2011年美国骨髓移植会议临床热点荟萃

2011年2月17—21日美国骨髓移植会议（Bone Marrow Transplant Tandem Meeting）在美国夏威夷举行,来自世界各地的4000余名造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation,HSCT）专家和代表参与,650余份论文交流,其中口头报告100余份。大会主题涉及造血干细胞及移植免疫的基础研究、HSCT后过继细胞免疫治疗、非清髓预处理在脐血及单倍体相合HSCT中的应用、杀伤细胞免疫球蛋白样受体（killer cell immunoglobulin—like receptor,KIR）对移植预后的影响以及异基因HSCT后复发的治疗等。本文就部分临床热点内容作一简介。     

2011年欧洲骨髓移植会议临床热点荟萃

第37届欧洲骨髓移植会议于2011年4月2—6日在法国巴黎举行,来自世界各地的5000余名造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation,HSCT）专家和代表参与这次盛会。会议共收到1200余份交流论文,其中口头报告和工作组交流400份。中国大陆有两份口头交流均来自浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心。     

miRNA-181a对多发性骨髓瘤细胞增殖和迁移的作用

目的:通过沉默人多发性骨髓瘤细胞株RPM18226中miRNA-181a的表达,观察RPM18226细胞的增殖、迁移和细胞周期的变化,并探讨其可能的作用机制。方法:实时荧光定量PCR检测多发性骨髓瘤患者和健康者血清标本中miRNA-181a的表达水平;转染miRNA-181a inhibitor后,CCK-8法与集落形成实验检测细胞的增殖能力,划痕实验检测细胞的迁移能力,流式细胞术检测细胞的周期变化,Western blot法检测cyclin D1、p-PI3K和pAkt蛋白水平的变化。结果:多发性骨髓瘤患者血清中miRNA-181a呈高表达,显著高于正常人;转染miRNA-181a inhibitor后,RPM18226细胞的存活率和集落形成能力下降,迁移能力降低,G_0/G_1期细胞比例明显减少,S期细胞比例增多,cyclin D1蛋白表达显著低于正常对照组,PI3K和Akt的磷酸化水平明显低于正常对照组。结论:沉默miRNA-181a的表达能够抑制RPM18226细胞的增殖,并降低细胞的迁移能力,可能与细胞周期及PI3K/Akt信号通路有关。     

非清髓性异基因造血干细胞移植治疗系统性红斑狼疮一例

患者女,23岁.因反复面部红斑、指端疼痛发黑5年于2005年8月22日入院.5年前因发热、口腔溃疡、面部红斑、指端疼痛、紫绀就诊于外院,因抗双链DNA(dsDNA)抗体阳性,抗Sm抗体阳性及抗n-RNA抗体阳性诊断为系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE),予泼尼松45 mg/d加磷酸氯喹治疗,泼尼松逐渐减量至20 mg/d时面部红斑、指端疼痛发黑反复,后加用环磷酰胺(CTX)治疗,但出现明显的骨髓抑制,1年前出现左髋关节疼痛,经CT检查确诊为左股骨头无菌性坏死.     

CD25表达与急性髓细胞白血病患者预后的关系研究

目的探讨CD25表达与急性髓细胞白血病（AML）患者预后的关系。方法选择2015年6月至2017年6月在宁波市第一医院初诊的AML患者167例。采用流式细胞术检测患者髓细胞CD25免疫表型。其中髓细胞CD25+患者26例,CD25-患者141例。观察并比较CD25+患者与CD25-患者初发时外周血WBC、PLT及骨髓原始细胞比例;首次诱导完全缓解、1年无病生存、1年总体生存情况。分析CD25+患者FMS样的酪氨酸激酶3-近膜区的内部串联重复（FLT3-ITD）基因突变、复杂/高危核型与预后的关系。结果CD25+患者与CD25-患者初发时外周血WBC、PLT比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）;CD25+患者骨髓原始细胞比例高于CD25-患者,差异有统计学意义（P＜0.05）。CD25+患者首次诱导完全缓解率、1年无病生存率、1年总体生存率均低于CD25-患者（42.3%比80.1%、29.2%比65.9%、36.4%比77.1%,均P＜0.05）。CD25+患者中,FLT3-ITD基因突变的患者与无FLT3-ITD基因突变的患者及复杂/高危核型的患者与正常/良好核型的患者0.5年无病生存率和1年总体生存率比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论CD25表达与AML患者预后不良有关。     

