大数据时代的药品安全主动监测:对照选择的挑战与机遇

电子医疗数据已成为大数据时代开展药品安全主动监测的重要资源。基于此确认药品与不良事件是否存在关联，要回归传统的流行病学研究设计，选取恰当的对照进行对比。本文主要阐述不同对照选取的原理、适用情形，介绍、评价并比较各种对照选取的思路与参数，引入对照选择批量化实现的进展性成果，以期为我国利用电子医疗数据开展上市后药品安全性监测提供方法学参考。     

胰高血糖素样肽1受体激动剂类降糖药致2型糖尿病患者头疼和眩晕的网状Meta分析

摘 要 目的：使用网状Meta分析系统评价胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1 RAs）类降糖药对2型糖尿病（T2DM）患者头疼和眩晕的影响。方法：系统检索Medline、Embase、Clinical trials和Cochrane数据库中（截止2017年6月23日）比较GLP-1 RAs与传统降糖药或安慰剂对头疼和眩晕发生风险影响的随机对照试验（RCT）,采用贝叶斯网状Meta分析对纳入的研究进行分析。结果：共纳入100项RCTs,包括15种干预措施：8种GLP-1 RAs类降糖药（艾塞那肽、艾塞那肽缓释剂、利拉鲁肽、利西拉来、他司鲁肽、阿必鲁肽、杜拉鲁肽、索玛鲁肽）、安慰剂、2种二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂（西格列汀和维格列汀）和4种传统降糖药（胰岛素、二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮类）。网状Meta分析结果显示：与胰岛素相比,艾塞那肽（OR=1.35,95%CI：1.13~1.60）、利拉鲁肽（OR=1.35,95%CI：1.12~1.62）、利西拉来（OR=1.59,95%CI：1.22~2.06）和他司鲁肽（OR=1.78,95%CI：1.33~2.37）致T2DM患者发生头疼的风险增加;与安慰剂、胰岛素及噻唑烷二酮相比,艾塞那肽和利拉鲁肽显著增加了眩晕发生的风险（OR的取值范围为1.56~2.56）。此外,后验概率显示,致T2DM患者发生头疼风险最高的前三位为艾塞那肽缓释剂、二甲双胍、他司鲁肽;致T2DM患者发生眩晕风险最高的前三位为利拉鲁肽、利西拉来和艾塞那肽。结论：艾塞那肽缓释剂和他司鲁肽显著增加了头疼的发生风险,利拉鲁肽显著增加了眩晕的发生风险,但仍建议开展相应的大型前瞻性研究加以验证。     

阿卡波糖与2型糖尿病患者冠心病发病风险的回顾性队列研究

摘 要 目的：探究使用阿卡波糖对新发2型糖尿病（T2DM）人群冠心病发病风险的影响。 方法：使用2012~2015年北京市城镇职工基本医疗保险数据库进行回顾性队列研究,共1 627例新发T2DM患者纳入分析。以患者首次诊断为糖尿病的时间为随访起点,直到出现研究结局、或最后一次就诊日期为观察终点。按照随访期间有无使用阿卡波糖将研究对象分为暴露组与对照组,使用时间依赖的Cox比例风险回归模型分析阿卡波糖用药对冠心病发病的影响;并根据累积暴露水平（累积用药时间/剂量）进行亚组分析。 结果：对研究对象随访4年,发生冠心病共计918例（56.42%）,其中暴露组379例（47.55%）,对照组539例（64.94%）,差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组相比,累积用药天数＜60 d、60~180 d和＞180 d组发生冠心病的调整后HR（95%CI）分别为2.08（1.77,2.45）、0.79（0.65,0.97）和0.29（0.22,0.39）;累积用药剂量＜14 000 mg、14 000~48 000 mg和＞48 000 mg组发生冠心病的调整后HR（95%CI）分别为2.02（1.73,2.37）、0.72（0.58,0.89）和0.23（0.17,0.32）。 〖HTH〗结论：〖HTK〗长期使用阿卡波糖（累积用药达一定的天数或者剂量）可以降低新发T2DM患者冠心病的发病风险。     

基于电子医疗数据库的药品不良反应信号挖掘方法概述

摘 要随着电子医疗记录的不断发展和完善,基于大规模电子医疗数据库开展药品安全主动监测成为可能。本文对基于电子医疗数据库的药品不良反应（ADR）信号挖掘方法进行了综述,并对评价这些方法的研究进行了总结。综述的信号挖掘方法包括比值失衡法、传统药物流行病设计、处方序列对称分析、序贯统计检验、时序关联规则、有监督的机器学习和树状扫描统计量方法。从评价这些方法的研究结果可以看出,自身对照设计、处方序列对称分析和有监督机器学习方法的性能较好。当考虑使用信号挖掘方法开展常规药品安全主动监测时,方法原理容易理解有利于结果的解释。此外,方法能否给出信号强度以及方法是否易于实现,都是影响其实际应用的关键因素。     

