高糖高脂饮食诱导大鼠代谢综合征模型并发阿尔茨海默样变

目的 通过长期高糖高脂饮食导致动物出现代谢综合征合并阿尔茨海默(AD)样改变动物模型的研究。方法 将48只SD大鼠随机分为2组, 正常对照组(用普通饲料饲喂) 24只, 高糖高脂组(饲以高糖高脂饲料)24只, 连续喂养12 个月。于实验第 6、9、12月末观察动物体重、肾周和附睾或子宫周围脂肪重量并计算Lee指数; 检测血液中代谢综合征相关生化指标的变化;Western blotting测定海马Tau蛋白含量及其磷酸化水平;ELISA法检测海马Aβ的含量;HE染色观察脑组织病理改变。结果 与正常对照组相比, 各阶段高糖高脂组大鼠体重、内脏脂肪重量明显增加; 血清中FPG、TG、LDL等明显升高, HDL显著下降;海马Aβ、P-tau较对照组明显升高, 其差异有统计学意义;病理组织学显示模型组脑组织有明显的炎性浸润、小胶质细胞活化明显。结论 高糖高脂饮食诱导大鼠代谢综合征动物模型可并发AD样变, 可为老年痴呆动物模型的构建提供一个新的思路。     

雷帕霉素抑制JAK/STAT通路对急性肝损伤大鼠肝组织HMGB1表达的影响

目的：探讨雷帕霉素抑制JAK/STAT通路对急性肝损伤大鼠肝组织HMGB1表达的影响．方法：采用D-Galn/LPS复制急性肝损伤(ALI)模型．大鼠随机分为正常对照组(n=30)、ALI组(n=30)、STAT抑制剂雷帕霉素(RPM)处理组(n=30)．用Western blot方法测定肝组织HMGB41蛋白,全自动生化分析仪测定肝功能指标．结果：与正常对照组HMGB1表达水平(1．00±0．02)相比,ALI组24．72 h HMGB1表达显著升高(3．12±0．06,3．9±0．08,2．83±0．04,t值分别为16．01,3．86,10．46,均P＜0．01),血清丙氨酸转氨酶(ALT)6和24 h有两个峰值,且24 h峰值高于6 h．与ALI组相比,RPM预处理组24-72h HMGB1蛋白表达均显著抑制(1．67±0．05 vs 3．12±0．06：1．93±0．06 vs 3．9±0．08：1．47±0．04 vs 2．83±0．04：t值分别为20．11,41．90,26．02,均P＜0．01),ALT在24,48,72 h也均有不同程度下降(P＜0．01)．ALT与HMGB1呈正相关(r=0．741,P＜0．01)．结论：抑制JAK/STAT可明显下调肝组织中HMGB1蛋白表达,并有助于减轻D-Galn/LPS所致的急性肝损伤．     

细胞信号转导抑制因子-3通过抑制信号传导及转录激活因子-3磷酸化对半乳糖胺/脂多糖所致小鼠肝损伤发生的影响

<正>本实验采用小鼠内毒素耐受动物模型,探讨内毒素耐受对半乳糖胺/脂多糖(Galn/LPS)诱发的急性肝损伤发生的影响,以及肝脏细胞信号转导抑制因子(SOCS)-3和信号传导及转录激活因子(STAT)-3的信号转导在内毒素耐受发生中的作用,现报告如下。     

甘氨酸对高果糖饮食诱导的大鼠胰岛素抵抗及认知功能损害的影响

目的: 探讨肠源性内毒素血症(IETM)在长期高果糖饮食诱导的大鼠胰岛素抵抗(IR)及认知功能损害中的作用,及甘氨酸对其的保护机制。方法: 模型组大鼠以8%果糖水喂养,干预组给予8%果糖+1%甘氨酸水喂养。每月检测体重及收缩压。8个月后,检测血糖、血脂、糖耐量及血浆内毒素(LPS)变化;ELISA法检测血浆胰岛素、血浆及皮层促炎因子水平;计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);Western blotting测定皮层胰岛素受体信号转导蛋白的表达;应用Morris水迷宫测试大鼠认知功能。结果: 模型组在第3月~第6月体重增长明显,第3月后收缩压明显升高;甘氨酸在第4月和第6月显著降低模型组体重增长,第4~第6月降低收缩压的升高。甘氨酸部分改善模型组血脂和糖耐量异常,降低血浆LPS、血浆胰岛素、HOMA-IR、血浆和皮层促炎因子水平。此外,甘氨酸还明显改善模型组皮层胰岛素信号转导蛋白的异常表达及认知功能损害。结论: 长期高果糖饮食诱导大鼠发生外周及中枢的IR,同时伴有IETM和轻度炎症;甘氨酸通过减轻IETM改善高果糖饮食诱导的IR和认知功能损害。     

