氟伐他汀对大鼠肺间质纤维化及通气功能的影响

背景肺间质纤维化病理上可见以成纤维细胞(fibroblast,Fb)为主的大量间质细胞的增生及胶原分泌的增多,氟伐他汀对Fb等多种细胞具有增殖抑制作用.目的观察氟伐他汀对体外培养的大鼠肺Fb增殖的抑制作用和对博来霉素诱发的大鼠肺纤维化及肺通气功能的影响.单位解放军第四军医大学西京医院呼吸内科;解放军第四军医大学基础部病理学教研室;解放军第四军医大学西京医院骨科研究所.设计随机对照实验研究.材料本实验于200101/12在解放军第四军医大学西京医院呼吸内科实验室完成.实验选用健康雄性一级SD大鼠31只.干预取1只大鼠,摘取其肺组织,体外培养大鼠肺Fb,加入氟伐他汀,MTT法观察对培养细胞生长曲线的影响及不同浓度(0,1×10-7,1×10-6,1×10-5,1×10-4,1×10-3,1×10-2 mol/L,氟伐他汀0 mol/L为空白对照组)的氟伐他汀对培养细胞的抑制作用;计数法观察氟伐他汀对大鼠肺Fb分裂指数的影响;羟脯氨酸比色法检测氟伐他汀对培养的大鼠肺Fb胶原分泌的影响.随机将另30只大鼠分为正常对照组、博来霉素组及氟伐他汀组.氟伐他汀组根据治疗开始时间为模型制备后第1,15天和给药剂量为20,10 mg/kg(高、低剂量)分为4个治疗组第1天高、低剂量组,第15天高、低剂量组.28 d后处死动物,肺组织作HE、Masson和苦味酸天狼猩红染色,图像分析半定量测定并比较肺泡间隔Fb数量、肺泡间隔厚度、间质面积,肺组织匀浆测定组织胶原含量.主要观察指标氟伐他汀对体外培养的大鼠肺Fb生长曲线、分裂指数及培养上清液胶原含量的影响;氟伐他汀对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠肺泡间隔Fb数量、肺泡间隔厚度、间质面积、肺组织胶原含量的影响.结果氟伐他汀对体外培养的大鼠肺Fb具有明显抑制作用(t=4.20～17.52,P<0.01),并随着药物剂量的增大其抑制作用逐渐增强,呈剂量依赖效应,1×10-4mol/L的氟伐他汀已可使培养细胞的增殖受到完全抑制,自第2天起各时间点A490值与第1天比较,差异无显著性意义(P>0.05);细胞分裂指数、培养细胞的胶原分泌在氟伐他汀的作用下也有明显降低(t=8.037,P<0.01;t=3.99～10.84,P<0.05或P<0.01).博来霉素组在肺泡间隔Fb数量、肺泡间隔厚度、肺间质面积及肺组织胶原含量均高于对照组(t=4.62～11.93,P<0.01),氟伐他汀组各组以上各观察指标均不同程度低于博来霉素组(t=2.69～7.65,P<0.05～0.01);博来霉素组基质胶原及Ⅰ,Ⅲ型胶原分布较对照组明显增多,氟伐他汀治疗组各组均有不同程度的减少.结论氟伐他汀对体外培养的大鼠肺Fb的增殖具有明显的抑制作用,并呈剂量依赖效应;氟伐他汀对博来霉素诱发的大鼠肺纤维化具有显著的治疗作用,并且早期治疗较晚期效果更为明显.     

