CD20 和CD19 双靶点CAR-T细胞对B淋巴细胞肿瘤的杀伤作用

目的：设计同时靶向B淋巴细胞表面CD20 和CD19 两个抗原蛋白的双特异嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor,CAR）并制备BiCAR-T 细胞，检测其对B淋巴细胞肿瘤细胞的杀伤作用以及对免疫缺陷B-NSG 小鼠白血病模型的治疗效果。方法：构建基于鼠源CD19 和人源化CD20 scFv 的双靶点CAR分子，将CAR基因装载于慢病毒载体中，在293T细胞中包装慢病毒，感染健康人T 细胞制备BiCAR-T 细胞。构建表达CD19 和CD20 的K562-CD19-GFP、K562-CD20-GFP 以及表达Luciferase 的Nalm6-Luc-GFP 细胞作为靶细胞，将BiCAR-T 细胞与靶细胞共同孵育，检测其对靶细胞杀伤能力及释放IFN-γ 水平。使用Nalm6-Luc-GFP 细胞构建白血病小鼠模型，尾静脉注射BiCAR-T细胞，通过小动物成像方法观察BiCAR-T细胞对荷瘤小鼠的治疗作用。结果：健康人来源的BiCAR-T 细胞经7 d 培养后扩增良好，扩增倍数为20~50 倍，阳性率为10%~92%，显示成功制备BiCAR-T细胞。在效靶比为10∶1 时，BiCAR-T细胞对Nalm-6、K562-CD19-GFP 和K562-CD20-GFP 的杀伤率显著高于对照组细胞[ （76.7±7.4）% vs（8.7±2.4）%、（93.3±5.2）% vs（46.7±6.2）、（51.0±0.8）vs（30.7±0.5）%，均P<0.01]；与对照组相比，与Nalm-6细胞共孵育后BiCAR-T 细胞分泌IFN- γ 量显著增加[（872.7±7.7）vs（101.0±5.3）pg/ml ，P<0.01]。动物实验表明，BiCAR-T细胞对B-NSG小鼠白血病模型治疗效果明显，注射BiCAR-T细胞后白血病细胞逐渐减少，第50 天时基本消失，小鼠全部存活至第70 天被安乐死；PBS和对照T细胞组小鼠分别在（19±3）和（20±1）d 全部死亡。结论：成功设计了表达CD19 和CD20 的双靶点CAR分子后成功制备了BiCAR-T 细胞，该细胞能够有效杀伤表达CD19 和/或CD20 的B淋巴细胞肿瘤细胞，与靶细胞共同孵育后能够分泌大量IFN-γ，对B-NSG免疫缺陷小鼠白血病模型具有明显的治疗效果。     

苏州科技城医院:科技与生态同步建设六部曲

苏州科技城医院坐落于苏州高新区太湖之滨,由苏州高新区政府投资新建,是一所集医疗、科研、康复、预防于一体的三级综合性公立医院。医院占地面积140亩,总建筑面积180000m~2,总投资额16亿,设计床位1200张。医院于2013年9月29日奠基,2014年12月28日主体封顶,2016年4月正式投入使用,比预定日期提前了将近1年!     

前S1抗原在监控拉米呋啶治疗乙型肝炎中的意义

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)前S1抗原(Pre-S1)在监测拉米呋啶治疗乙型肝炎中的临床应用价值.方法:72例慢性活动性肝炎(CAH)患者分为治疗组和对照组,治疗组患者接受拉米呋啶治疗,对照组仅做一般护肝治疗,治疗中抽血测定患者肝功能、乙肝血清学标记、Pre-S1相对滴度和HBV DNA含量并进行分析.结果:治疗组患者拉米呋啶治疗后Pre-S1相对滴度显著下降,与治疗前相比差异有显著性(P＜0.01);而时照组治疗后Pre-S1相对滴度下降不明显,与治疗前相比差异无显著性(P＞0.05);治疗组血清Pre-S1相对滴度及HBV DNA含量变化在治疗后下降幅度有高度的一致性;以HBV DNA和血清Pre-S1判断抗病毒治疗效果,优于以HBeAg发生血清学转换作为疗效判断标准,且两者具有很好的一致性.结论:Pre-S1与HBV DNA的检测对于评估拉米呋啶抗病毒疗效有高度的一致性,可作为临床监测抗病毒治疗效果的指标之一.     

