急性移植物抗宿主病患者发生移植相关血栓性微血管病的危险因素及预后分析

  目的 探讨急性移植物抗宿主病（aGVHD）患者中移植相关血栓性微血管病（TA-TMA）发生的危险因素和影响TA-TMA预后的因素。方法 选取356例在北京大学血液病研究所接受异基因造血干细胞移植后发生aGVHD的患者为研究人群,选取33例移植后发生TA-TMA的患者作为病例组,以危险集抽样的方法在同一队列中随机选取年龄和随访时间匹配的患者组成对照组（77例）。比较两组间的危险因素和预后情况。结果 TA-TMA的中位发生时间为移植后3.5（1.2~23.0）个月。TA-TMA发病距aGVHD诊断的中位时间为25（7~257）d。aGVHD发生时间、起始严重程度、一线治疗失败及二线治疗中使用他克莫司与aGVHD患者发生TA-TMA独立相关,具有2种以上危险因素的患者TA-TMA风险明显升高（OR=210.0,P=0.000）。22例（66.7%）TA-TMA患者死亡,而进展型TA-TMA是预后的惟一不良影响因素。各种治疗方法均不能改善TA-TMA患者的预后。结论 aGVHD的多种特点与TA-TMA相关,便于筛选出aGVHD合并TA-TMA的高危患者,并指导选择更合理的治疗方案。        

骨髓移植术后急性移植物抗宿主病肝酶学的异常特点

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)组与非aGVHD组肝酶学变化特点.方法 回顾性分析北京大学人民医院allo-HSCT患者肝脏酶学的变化情况及与aGVHD发生的关系.结果 371例接受allo-HSCT患者中共有158例(41.6%)发生Ⅰ～Ⅳ度aGVHD;中位时间为第29.5天.未发生aGVHD组,ALT、AST、GGT、LDH升高的中位时间均在移植后20 d之内,明显早于发生aGVHD组.发生aGVHD组,AST峰值明显升高,其余肝酶学峰值差异无统计学意义;发生aGVHD组,AST、GGT、LDH持续时间均显著长于未发生aGVHD组,ALT、ALP持续时间无差异;ALT、AST、ALP、LDH升高组,aGVHD发生的百分比明显高于未升高组,但只有ALT、LDH升高进入logistic模型;单纯ALT、LDH升高诊断aGVHD敏感度及准确性均较差;若为移植24 d后ALT及LDH同时升高且持续时间均超过22 d,则敏感度及准确性均较好.结论 肝酶学升高,尤其是ALT、LDH的升高与aGVHD发生相关,但作为aGVHD的诊断指标准确性欠佳;在排除药物性肝损伤的影响下,结合肝酶学的动力学特点,肝酶学的升高在诊断aGVHD仍有一定意义.     

肝酶学改变与急性移植物抗宿主病严重程度的相关性研究

目的 探讨急性移植物抗宿主病(aGVHD)患者肝脏酶学变化与aGVHD严重程度的关系.方法 回顾性分析82例发生aGVHD的患者肝脏酶学的变化情况及与aGVHD严重程度的关系.结果 Ⅰ度aGVHD 15例(18.3%),Ⅱ度aGVHD 47例(57.3%),Ⅲ度aGVHD 13例(15.9%),Ⅳ度aGVHD 7例(8.5%);ALT升高49例(59.8%),AST升高36例(43.9%),碱性磷酸酶(ALP)升高8例(9.8%);其中34例(69.4%)患者ALT升高发生在aGVHD出现前,18例(50%)患者AST升高发生在aGVHD出现前,4例(50%)患者ALP升高发生在aGHVD出现前.ALT升高较AST升高提前出现;Ⅲ～Ⅳ度aGVHD组,ALT、AST升高的百分比(分别为80%和70%)明显高于Ⅰ～Ⅱ度aGVHD组(分别为53.2%和35.5%),但ALP升高的百分比无明显差异;Ⅲ～Ⅳ度aGVHD患者与Ⅰ～Ⅱ度aGVHD患者相比,ALT及AST峰值均明显升高;ALT升高组严重aGVHD的百分比明显升高.结论 肝酶学改变在aGVHD的发生中很常见,并且与aGVHD的严重程度明显相关,肝酶学尤其是ALT可能有助于早期预警严重aGVHD的发生.     

难治性复发成人急性淋巴细胞白血病的治疗

日的:回顾性分析氟达拉滨(Flu)为主的方案与替尼泊苷 米托蒽醌(MIT)的方案对难治性复发成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效及毒副作用.方法:应用替尼泊苷(100 mg/d,5～7 d) MIT(10 mg/d,2 d)的方案和Flu为主的方案[Flu 30 mg/(m2·d),3～5 d,阿糖胞苷(Ara-c)1～2g/(m2·d),5 d;及Flu(50 mg/d,5 d),Ara-c(200 mg/d,5 d),MIT(4 mg/d,4 d)]治疗42例难治复发成人ALL.WBC＜1.0×109/L时使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5μg/(kg·d)直至WBC＞1.0×109/L.结果:以Flu为主的方案与替尼泊苷 MIT方案(VM)相比:完全缓解(cR)率分别为45%和31.8%,P＞0.05;中性粒细胞最低的中位时间均为第6天,WBC＜1.0×109中位持续时间分别为10 d和7.5 d,P＞0.05;血小板最低的中位时间分别为第10天和第6.5天,P＜0.05;PLT＜20.0×109中位持续时间分别为第6天和第10天,P＞0.05.Flu组非血液学毒副作用显著少于VM组.结论:两组方案对难治复发ALL均有效,Flu方案毒副作用小,骨髓抑制略轻,缓解率较高,尤其对Ph ALL疗效显著.     

普乐沙福联合G-CSF在浆细胞疾病自体造血干细胞动员中的有效性及安全性

目的分析普乐沙福联合G-CSF在浆细胞疾病自体造血干细胞中动员的效果及安全性。方法回顾性分析2018年1月至2019年12月在北京大学人民医院使用普乐沙福联合G-CSF进行自体造血干细胞动员的浆细胞疾病患者的基线临床资料、采集成功率及不良反应。结果共纳入49例浆细胞疾病患者,多发性骨髓瘤(MM)39例(79.6%),淀粉样变性8例(16.3%),肾脏意义的单克隆免疫球蛋白沉积病(MGRS)2例(4.1%),肾功能不全16例(32.7%)。其他动员方案既往采集失败患者7例(14.3%)。使用普乐沙福动员后,中位采集次数1(1~3)次,中位采集天数2(1~3)d,一次采集成功47例(95.9%),两次采集累积成功率为100%。在16例肾功能不全的患者中,5例(31.3%)患者第1天采集成功,8例(50%)需要第2天采集,3例(18.8%)需要第3天采集。主要不良反应依次为乏力、失眠、腹痛、腹泻、头晕、关节痛。共37例患者行auto-HSCT,白细胞中位植活时间11(8~13)d,血小板中位植活时间11(9~26)d。结论普乐沙福联合G-CSF用于浆细胞疾病患者自体造血干细胞动员成功率高,不良反应少,即使在肾功能不全的患者中也具有较高的动员成功率。