氨基半乳糖所致暴发性肝功能衰竭大鼠模型的研究

应用大剂量氨基半乳糖Wistar大鼠腹腔注射(1800mg/kg体重),可导致实验动物出现广泛的肝细胞变性、坏死,其血生化学变化、血浆氨基酸改变及脑电图表现均与临床暴肝患者的相同。说明大剂量氨基半乳糖腹腔注射,可以复制出典型的暴发性肝功能衰竭动物模型,应用于暴肝时黄疸、出血、肾功能障碍及肝性脑病发生机理的实验研究。     

大鼠实验性肝硬变腹水形成及其与肿瘤坏死因子α关系的研究

目的：研究大鼠实验性肝硬变晚期腹水形成与肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）及肠源性内毒素血症的关系，探讨肝硬变腹水形成的机理。方法：以大鼠为实验对象，分为正常对照组（ｎ＝８）、肝硬变对照组（ｎ＝１２）和肝硬变伴腹水组（ｎ＝１８）。实验组采用复合因子复制肝硬变动物模型。各组均测定腹主动脉血中ＴＮＦα和内毒素水平，肝硬变组还测定了腹水量。结果：随着肝硬变形成，大鼠血中ＴＮＦα水平增高，各组含量分别为９０８３±１０７１ｎｇ／ｍｌ和９５７７±１２７６ｎｇ／ｍｌ（肝硬变组和肝硬变伴腹水组）。相关分析表明，肝硬变组腹水量与血中ＴＮＦα成正相关（ｒ＝０８６，Ｐ＜００５），内毒素水平增高，并与ＴＮＦα的浓度成正相关（ｒ＝０７５，Ｐ＜００５）。结论：肝硬变腹水形成与血中ＴＮＦα升高有关，而ＴＮＦα的升高则源于肠源性内毒素血症的形成。     

Effects of nitric oxide on hepatic dysfunction induced by thioacetaminde in rats

ＥｆｅｃｔｓｏｆｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｏｎｈｅｐａｔｉｃｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｔｈｉｏａｃｅｔａｍｉｎｄｅｉｎｒａｔｓＺｈｅｎｇＸｉａｏｂｉｎ郑晓宾，ＨａｎＤｅｗｕ韩德五，ＭａＸｕｅｈｕｉ马学惠，ＸｕＲｕｉｌｉｎｇ许瑞龄ａｎｄＺｈａ...     

巯基氧化剂对急性肝损伤时肿瘤坏死因子α水平的影响

目的　观察巯基氧化剂在急性肝损伤时对肿瘤坏死因子α(TNF α)水平的影响。方法　采用半乳糖胺 /脂多糖 (Galn/LPS)所致急性肝损伤模型 ,雄性昆明种小鼠于注射Galn/LPS(每只 4mg/μg)前 1h ,腹腔注射巯基氧化剂二乙基顺丁烯二酸盐 (DEM ) 5mmol/kg ,并分别于Galn/LPS注射 6h后 ,测定血浆ALT活性、TNF α水平和肝脏GSH含量。 结果　DEM预处理可抑制Galn/LPS导致的血浆ALT活性、TNF α水平升高。结论　巯基氧化剂DEM可通过改变肝脏GSH含量的变化 ,影响细胞氧化还原状态 ,抑制LPS导致的TNF α释放 ,从而减轻肝损伤的发生     

DEM对Galn/LPS介导小鼠急性肝损伤发生的影响

目的：耗竭肝脏还原型谷胱甘肽(GSH)导致氧化还原失平衡后，探讨是否可通过改变枯否细胞信号转导途径而影响肝损伤的发生。方法：将雄性昆明种小鼠随机分为4组，除对照组、Galn／LPS致肝损伤组和单纯DEM组外，另设DEM加Galn／LPS组。分别测各组的ALT活性，TNFα，GSH和MDA含量，并做组织切片进行比较。结果：给小鼠注射半乳糖胺／月旨多糖6h后，肝损伤组除血浆谷丙转氨酶(ALT)活性显著升高外，肝脏丙二醛(MDA)、GSH和肿瘤坏死因子α(TNFα)水平与其他组相比有统计学差异。结论：利用二乙基顺丁烯二酸盐(DEM)耗竭肝脏GSH，可通过调整GSH／GSSG比值，使氧化还原失平衡，抑制脂多糖(LPS)所致枯否细胞活化以及TNFα释放，从而减轻肝损伤。