逍遥散在肝损伤模型大鼠体内的药效学和药动学研究

目的 研究逍遥散降酶的药效学、药动学过程,为合理用药提供参考。方法 大鼠sc含40% CCl₄的橄榄油溶液2 mL/kg,每2天1次,首次给药4 mL/kg,连续12 d。以天冬氨酸转氨酶（AST）降低量为药效学指标,进行逍遥散的药效学研究;通过PKSolver 2.0统计距分析求算相关药动学和药效学参数。结果 逍遥散的降酶时-效曲线具有显著的双峰特性,其t_d、t_1/2（ED）、AUC、MRT分别为17.79 h、3.73 h、657.07 U?L^?1?h、6.23 h。结论 逍遥散在肝损伤大鼠体内具有吸收快,消除慢,作用维持时间较长的特点。     

血管紧张素Ⅱ在翻译后水平影响血管平滑肌细胞缺氧诱导因子1α表达的机制

目的 观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对人脐动脉平滑肌细胞（HUASMC）缺氧诱导因子1α（HIF-1α）、血管内皮生长因子（VEGF）以及脯氨酸羟化酶2（PHD2）、缺氧诱导因子1抑制因子（FIH-1）、p-ERK表达的影响,探讨PHD2、FIH-1、p-ERK在AngⅡ作用下对HIF-1α表达的影响机制。方法 HUASMC分为三组：（1）对照组：正常培养基培养细胞6 h;（2）AngⅡ组：含AngⅡ的培养基（终浓度为10^－6 mol/L）培养细胞6 h;（3）AngⅡ+PD98059组：含PD98059的培养基（终浓度为10^－5 mol/L）预处理细胞1 h后,加入含AngⅡ的培养基（终浓度为10^-6 mol/L）培养细胞6 h。RT-PCR检测细胞HIF-1α、VEGF、PHD2、FIH-1的基因表达;Western blot检测上述目的蛋白表达及p-ERK表达。结果 （1）与对照组比较,AngⅡ增加HUASMC中HIF-1α、VEGF 基因和蛋白表达（P＜0.05）,增加p-ERK蛋白表达（P＜0.05）,降低FIH-1 基因和蛋白表达（P＜0.05）,不影响PHD2 基因和蛋白表达;（2）与AngⅡ组比较,ERK抑制剂PD98059降低 HUASMC中HIF-1α、VEGF 基因和蛋白的表达（P＜0.05）以及p-ERK蛋白的表达（P＜0.05）,增加FIH-1的基因和蛋白表达（P＜0.05）。 结论 （1）AngⅡ增加HUASMC中HIF-1α、VEGF的表达,该作用通过激活ERK通路、抑制FIH-1表达,在翻译后水平减少HIF-1α的降解所致;（2）ERK抑制剂可削弱AngⅡ的促HIF-1α、VEGF表达作用。     

逍遥散治疗慢性乙型肝炎的现状与展望

慢性乙型肝炎在我国发病率高,危害大,医疗资源、费用消耗均巨大。从中医理论依据、临床研究和实验研究等几方面总结近年来逍遥散治疗慢性乙型肝炎的现状,指出逍遥散用于治疗慢性乙型肝炎有其独特的优势和潜力,但基础研究较为薄弱,应有疗效尚未充分发挥,有待加强治疗研究。     

淫羊藿总黄酮对LPC诱导内皮细胞损伤的保护作用

目的观察淫羊藿总黄酮对溶血性磷脂酰胆碱（LPC）诱导血管内皮细胞损伤的保护作用。方法将血管内皮细胞分为正常对照组,LPC损伤对照组,LPC损伤加淫羊藿总黄酮低、中、高浓度（50、100、200nag·L^-1）组,检测细胞上清液中一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、乳酸脱氢酶（LDH）的含量和细胞内活性氧（ROS）水平。结果淫羊藿总黄酮剂量依赖性地降低LPC诱导的内皮细胞上清液中MDA、LDH含量增加并抑制细胞内ROS活性,且剂量依赖性地增加细胞上清液中NO含量。结论淫羊藿总黄酮对LPC诱导的血管内皮细胞损伤具有保护作用,其机制与抑制细胞内ROS活性有关。     