K562/MDR细胞与树突细胞融合诱导P170蛋白特异的细胞毒性T淋巴细胞应答

目的通过细胞融合方法将P170抗原负载树突细胞(DC),探讨能否有效诱导P170蛋白特异的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答。方法通过贴壁黏附获得外周血单核细胞,用GM-CSF+ IL-4诱导培养DC,并以TNF-α促进DC成熟,于第7天收获DC,然后分3组:①DC与耐药细胞系K562/MDR细胞融合以负载P170抗原;②DC与K562／MDR细胞共培养;③单独DC培养。通过流式细胞术(FCM)检测PE-P170／FITC-HLA-ABC抗体双标细胞来评估融合率。将3组细胞分别与T细胞共同孵育5 d,通过MTT法比较各组T细胞对P170+靶细胞K562／MDR及HL-60／VCR的杀伤活性。结果采用PEG-DMSO诱导的DC与K562／MDR细胞的融合效率为(22．39±2．55)％,融合细胞同时表达DC表型和P170分子,HLA-ABC和P170双阳性表达率为(26．90±3．63)％,明显高于共培养组的(4．52±1．77)％,融合细胞能激活T淋巴细胞,显示出对P170+靶细胞产生抗原特异细胞毒作用,效靶比为25:1时,对K562／MDR细胞的杀伤率为(65．75±4．65)％,明显高于共培养组[(22．15±2．40)％]。结论K562／MDR与DC融合能够诱导P170蛋白特异的CTL应答,可用于多药耐药白血病的免疫治疗。     

树突状细胞疫苗诱导抗白血病免疫

白血病细胞可通过多种机制逃避机体免疫应答，树突状细胞(DC)作为功能最强的专职抗原递呈细胞，高表达MHC-Ⅰ类、Ⅱ类抗原以及B7-1／CD80、B7-2／CD86、ICAM-1等共刺激分子，能有效递呈白血病抗原，逆转机体对白血病抗原的耐受，启动特异抗白血病的T细胞应答。DC疫苗用于白血病传统化疗后的免疫治疗已成为清除微小残留病变和防止白血病复发的希望所在。     

供者NK细胞及其嵌合状态在异基因造血干细胞移植中的研究进展

目前,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)已广泛应用于造血系统疾病的治疗,但移植术后也存在一系列并发症。NK细胞的运用为改善allo-HSCT受者预后带来希望,供者来源NK细胞通过其细胞膜上的杀伤细胞免疫球蛋白样受体与其配体错配发挥同种异体反应,该过程具有保留移植物抗白血病和减少移植物抗宿主病双重效应。NK细胞是allo-HSCT后受者体内最早重建的免疫细胞群,因此移植后供、受者NK细胞嵌合状态评估对预测疾病预后及指导干预治疗具有重要意义。基于NK细胞嵌合状态的供者NK细胞输注免疫干预疗法可改善疾病预后,在血液系统疾病治疗中表现出良好的应用前景。本文就近年来供者NK细胞及其嵌合状态在allo-HSCT中的研究进展作一综述。     

树突状细胞疫苗诱导抗白血病免疫

白血病细胞可通过多种机制逃避机体免疫应答,树突状细胞(DC)作为功能最强的专职抗原递呈细胞,高表达MHC-Ⅰ类、Ⅱ类抗原以及B7-1/CD80、B7-2/CD86、ICAM-1等共刺激分子,能有效递呈白血病抗原,逆转机体对白血病抗原的耐受,启动特异抗白血病的T细胞应答。DC疫苗用于白血病传统化疗后的免疫治疗已成为清除微小残留病变和防止白血病复发的希望所在。     

累及单核细胞系急性白血病50例核型分析

目的:探讨急性粒单核细胞白血病(M4)和急性单核细胞白血病(M5)的核型与预后的关系.方法:采用直接法和短期培养法制备骨髓细胞染色体,以R显带技术,对50例M4/M5患者进行染色体核型分析.结果:50例M4/M5中,24例(48.0%)检出核型异常.其中累及8号染色体异常(除外复杂核型)9例,3号染色体异常4例,复杂核型异常9例,7号及11号染色体异常各1例.化疗后9例获得完全缓解,缓解率37.5%(9/24),明显低于正常核型的缓解率65.4%(17/26),差异有显著性(x2=3.89,P＜0.05).结论:核型异常的M4/M5患者,特别是3号染色体异常和复杂核型异常组,疗效与预后较差.