氟伐他汀对大鼠肺间质纤维化及通气功能的影响

背景：肺间质纤维化病理上可见以成纤维细胞(fibroblast，Fb)为主的大量间质细胞的增生及胶原分泌的增多，氟伐他汀对Fb等多种细胞具有增殖抑制作用。目的：观察氟伐他汀对体外培养的大鼠肺Fb增殖的抑制作用和对博来霉素诱发的大鼠肺纤维化及肺通气功能的影响。单位：解放军第四军医大学西京医院呼吸内科；解放军第四军医大学基础部病理学教研室；解放军第四军医大学西京医院骨科研究所。设计：随机对照实验研究。材料：本实验于2001-01／12在解放军第四军医大学西京医院呼吸内科实验室完成。实验选用健康雄性一级SD大鼠31只：干预：取1只大鼠，摘取其肺组织，体外培养大鼠肺Fb，加入氟伐他汀，MTT法观察对培养细胞生长曲线的影响及不同浓度(0，1&;#215;10^-7，1&;#215;10^-6，1&;#215;10^-5，1&;#215;10^-4，1&;#215;10^-3，1&;#215;10^-2mol／L，氟伐他汀0mol／L为空白对照组)的氟伐他汀对培养细胞的抑制作用；计数法观察氟伐他汀对大鼠肺Fb分裂指数的影响；羟脯氨酸比色法检测氟伐他汀对培养的大鼠肺Fb胶原分泌的影响。随机将另30只大鼠分为正常对照组、博来霉素组及氟伐他汀组。氟伐他汀组根据治疗开始时间为模型制备后第1，15天和给药剂量为20，10mg／kg(高、低剂量)分为4个治疗组：第1天高、低剂量组，第15天高、低剂量组。28d后处死动物，肺组织作HE、Masson和苦味酸天狼猩红染色，图像分析半定量测定并比较肺泡间隔Fb数量、肺泡间隔厚度、间质面积，肺组织匀浆测定组织胶原含量。主要观察指标：氟伐他汀对体外培养的大鼠肺Fb生长曲线、分裂指数及培养上清液胶原含量的影响；氟伐他汀对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠肺泡间隔Fb数量、肺泡间隔厚度、间质面积、肺组织胶原含量的影响。结果：氟伐他汀对体外培养的大鼠肺Fb具有明显抑制作用(t=4．20—17．52，P&;lt;0．01)，并随着药物剂量的增大其抑制作用逐渐增强，呈剂量依赖效应．1&;#215;10^-4mol／L的氟伐他汀已可使培养细胞的增殖受到完全抑制，自第2天起各时间点A490值与第1天比较，差异无显著性意义(P&;gt;0．05)；细胞分裂指数、培养细胞的胶原分泌在氟伐他汀的作用下也有明显降低(t=8．037，P&;lt;0．01；t=3．99—10．84，P&;lt;0．05或P&;lt;0．01)。博来霉素组在肺泡间隔Fb数量、肺泡间隔厚度、肺间质面积及肺组织胶原含量均高于对照组(t=4．62—11.93，P&;lt;0．01)，氟伐他汀组各组以上各观察指标均不同程度低于博来霉素组(t=2．69—7．65，P&;lt;0．05—0．01)；博来霉素组基质胶原及Ⅰ，Ⅲ型胶原分布较对照组明显增多，氟伐他汀治疗组各组均有不同程度的减少。结论：氟伐他汀对体外培养的大鼠肺Fb的增殖具有明显的抑制作用，并呈剂量依赖效应；氟伐他汀对博来霉素诱发的大鼠肺纤维化具有显著的治疗作用，并且早期治疗较晚期效果更为明显。     

呼吸机相关性肺炎的集束化预防措施：效果确定而内涵仍不确定

呼吸机的集束化管理（ventilatorcarebundle，VCB）是目前医学领域知名度最高的、应用最广泛的集束化措施。本世纪初，国际医疗卫生机构认证联合委员会（JointCommissionofAccreditationofHealthOrganization，JCAHO）确定的VCB包括抬高床头、每日唤醒及评估是否能脱机拔管、预防消化性溃疡、深静脉血栓等四项基本措施。2004年在美国和加拿大开展的多中心研究结果首次证实，     

羟基喜树碱联合5-氟尿嘧啶及甲酰四氢叶酸钙治疗晚期大肠癌16例临床观察

甲酰四氢叶酸钙(CF)联合5-氟尿嘧啶(5-FU)为目前常用的大肠癌化疗方案之一，其有效率约为28％。研究发现大肠癌对化疗药存在原发耐药，且容易产生获得性耐药，可能与其拓扑异构酶的高表达有关。自2000年以来，我们采用拓扑异构酶抑制剂羟基喜树碱(HCPT)联合5-FU及CF治疗晚期大肠癌，并进行了临床观察。现报告如下。     