逍遥散在肝损伤模型大鼠体内的药效学和药动学研究

目的研究逍遥散降酶的药效学、药动学过程,为合理用药提供参考。方法大鼠sc含40%CCl4的橄榄油溶液2 mL/kg,每2天1次,首次给药4 mL/kg,连续12 d。以天冬氨酸转氨酶(AST)降低量为药效学指标,进行逍遥散的药效学研究;通过PKSolver 2.0统计距分析求算相关药动学和药效学参数。结果逍遥散的降酶时-效曲线具有显著的双峰特性,其td、t1/2(ED)、AUC、MRT分别为17.79 h、3.73 h、657.07 U.L?1.h、6.23 h。结论逍遥散在肝损伤大鼠体内具有吸收快,消除慢,作用维持时间较长的特点。     

加入WTO与个人所得税改革

我国加入ＷＴＯ是融入世界经济主流的战略抉择 ,将对经济与社会生活等产生深刻影响 ,而税收则首当其冲。应对入世 ,遵照ＷＴＯ规则 ,借鉴国际经验 ,在 1994年税制改革的基础上谋划新一轮税制改革势在必行。1　ＷＴＯ规则对税收的要求　　ＷＴＯ协议是ＷＴＯ成员必须遵循的一整套规则 ,其目标主要是为各成员之间的经贸提供充分而又平等的竞争机会。虽其规范的是经济贸易活动 ,却蕴含着对主权国家税收的要求。概括地讲 ,ＷＴＯ规则对税收的要求主要包括最惠国待遇、国民待遇、关税减让和反倾销反补贴、透明度、统一性和例外等原则。加入ＷＴＯ…     

ADMA对自发性高血压大鼠血小板聚集的影响及氯沙坦的干预作用

目的:以自发性高血压大鼠为动物模型,氯沙坦为干预药物,探讨非对称性二甲基精氨酸(asymmetricdimethylarginine,ADMA)对血小板聚集的影响以及氯沙坦的干预作用。方法:自发性高血压大鼠(SHR)随机分为SHR组、L-精氨酸组(SHR L-精氨酸)、氯沙坦组(SHR 氯沙坦);另设一组京都Wistar大鼠作为对照组(WKY),每组大鼠均16只。所有大鼠自由饮水、饮食,WKY组与SHR组每天10mL/(kg·d)蒸馏水灌胃1次,L-精氨酸组与氯沙坦组分别用1.0g/(kg·d)的L-精氨酸、30mg/(kg·d)的氯沙坦钾溶解于10mL蒸馏水灌胃1次,连续2周。分别检测血小板聚集率(Pt-Ag),血浆与血小板NO,NOS,血浆与血小板ADMA浓度;另取SD大鼠血小板,分别用上述4组大鼠血管内皮孵育血小板,检测Pt-Ag。结果:(1)SHR组Pt-Ag显著高于WKY组(P<0.01);L-精氨酸与氯沙坦干预后的Pt-Ag与SHR比较均显著降低(P<0.01);(2)SHR组血浆NO浓度与血小板NO含量均显著低于WKY组(P<0.05);L-精氨酸与氯沙坦干预后NO均显著升高(P<0.05);(3)SHR组血浆与血小板NOS活性显著低于WKY组(P<0.05);L-精氨酸与氯沙坦干预后均显著升高NOS活性(P<0.01);(4)SHR组血浆ADMA浓度与血小板ADMA含量显著高于WKY组(P<0.05);L-精氨酸与氯沙坦干预后均显著降低ADMA(P<0.05);(6)血管内皮体外孵育血小板后,与对照组相比,WKY内皮组Pt-Ag显著降低(P<0.05);SHR内皮组Pt-Ag显著增加(P<0.05);与SHR内皮组相比,L-精氨酸与氯沙坦内皮组Pt-Ag均显著降低(P<0.01,P<0.05)。结论:(1)高血压大鼠ADMA浓度升高导致NOS活性降低和NO合成减少,这可能是引起血小板聚集率增高的重要原因;(2)氯沙坦在降压的同时显著降低血小板聚集率,该作用可能是通过降低体内ADMA浓度、增加NOS活性和NO合成而实现的。     