2015—2019年宁波市0~36月龄婴幼儿癫痫发病的流行病学研究

目的: 描述浙江省宁波市0~36月龄婴幼儿癫痫发病的三间分布及其变化趋势。方法: 采用出生队列设计,回顾性收集2015—2019年宁波市全民健康信息平台中本地出生的婴幼儿,以平台内电子病历首次癫痫就诊作为新发病例。采用泊松分布估算癫痫发病密度及其95%CI。结果: 2015—2019年宁波市累计出生29.49万儿童,男性占51.92%,总人年59.53万,中位随访人年2.31年[四分位距(interquartile range, IQR):1.90]。观察期间癫痫新发575例,总就诊人次2 599,平均就诊人次4.52,总发病密度96.59/10万人年(95%CI:88.85~104.82)。中位发病月龄13月龄(IQR:15),0~12月龄发病密度最高(102.18/10万人年),25~36月龄最低(89.68/10万人年),差异无统计学意义(P>0.05)。男性发病密度97.58/10万人年,女性95.53/10万人年,差异无统计学意义(P>0.05)。下辖10个区县中,奉化最高(130.54/10万人年,95%CI:94.47~175.83),宁海最低(66.44/10万人年,95%CI:47.02~91.19), 差异有统计学意义(P<0.05)。不同出生年份发病差异无统计学意义(P>0.05)。不同日历年0~12月龄发病密度差异有统计学意义(P_trend<0.05)。该年龄组下, 2015年发病密度最低(69.41/10万人年,95%CI:41.79~108.39), 2019年最高(225.61/10万人年,95%CI:186.10~271.03)。不同日历年13~24、25~36月龄发病密度差异无统计学意义(P>0.05)。结论: 2015—2019年宁波市0~36月龄婴幼儿癫痫发病密度整体较低,年龄组、性别、出生年份等发病密度差异均无统计学意义,0~12月龄婴幼儿发病密度随年份呈递增趋势。     

2013年循证医学与实效研究方法学研讨会通知

尊敬的各位专家： 由中国医师协会循证医学专业委员会主办，北京大学循证医学中心、医学部药品上市后安全性研究中心和中国循证心血管医学杂志等协办的“循证医学与实效研究方法学研讨会”即将于2013年8月15—17日在北京召开，诚挚地邀请您莅临会议。     

传承发展 与时俱进——预防医学《流行病学》规划教材建设40年回顾

预防医学类专业本科生《流行病学》规划教材从1980年面世至今,走过了40年的历程,在几代流行病学工作者的共同努力下,已经更新到第8版,成为流行病学立体化教材体系的核心,在学科建设和人才培养中发挥了重要的作用。本文回顾了此套教材的编撰过程,对比分析了各版教材的内容,为不断完善本科生教材建设提供参考。     

关于改革完善重大疫情防控救治体系的建议

针对重大疫情防控救治，在系统梳理临床治疗、疾病控制和科学研究三者定位的基础上，结合本次新型冠状病毒肺炎疫情暴露出来的问题，提出了改革完善我国重大疫情防控救治体系的建议。临床治疗方面，要加强医务人员依法报告意识，强化症状检测能力，充分发挥传染病直报系统的作用，建立健全新发突发传染病的国家或地方监测平台。疾病控制方面，要从法律和体制机制上赋予疾控相关权限和保障，提升疾控队伍的数量和质量，加强防控与应急需求为导向的应用性研究和技术储备。科学研究方面，要加强以国家需求为导向的科研立项，建设重大疫情应对中“一锤定音”的科研机构，建立国家和区域传染病重点实验室，加强新发突发传染病防控救治的战略技术储备。     

探讨从外周血获取DNA标本的影响因素

随着分子生物学技术的发展,使得早期对疾病基因水平的诊断成为可能。这些技术广泛地应用于流行病学研究,逐步形成分子流行病学这门学科。 分子流行病学研究常常需要用经济、快速、安全的方式获取DNA标本,并要使所获得的DNA达到相对较高的质量和产量。外周血是最易获取DNA分子的生物标本,本研究模拟大规模流行病学研究时血液标本采集、处理、检测的实际情况,旨在发现不同DNA提取方法、血液标本类型以及保存对DNA标本产量、质量的影响。