下呼吸道感染广泛耐药鲍曼不动杆菌耐药性分析和部分碳青霉烯酶基因检测

目的 分析我院下呼吸道感染广泛耐药鲍曼不动杆菌(XDRAB)的耐药性及其OXA-23、OXA-51基因携带情况.方法 用K-B纸片扩散法测定42株XDRAB对11种抗菌药物的耐药性;用PCR法检测OXA-23、OXA-51基因存在情况,并对部分基因进行测序.结果 42株XDRAB对多黏菌素B无耐药,对米诺环素耐药率低,为2.4％,对头孢哌酮/舒巴坦中介率为16.7％.42株XDRAB中OXA-23和OXA-51基因的携带率均为100％.结论 多黏菌素B、米诺环素和大剂量头孢哌酮/舒巴坦是治疗XDRAB感染的有效药物.产OXA-23碳青霉烯酶是我院下呼吸道感染的XDRAB对碳青霉烯类抗菌药物耐药的重要机制之一.     

陕西省地区级城市中心医院支气管哮喘相关科室医师的调查分析

目的调查陕西省地区级城市中心医院支气管哮喘(简称哮喘)相关科室医师对哮喘知识的了解程度,旨在评估前期哮喘协作组在医师教育方面的成果,为陕西省下一步的医师教育工作部署提供理论依据。方法在陕西省的6个地区级城市中各选取一所三级医院,以问卷调查的形式了解2007年10月至12月门诊医师对哮喘知识的知晓程度,涉及专业包括呼吸内科、综合内科、儿科和急诊科。调查内容包括哮喘发病机制、防治知识、2006版全球哮喘防治创议(global initiative for asthma,GINA)及相关组织结构等。结果收回调查问卷187份,呼吸内科、综合内科、儿科和急诊科分别占29.9%、23.0%、26.7%和20.3%。①在对哮喘相关组织的了解方面:58.9%～62.5%的呼吸内科医师对哮喘相关指导机构很清楚,远远高于其他专业;但仍有10.7%的呼吸内科医师不知道GINA的含义。知道世界哮喘日的医师已占到87.6%;②在2006版GINA内容方面:认识到哮喘的气道慢性炎症本质的医师为69.9%,其中呼吸内科医师最高为78.6%,综合内科医师最低为55.8%。了解按控制水平分类的呼吸内科医师为69.6%,远远高于其他专科。54.8%～75.0%的医师认识到吸入糖皮质激素(ICS)在哮喘防治中的重要地位。但只有7.1%、42.9%的呼吸内科医师清楚哮喘控制测试、短效β2受体激动剂在哮喘管理中与救治中的作用。清楚长效β2受体激动剂需与ICS联用的医师只有37.8%。了解白三烯受体拮抗剂为控制药物的已达52.0%～76.4%。仍有51.9%的医师认为医院自产的过敏原提取物能够用于临床脱敏治疗。只有35.3%的医师知道肺功能检测能做为确诊哮喘的重要依据。12.3%的医师认为口服是最佳的给药途径。20.9%的医师表示不会用药物吸入装置,19.3%的医师表示没见过。42.2%的医师表示近三年曾参加过哮喘知识新进展的教育或研讨会。54.5%的医师表示为每位接诊的?     

西北某三甲医院院内外获得性甲型流感的流行特征分析

目的分析西北地区社区获得性甲流(CAIA)、医院获得性甲流(HAIA)的流行特征,为制定甲流防控方案提供参考依据。方法从西安市疾控中心获取近5年流感疫情信息,回顾性分析2018年12月1日至2019年4月30日某三甲医院CAIA(门诊确诊和住院≤48小时确诊)、HAIA(住院>48小时罹患)患者的资料。结果西安市2019年初流感发病陡增。某三甲医院门诊确诊1012例CAIA,疑似甲流患者确诊阳性率在12月最高,且在不同年龄层次不一致;次年1月达到甲流发病数目高峰,不同性别的疑似甲流患者确诊阳性率无显著差异。门诊CAIA就诊集中于发热门诊(38.4%)、急诊科(33.8%)、呼吸内科(14.6%)、儿科门诊(7.6%)。住院患者中检出HAIA共256例,主要分布在老年病科(15.6%),神经内科(13.7%)和心脏外科(12.1%);院内感染甲流使患者住院时间显著延长,中位住院时间为9.5天。结论甲流发病逐年上升,在西北地区流行高峰为1月份。值得关注的HAIA,主要分布在老年病科、神经内科和心脏外科;在院内感染甲流会带来额外的治疗负担。     

