睡眠剥夺对小鼠肝脏的影响及TNF-α的表达意义

【目的】 研究睡眠剥夺对小鼠肝脏形态、功能的影响以及TNF-α表达变化的病理意义。 【方法】 C57小鼠分为对照组以及24、48、60 h完全睡眠剥夺组,采用H-E染色观察各组小鼠肝脏的组织学变化;血清学检测各组谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)的活性改变作为肝损害的标志;免疫组化检测TNF-α的表达部位及变化情况。 【结果】 (1)组织学改变:与对照组相比,各睡眠剥夺组小鼠肝组织随着剥夺时间的延长出现不同程度的病理改变。24 h睡眠剥夺组可见肝小叶排列紊乱、肝细胞大小不等,形态各异;48 h睡眠剥夺组中部分肝细胞内出现细小空泡,可见细胞及细胞核肿胀或萎缩;60 h睡眠剥夺组部分肝细胞出现脂肪变性及坏死,周围有炎细胞浸润。(2)血清学指标的改变:与对照组相比,各睡眠剥夺组中AST和ALT 水平显著升高 (P<0.05),并呈现出随睡眠剥夺时间延长而快速升高的趋势;对照组、剥夺24 h组及剥夺48 h组雌雄小鼠之间的AST和ALT 水平无差异(P>0.05);剥夺60 h组雄性小鼠的AST和ALT 水平显著高于雌性小鼠(P<0.01)。LDH 在各睡眠剥夺组肝脏中的水平高于对照组,并具有显著性差异(P<0.01);LDH水平随着睡眠剥夺时间延长至48 h达到峰值后呈缓慢下降趋势,至睡眠剥夺60 h后仍明显高于对照组(P<0.01);对照组及睡眠剥夺24 h组的雌雄小鼠血浆中LDH水平无差异(P>0.05),睡眠剥夺48 h组及60 h组的雌雄小鼠之间血浆LDH水平差异明显(P<0.05)。(3)TNF-α的表达变化:TNF-α在睡眠剥夺24 h组、48 h组及正常组的肝脏组织中均呈阴性表达,而在睡眠剥夺60 h组的小鼠肝细胞胞浆中呈强阳性表达,与对照组比较有显著意义(P<0.05);其中,雄鼠肝细胞胞浆中TNF-α的免疫阳性反应程度显著高于雌鼠(P<0.05)。 【结论】 完全睡眠剥夺可对小鼠肝脏的组织结构和功能造成严重损伤,其中雄性受到的损伤更显著提示雌激素可能对这一损伤具有保护作用。睡眠剥夺在导致肝脏损伤的同时可通过活化TNF-α诱发炎症反应而进一步加重肝脏损伤。     

经胸肺动脉去神经支配术在肺动脉高压大鼠模型中的治疗作用

目的:探索在野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠模型中,实施经胸肺动脉去神经支配术改善肺动脉高压和肺动脉重构的效果。方法:将24只健康雄性Sprague Dawley(SD)大鼠按1:1:1比例随机分为对照组、假手术组及手术组。假手术组和手术组予一次性皮下注射野百合碱(60 mg/kg),4周后采用右心导管测量三组大鼠平均肺动脉压等血流动力学参数。造模成功后,手术组行经胸肺动脉去神经支配术,假手术组仅开胸,术后2周后再采用右心导管测量各组大鼠平均肺动脉压等血流动力学参数,之后取心肺组织通过免疫组化、免疫荧光等方法观察其显微形态学变化。用右心室心肌细胞横截面积和右心室肥厚指数(RVHI)来衡量右心室肥厚程度。结果:野百合碱注射4周后,与对照组相比,手术组及假手术组的平均肺动脉压均显著升高(P均0.01),表明肺动脉高压大鼠造模成功;经胸肺动脉去神经支配术后,与假手术组相比,手术组大鼠的平均肺动脉压显著下降(P0.01),而且手术组肺小动脉中层壁厚占外径的百分比显著减少(P0.01),右心室心肌细胞横截面积及RVHI显著减少(P0.01)。结论:经胸肺动脉去神经支配术可降低野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的平均肺动脉压,减少肺小动脉中膜肥厚,并减轻其右心室肥厚程度。     

成人再次二尖瓣成形术的临床特征分析

目的分析二尖瓣成形术后复发性病变的病因,总结再次二尖瓣成形术的手术技术和效果。方法回顾分析2012年1月至2019年10月阜外医院19例行再次二尖瓣成形术的成人患者的临床资料,男12例,女7例,首次手术年龄4~66岁,平均(34.9±22.6)岁。先天性二尖瓣关闭不全7例,退行性二尖瓣关闭不全12例。再次手术时年龄18~81岁,平均(43.5±19.1)岁。两次手术间隔2~430个月,平均(118±116)个月。再次手术同期进行三尖瓣成形术5例,冠状动脉搭桥手术2例,左房血栓清除1例。术前心胸比0.56±0.07,左房内径(LA)为(49.4±8.5)mm,左室舒张末径(LV)为(56.6±5.9)mm,左室射血分数(LVEF)62.6%±7.8%。结果手术失败组包括瓣叶缝线撕脱5例,瓣叶裂未完全缝合2例、人工瓣环瓣周漏2例、人工腱索撕脱1例。病变进展或新发病变组包括新发瓣叶脱垂4例,瓣环明显扩张2例,自体腱索断裂1例,感染性心内膜炎1例,二尖瓣相对性狭窄1例。本组患者体外循环时间(109±53)min,阻断时间(70±29)min,术后呼吸机使用时间(16±5.8)h。围术期无死亡。出院时有2例二尖瓣少中量反流,LA为(42.9±6.1)mm,LV为(53.4±6.3)mm,LVEF为59.3%±3.8%。术后随访(21.0±14.9)个月。1例术后2个月出现感染性心内膜炎,二尖瓣中量反流。另有1例术后10个月发生脑梗死。无死亡、再次手术患者,心功能均为Ⅰ级或Ⅱ级。结论二尖瓣成形术后出现复发性二尖瓣病变患者,在瓣叶条件良好,反流原因明确情况下,行再次二尖瓣成形手术可以获得满意的围术期结果,近中期疗效良好。