基于超声识别HIFU致生物组织变性

目的 探讨以超声筛选最佳特征向量，结合广义回归神经网络（GRNN）识别强度聚焦超声（HIFU）致生物组织变性的方法。方法 采用HIFU以不同剂量对300个新鲜离体猪肉组织样本进行辐照，获得变性及未变性样本各150个。于辐照前后采集超声声像图，经减影处理获得超声减影图像；以灰度-梯度共生矩阵法及灰度差分统计法提取18个特征参数，经P值显著性检测法及欧氏距离法筛选获得最佳特向量。以300个样本中的198组为训练样本，102组为测试样本。识别训练样本后，以P值显著性检测法剔除的特征向量和欧氏距离最小的2个特征向量为最佳特征向量的对照组，将其分别输入GRNN，以识别组织变性；计算特征向量结合GRNN对测试样本的正确识别率和总识别率。结果 最佳特征向量为梯度分布不均匀性和灰度分布不均匀性，其结合GRNN的总识别率分别为90.20%、91.18%，以2个最佳特征组合并结合GRNN后总识别率为98.04%。P值显著性检测法剔除的特征向量为平均值、对比度，其结合GRNN的总识别率分别为48.04%、75.49%，2以2个最佳特征组合并结合GRNN的总识别率为79.41%。欧氏距离最小的特征向量为能量、小梯度优势，结合GRNN的总识别率分别为88.24%、89.22%，以2个最佳特征组合并结合GRNN的总识别率为89.22%。最佳特征向量组合结合GRNN可明显提高对变性组织的识别率。结论 基于超声减影图像，以灰度分布不均匀性、梯度分布不均匀性与GRNN结合，均可提高对HIFU辐照所致组织变性的识别率；以2个最佳特征组合结合GRNN识别效果更佳。     

全膝关节置换术后78例半年疗效随访及影响因素分析

目的观察全膝关节置换术后疗效及影响因素,总结全膝关节置换术后康复治疗措施。方法对78例人工全膝关节置换术患者术前的临床资料及术后随访6个月的疗效进行分析,采用膝关节恢复评分标准(HSS)进行功能评定。结果所有患者术后在疼痛、关节功能及活动度等方面均有改善,患者术前有无并发症、术前关节疼痛和功能评分值是影响术后疗效的主要因素(P<0.05),手术疗效与年龄、性别、病因诊断等无关。结论康复治疗会使高危患者近、远期疗效有进一步的提高。     

Centaur钉板系统固定治疗胸腰椎骨折应用研究

目的　探讨Centaur钉板系统在胸腰椎骨折前路减压中的复位、固定效果。方法　本组 4 7例 ,均为胸腰椎骨折前方压迫 ,其中屈曲压缩Ⅲ型 9例 ,暴裂骨折 2 9例 ,骨折脱位 9例 ,采用前路减压、植骨、Centaur钉板系统复位、固定。结果　均获随访 3月以上 ,无术中、术后并发症 ,未见钢板和螺钉断裂及松动现象。骨折椎体固定稳定 ,高度和生理曲度得以恢复。结论　胸腰椎骨折前路减压、植骨 ,采用Centaur钉板系统复位、固定有助于在手法复位的基础上提供更为客观、满意的复位效果 ,达到更为准确地重建脊柱的解剖功能。     

碳-硅橡胶机械性能和生物安全性的初步研究

目的 采用碳离子注入对硅橡胶进行表面改性,得到碳-硅橡胶,评价碳-硅橡胶的机械性能和生物安全性.方法 按照国家标准,采用邵氏硬度计(A型)和电子万能实验机,测量其邵氏硬度、抗拉强度、断裂伸长率以及断裂强度等机械性能参数;采用红细胞溶血实验、全身毒性实验、皮下植入实验、过敏与刺激实验、热源实验对其生物安全性进行评价.结果 邵氏硬度计和电子万能实验机测量结果表明碳离子注入法未改变硅橡胶机械性能;红细胞溶血实验显示材料溶血率小于国家标准,说明材料植入体内后不会引起溶血反应;全身毒性实验的结果表明材料不具有毒性;皮下植入实验结果表明有良好的体内安全性和相容性;刺激实验:刺激率为0;致敏实验:致敏率为0;热源反应中家兔平均体温升高为0.1℃,其不具有致热源作用,初步符合生物医用材料的要求.结论 碳离子注入硅橡胶表面未改变硅橡胶的机械性能,并具有良好的生物安全性.     

21例热射病实验室检查结果分析

目的探讨实验室检查对热射病(HS)患者的诊断价值。方法采用频数统计方法,对某院2015年7月10-30日急诊收治的21例(HS)的实验室检查结果进行分析。结果 21例HS患者存在电解质、心肌酶谱、凝血功能的异常;其中9例危急重患者降钙素原、B型脑钠肽明显异常,6例死亡。结论热射病患者病死率较高,及时完善实验室相关检查可提高患者生存率及预后。     

PET/MR的衰减校正技术

PET/MR是目前最先进的分子影像设备，PET图像需要通过衰减校正来得到真实的放射性药物活度分布并对其进行量化。笔者主要对PET/MR的衰减校正原理和衰减校正的方法进行综述，重点介绍地图集法、组织分割法和具有发展前景的发射数据重建法。     

唤醒公共卫生科研的人文精神

当前我国公共卫生科研领域中,存在着无视或冷漠的对待同行科研成果,不能充分利用已有成果进行科研.同时又在对同行的研究成果及发表论文进行评论时缺乏客观性学术人文精神的问题.本文以如何正确的培养出一块充满人文精神的科研土壤,建立起一个民主自由的学术氛围和求真务实的科学精神为出发点.通过对存在问题的分析,倡导人文精神的必要性,提出一些简单、可行倡导人文精神的方式、方法以及在这个过程中需要注意的问题进行论述.通过论述达到使大家认识到人文精神在公共卫生科研活动中的重要作用,认识到在公共卫生发展历史中人文精神的不可或缺性,进而将此种精神具体到日常的科研实践、科研评论上,只有这样,公共卫生科研的人文之光才会永远闪耀在公共卫生的发展史中.