瘦素在人溃疡性结肠炎中的表达及作用机制研究

目的观察瘦素在人溃疡性结肠炎组织中的表达及其作用机制。方法收集我院2006年6月~2009年6月确诊的溃疡性结肠炎患者35例,以结肠镜检查无明显异常者25例作为阴性对照。酶联免疫法观察血清细胞因子(TNF-α和IL-2)浓度的变化,免疫组化方法检测溃疡性结肠炎病理组织中瘦素的表达情况。结果在溃疡性结肠炎患者的病理组织中,瘦素的表达明显高于对照者,其血清中TNF-α的含量也高于对照者,IL-2则相反。结论瘦素在溃疡性结肠炎组织中过量表达,可能通过细胞因子TNF-α的上调和IL-2的下调诱导溃疡性结肠炎的发生。     

替米沙坦治疗非酒精性脂肪性肝纤维化的临床研究

<正>非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种获得性代谢应激性肝损伤,有低龄化发病趋势,随着发病率的迅速上升,大量病例已发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),并可发展为肝纤维化和肝硬化~([1-3])。替米沙坦是一种新型的过氧化物酶体增生物活化受体-γ(PPAR-γ)激动剂,在前期研究中已证实其对NASH大鼠有抗肝纤维化的作用~([4])。本研究应用替米沙坦治疗非酒精性脂肪性肝炎患者6个月,观察其在抗肝纤维化中的作用。     

无痛结肠镜检查单人操作300例临床分析

目的 总结300例无痛结肠镜单人操作的临床经验.方法 选取2009年12月-2011年6月在本院行无痛结肠镜检查的300例患者,采用芬太尼、丙泊酚注射液静脉复合麻醉,麻醉满意后单人操作下行无痛结肠镜检查,连续监测并记录检查前1～2 min、检查5 min、检查结束后1～2 min患者的脉搏血氧饱和度、心率、收缩压、舒张压等;同时记录操作时间、并发症情况及患者记忆消失率、满意率.结果 300例患者中,有290例进镜至回盲部,进镜成功率为96.6%;进镜60～80 cm即可到达回盲部,操作时间为10～30 min;均无穿孔、出血等并发症发生;记忆消失率为100%,满意率为98%;检查前、检查时、检查后脉搏血氧饱和度、心率、收缩压、舒张压比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 无痛结肠镜检查单人操作安全有效,患者痛苦更小,易于接受,且对心血管功能影响小,值得临床推广应用.     

单味大黄防治急性胰腺炎肠道衰竭临床观察

目的观察单味大黄防治急性胰腺炎肠道衰竭临床疗效。方法将46例急性胰腺炎患者随机分为两组，对照组22例采用常规西医治疗，治疗组24例在对照组治疗基础上加用单味大黄煎剂；比较两组患者首次排便时间、腹痛消失时间、腹胀消失时间、上腹压痛消失时间、血淀粉酶恢复时间、平均住院天数。结果治疗组患者首次排便时间为（12．0&#177;6．0）h，而对照组为（45．0&#177;24．0）h，两者差异极其显著；治疗组腹痛消失时间、腹胀消失时间、上腹压痛消失时间、血淀粉酶恢复时间较对照组明显缩短，平均住院天数亦相应缩短，差异有显著性。结论单味大黄防治急性胰腺炎肠道衰竭临床疗效显著。     

脂联素及其受体2mRNA在非酒精性脂肪性肝炎大鼠的表达及替米沙坦的干预作用

目的探讨替米沙坦对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织脂联素及其受体R2mRNA表达的影响。方法 35只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组,n=10)、模型组(FC组,n=15)和替米沙坦干预组(FT组,n=10)。FC和FT组给予高脂饲料喂养16周诱发脂肪性肝炎,其中FT组于高脂喂养12周后,给予替米沙坦(5mg·kg-1·d-1)灌胃治疗4周。取肝组织测肝指数;检测血清ALT及AST,RT-PCR方法测定大鼠肝组织脂联素及其受体R2mRNA的表达。结果与NC组相比,FC组血清ALT、AST均明显升高(P<0.01),脂联素及其受体R2mRNA水平均显著降低(P<0.01);FT组的血清ALT显著降低(P<0.01),脂联素及其受体R2mRNA水平较FC组均升高(P<0.05)。结论替米沙坦对实验性非酒精性脂肪肝大鼠具有一定的治疗作用,其作用机制之一是促进肝脏脂联素及其受体R2mRNA的表达。     