心肠对话:肠道菌群在心血管疾病中的作用

心血管疾病(CVD)是对人类健康构成极大威胁的一类疾病,其发生、发展往往受遗传与环境的多种因素影响。肠道菌群是人体内数目最大的菌群库,影响宿主的生理代谢,近年来肠道菌群与宿主间的相互作用逐渐受到重视。肠道微生物群在人类健康和疾病中发挥着重要作用,许多研究证实了肠道菌群及其代谢产物可从血脂异常、2型糖尿病、高血压、动脉粥样硬化、心力衰竭等多个方面影响CVD。因此,以肠道菌群作为CVD治疗靶点的方案值得探索。本文将对肠道菌群在CVD发病机制中的作用及通过调节肠道菌群治疗CVD的方法进行系统综述。     

肠道菌群与高血压研究进展

高血压是以体循环动脉压升高为主要临床表现的心血管综合征,是一种常见的慢性心血管疾病。高血压的发生是遗传因素和环境因素共同作用的结果。目前对于高血压发生的遗传因素、外周血管因素等方面已有相当多的研究,然而对高血压环境因素的研究仍然有所欠缺。作为人体内部的生态系统之一,肠道菌群不仅参与维持消化道的稳态与平衡,还参与到高血压（Hypertention）、糖尿病（Diabetes）、帕金森病（Parkinson’s disease, PD）等许多其他系统疾病的发生发展中。本文对肠道菌群与高血压之间的研究进展进行了综述。     

高胰岛素血症对冠心病患者血浆视黄醇结合蛋白4水平的影响及其临床意义

目的 观察视黄醇结合蛋白4(RBP4)在合并高胰岛素血症的冠心病患者血浆中的水平,探讨高胰岛素血症对冠心病患者RBP4的影响及其临床意义.方法 收集2009年9月～2010年5月在湘雅医院心血管内科住院并行冠状动脉造影( CAG)检查证实为冠心病患者59例,根据其胰岛素水平分为:单纯冠心病组(CHD)30例、冠心病合并高胰岛素组患者(CHD+HIn )29例;另选同期来我院行健康体检者作为正常对照组( NC )30例.酶联免疫吸附法(ELISA)检测上述人群血浆RBP4水平;测身高、体重,计算体重指数(BMI),测腰围、臀围,计算腰/臀,测收缩压与舒张压;测空腹血糖、胰岛素、餐后2h胰岛素,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),测血脂水平以及高敏C反应蛋白、尿酸、游离脂肪酸等生化指标.结果 CHD+HIn组患者血浆RBP4水平显著高于CHD组和NC组(P＜0.01),CHD与NC组间差异无统计学意义;相关分析显示RBP4与BMI、FPG、FIn、2bPIn、HOMA-IR、TG、HDL-C、UA、hsCRP有显著相关性;多元回归分析显示BMI、2hPIn、HOMA-IR是RBP4的独立相关因素.结论 合并高胰岛素血症的冠心病患者血浆RBP4水平显著升高,提示高胰岛素血症是影响RBP4的重要因素,RBP4可作为识别冠心病患者是否存在胰岛素抵抗的血清学指标;血浆RBP4与BMI、血脂、尿酸、等心血管危险因素相关,提示RBP4参与AS的发生、发展过程;BMI、2hPIn、HOMA-IR是RBP4的独立相关因素.