易喘平胶囊对哮喘模型小鼠气道高反应性的抑制作用及机制

目的:观察补肾活血法中药易喘平胶囊对哮喘气道高反应性的抑制作用及其机制.方法:将50只雄性BALB/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘模型组、地塞米松组(0.4 mg·kg-1·d-1)以及易喘平胶囊高剂量(20 mg·kg-1·d-1)和低剂量组(5 mg·kg-1·d-1).用卵白蛋白致敏法制备哮喘模型,检测各组小鼠不同乙酰甲胆碱(mACh)浓度时气道压力峰值-时间指数(APTI)的差异,并比较各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)的含量.结果:哮喘模型小鼠不同mACh浓度时的平均APTI值和BALF中ET-1和NO含量均明显高于正常对照组(P均＜0.05).与哮喘模型组比较,高剂量、低剂量易喘平胶囊组和地塞米松组的APTI值以及BALF中ET-1和NO含量均明显下降(P均＜0.05);高剂量易喘平胶囊组表现出比低剂量组更强的抑制作用,呈现剂量依赖特性;高剂量易喘平胶囊组与地塞米松组的APTI值以及BALF中ET-1和NO含量比较差异无显著性(P均＞0.05).结论:易喘平胶囊对哮喘气道高反应性具有一定的抑制作用,降低气道上皮细胞分泌ET-1和NO是这种作用发挥的机制之一.     

早期胃癌伴淋巴结转移患者远期预后的影响因素分析

目的:探讨影响早期胃癌伴有淋巴结转移患者远期预后的独立危险因素，评估淋巴结转移数量对预后影响的优化分类方法。方法:回顾分析2005年2月至2021年12月外科手术治疗并经术后病理证实为早期胃癌淋巴结转移的348例患者的临床病理资料，依据第八版美国癌症联合委员会指南N分期标准分为T₁N₁与T₁N₂₊组，其中T₁N₁组140例，T₁N₂₊组208例。采用Cox回归分析，探讨影响早期胃癌伴有淋巴结转移患者远期预后的独立危险因素，并通过log-rank检验筛选淋巴结转移数量对预后影响的最优分类。结果:T₁N₁组3年总体生存率高于T₁N₂₊组(83.9%vs.61.9%),差异有统计学意义(P<0.01)。单因素COX回归分析结果显示，患者年龄、N分期、肿瘤大小、脉管癌栓与早期胃癌伴淋巴结转移患者的远期预后相关(P<0.05...     

培美曲塞抑制肺腺癌细胞侵袭能力的研究

[目的]探讨纤连蛋白（FN）对非小细胞肺癌的黏附和迁移能力的影响及培美曲塞的干预作用。[方法]以肺腺癌细胞系A549为研究对象，观察FN对癌细胞增殖活性的影响及不同浓度培美曲塞的抑制作用。在FN包被的培养板和FN滤膜的Boyden浸润小室等体外侵袭模型中，观察培美曲塞预处理后细胞与FN黏附及迁移能力的变化。设立牛血清白蛋白作为FN的对照组。[结果]FN能明显提高A549细胞的增殖活性，培美曲塞40nmol／L和80nmol／L能有效抑制这种增殖活性的升高，但低浓度20nmol／L培美曲塞的抑制作用却不显著。A549细胞在FN培养板的黏附数量及在小室中的穿膜数量远高于对照组．而各浓度培美曲塞预处理细胞的黏附及迁移能力明显降低。[结论]FN能促进肺腺癌细胞的增殖活性、黏附和迁移能力，培美曲塞能在一定程度上阻断这种效应。