替米沙坦对非酒精性脂肪性肝炎大鼠的保护作用及其机制

目的 观察替米沙坦通过激活过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPAR γ)对非酒精性脂肪性肝炎大鼠的保护作用.方法 将30只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和干预组,每组10只.模型组和干预组给予高脂饲料喂养16周诱发脂肪性肝炎,其中干预组于高脂喂养12周后,给予替米沙坦(5 mg·kg-1·d-1)灌胃治疗4周.16周末处死大鼠,分别进行如下检测:(1)光学显微镜下观察肝脏病理变化;(2)检测血清ALT、AST、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、肿瘤坏死因子α(TNF α)和脂联素水平,计算稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);(3)用半定量逆转录-聚合酶链反应和Western blot检测肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR γ)mRNA和蛋白的表达水平.用SPSS 13.0统计软件处理,计量资料以均数±标准差(x-±s)表示,多组间比较用单因素方差分析,组间比较用Student-Newman-Keuls q检验,等级资料组间比较用秩和检验,脂联素、TNF α与HOMA-IR的关联性用直线相关分析.结果 (1)模型组大鼠造模均成功,根据肝细胞脂肪变性占所获肝组织标本量的范围分为4度(F0～4),其中模型组大鼠肝细胞脂肪变程度达F3、F4的分别有1、9只.干预组脂肪变性程度达F1、F2、F3的大鼠分别有1、6、3只.对照组大鼠肝组织炎症活动度积分为0.模型组大鼠肝组织炎症活动度积分为2.67±0.27,与对照组比较,U=15,P＜0.01,差异有统计学意义.干预组炎症活动度积分为1.36±0.12,与模型组比较,U=24,P＜0.05,差异有统计学意义.(2)对照组ALT、AST、FBG、FINS、HOMA-IR、TNF α分别为(48.20±10.99)U/L、(153.00±45.06)U/L、(4.58±1.00)mmol/L、(10.48±1.46)μU/ml、2.13±0.29、(1.38±0.75)μg/L,模型组分别为(114.00±19.7)U/L、(265.33±52.10)U/L、(6.58±0.86)mmoL/L、(20.73±0.91)μ U/ml、6.23±0.10、(3.47±0.19)μg/L,干预组分别为(78.80±15.64)U/L、(211.83±65.51)U/L、(5.38±0.88)mmol/L、(15.02±1.22)μU/ml、3.59±0.29、(1.58±0.13)μg/L,与对照组比较,模型组血清ALT、AST、FINS、FBG、HOMA-IR、TNF α升高,q值分别为13.130、6.472、6.909、26.619、49.683、14.591,P值均＜0.01,差异有统计学意义.与模型组比较,干预组血清ALT、FINS、FBG、HOMA-IR、TNFα降低,q值分别为7.024、4.145、14.829、31.991、13.195,P值均＜0.01,差异有统计学意义.(3)对照组血清脂联素、肝组织PPARγ mRNA和蛋白的表达分别为(8.93±0.44)mg/L、1.19±0.35、0.93±0.44,干预组分别为(7.12±1.00)mg/L、0.79±0.15、0.58±1.00,模型组分别为(6.09±0.96)mg/L、0.57±0.09、0.36±0.96.对照组与模型组比较,q值分别为10.696、8.679、16.762,P值均＜0.05,差异均有统计学意义;干预组与模型组比较,q值分别为3.879、3.079、6.400,P值均＜0.05,差异均有统计学意义.相关分析显示,脂联素水平与HOMA-IR呈负相关(r=-0.891,P＜0.01),TNFα水平与HOMA-IR呈正相关(r=0.927,P＜0.01).结论 替米沙坦可能通过促进PPARγ的表达对NASH大鼠产生保护作用.     

替米沙坦对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝纤维化基质金属蛋白酶-13及其抑制因子-1的表达和胰岛素抵抗的影响

目的观察替米沙坦对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）大鼠肝纤维化的疗效和对基质金属蛋白酶-13（MMP-13）及其抑制因子-1（TIMP-1）的表达和胰岛素抵抗的影响。方法30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和替米沙坦干预组。模型组和干预组给予高脂饲料喂养16周诱发脂肪性肝炎,其中干预组于高脂喂养12周后,给予替米沙坦[5mg／（kg·d）】灌胃治疗4周。16周末处死所有动物。检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）及空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FPG）,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）,RT—PCR和Westernblot法检测肝组织TIMP-1、MMP-13mRNA和蛋白的表达水平。病理切片观察组织学改变,免疫组织化学法检测a-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达情况。结果模型组血清ALT,AST,FPG,FINS及HOMA—IR较正常组均显著升高（均P〈0．01）。与模型组相比,干预组血清ALT,FPG,FINS及HOMA—IR均明显下降,差异具有统计学意义（均P〈0．01）。AST与干预组相比存在下降趋势,但差异无统计学意义（P〉0．05）。与模型组相比,替米沙坦可显著改善肝脏炎症活动度及肝纤维化程度（均P〈0．01）。干预组HOMA-IR较模型组明显降低【（3．59±0．29）VS（6．23±0．19）,P〈0．01]。干预组肝组织α—SMA的表达明显减少,肝组织MMP．13mRNA和蛋白的表达均增加,TIMP-1mRNA和蛋白的表达均降低（均P〈0．01）。结论替米沙坦对NASH大鼠具有改善胰岛素抵抗和抗肝纤维化的作用。