黄连萃取物体外抗红色毛癣菌活性初步研究

目的 通过黄连提取物四个萃取部位对红色毛癣菌体外抗真菌活性实验,测定其最低抑菌浓度值(MIC),确定对红色毛癣菌敏感的黄连提取物最佳萃取部位。方法 根据美国国家临床实验室标准化委员会(NCCLS)推荐的《产孢丝状真菌液基稀释法抗真菌药物敏感性试验方案》(M38-A)方案测定四种黄连萃取物对红色毛癣菌的MIC。结果 黄连石油醚萃取物对红色毛癣菌的MIC范围为500～1000μg·m L~(-1)、MIC均数为833μg·m L~(-1),氯仿萃取物对其MIC范围为500～1000μg·m L~(-1)、MIC均数为667μg·m L~(-1),正丁醇萃取物对其MIC范围为125～250μg·m L~(-1)、MIC均数为167μg·m L~(-1),水萃取物对其MIC范围为250～1000μg·m L~(-1)、MIC均数为583μg·m L~(-1),阳性药特比萘芬对其MIC范围为0.01～0.02μg·m L~(-1)、MIC均数为0.01μg·m L~(-1)。结论 黄连提取物经石油醚、氯仿、正丁醇、水萃取后对红色毛癣菌的的生长具有抑制作用,其中正丁醇作用最为明显。     

基于泛素-蛋白酶体途径探讨远志散“益气化痰开窍”治疗阿尔茨海默病的科学内涵＊

阿尔茨海默病（Alzheimer′s disease，AD）是一种常见的神经系统退行性疾病，磷酸化Tau蛋白异常聚集所形成的神经纤维缠结（Neurofibrillary tangles，NFTs）是AD的典型病理特征，直接参与AD的发生发展。因此，AD的治疗可从调节磷酸化Tau蛋白异常聚集入手。中医学认为“痰浊”是导致AD发生的重要病理因素之一，“正气亏虚，痰浊蒙窍”是AD的核心病机。“痰浊”与磷酸化Tau蛋白异常聚集密切相关，磷酸化Tau蛋白异常聚集可归属“痰浊”的范畴。化痰开窍与减少磷酸化Tau蛋白聚集在AD的治疗中有不谋而合之处。泛素-蛋白酶体系统（Ubiquitin-proteasome system，UPS）是细胞内蛋白降解的主要途径，参与AD进程中磷酸化Tau蛋白的降解。UPS功能受损是磷酸化Tau蛋白异常聚集和AD发生的重要原因。本文试图从中医“痰”的视角认识磷酸化Tau蛋白异常聚集，探讨中医“痰浊”与现代医学磷酸化Tau蛋白异常聚集的相关性，并从UPS视角提出益气化痰开窍法治疗AD的作用机制假说，推测UPS可能是远志散益气化痰开窍干预AD的主要途径，精确调控UPS可能是未来研究防治AD的新视角，为科学阐释通过调控UPS蛋白降解途径治疗AD的作用机制提供新思路。     

基于脑肠肽Ghrelin水平探讨远志散对AD大鼠学习记忆能力及进食量的影响

目的:通过制备阿尔茨海默病(AD)大鼠模型,观察远志散对模型大鼠胃促生长素(Ghrelin)表达水平的调控,探讨其防治AD的可能作用机制。方法:采用随机数字表法将120只SD大鼠分为6组,分别为假手术组,模型组,多奈哌齐组(1.02 mg·kg~(-1)),远志散高、中、低剂量组(12,6,3 g·kg~(-1)),每组20只,雌雄各半。除假手术组注射同等剂量生理盐水,其余各组大鼠双侧海马立体定向注射β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)诱导AD大鼠模型。连续灌胃治疗10周,观察并记录各组大鼠进食量。灌胃结束后通过Morris水迷宫法检测大鼠学习记忆能力,留取全脑和胃体胃窦,苏木素-伊红(HE)染色观察海马CA1区病理改变,免疫组化法检测Ghrelin表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长(P0.01),穿越站台次数、有效区域停留时间及运动路程均显著减少(P0.01),海马CA1区细胞排列紊乱、数量减少、胞核固缩,雌雄大鼠进食量明显下降(P0.05,P0.01),海马CA1区、胃黏膜组织中Ghrelin蛋白表达显著降低(P0.01)。与模型组比较,远志散各剂量组大鼠逃避潜伏期均有不同程度的缩短(P0.05,P0.01),穿越站台次数、有效区域停留时间及运动路程均增加(P0.05,P0.01),海马CA1区细胞数目与形态有明显改善,远志散高、中剂量组雌雄大鼠每日进食量显著增加(P0.05,P0.01);远志散各剂量组大鼠海马CA1区、胃黏膜组织Ghrelin蛋白表达明显增加(P0.05,P0.01)。结论:远志散能够有效改善AD大鼠学习记忆能力,增加每日进食量,其机制可能与其上调海马CA1区及胃黏膜组织Ghrelin含量有关。     

阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期一线化疗失败胃癌患者的临床效果

目的探讨阿帕替尼联合替吉奥在晚期一线化疗失败患者的临床疗效。方法选取2016年2月至2018年12月衡阳巿中心医院收治的76例一线化疗失败的胃癌患者,随机分为试验组和对照组,每组38例。试验组采取阿帕替尼联合替吉奥方案化疗,对照组采取FOLFIRI方案化疗,比较两组患者的临床疗效、药物不良反应及营养状况。结果试验组的近期疗效高于对照组(658％ vs. 447％,P<005),但两组的疾病控制率差异无统计学意义(895％ vs. 789％,P>005);试验组患者的无病生存期(PFS)为76～87个月,高于对照组的62～87个月,差异有统计学意义(P<005);试验组患者的总生存期(OS)为81～91个月,高于对照组的68～81个月,差异有统计学意义(P<005);试验组出现白细胞减少、腹泻、口腔黏膜炎的几率明显低于对照组,但I级蛋白尿发生率高于对照组,差异均有统计学意义(P<005);两组患者经治疗后营养风险均得到缓解,但试验组对于改善患者营养状况更具优势。结论与FOLFIRI方案对比,阿帕替尼联合替吉奥在晚期一线化疗方案失败患者中临床疗效更优,能有效提高患者的PFS和OS,减轻药物不良反应,改善患者营养状况,但尚不能改善患者的疾病控制率。     

房定亚教授运用三仁汤经验

房定亚教授善用三仁汤治疗湿热内蕴所致的各种疑难杂症。三仁汤是清代名医吴鞠通继承发扬叶天士经验而成的著名方剂,是治疗湿热内蕴证的经典方剂,具有宣畅气机、清热利湿之效,本方宣上、畅中、渗下,畅达三焦,对于各种疾病属于湿热内蕴证的均可使用。本文结合系统性红斑狼疮、不明原因发热、自汗、慢性便秘四个医案介绍了房教授使用三仁汤的经验,并介绍了三仁汤和二陈汤、小柴胡汤、枳术丸合方使用的方法。三仁汤与二陈汤合方适合湿热内蕴合并痰湿内阻证;三仁汤合小柴胡汤适合湿热内蕴合并少阳郁热证;三仁汤合枳术丸适合湿热内蕴合并脾虚便秘。     

寒冷刺激引起关节损伤实验研究

目的观察间断性寒冷刺激引起小鼠关节炎病变的情况。方法将20只8周龄昆明小鼠随机分为正常对照组和寒冷刺激组,每组10只。对照组小鼠自由饮食,无特殊处理。寒冷刺激组小鼠每天固定时间被放置于底层铺满冰袋的小鼠笼中2 h,寒冷刺激共处理12周。每周测量小鼠体重和后踝关节以下体积,寒冷刺激处理结束后脱颈处死小鼠,取其左后腿趾间关节、跖趾关节、踝关节进行组织固定、包埋、切片,HE染色观察各关节病理变化。剥去小鼠右后腿皮肤,提取踝关节组织匀浆,检测匀浆液类风湿因子（reumatoid factor,RF）、C-反应蛋白（C-reaction protein,CRP）的水平。结果寒冷刺激对小鼠体重无明显影响（P>0.05）,寒冷刺激使小鼠后爪组织体积显著增加（P<0.05）。趾间关节、跖趾关节、踝关节HE染色显示寒冷刺激后,小鼠关节组织水肿,轻度炎症浸润、滑膜增生,但未见明显血管翳、软骨和骨侵蚀等病理变化。寒冷刺激后,雌、雄性小鼠踝关节组织匀浆液CRP水平明显升高（P<0.05,P<0.001）,RF水平无明显变化（P>0.05）。结论间断性寒冷刺激可以引起小鼠趾间关节、跖趾关节、踝关节等关节炎性肿胀,但炎性细胞浸润少、浸润程度轻。此动物模型可作为一种以寒性为特征的不同于类风湿性关节炎等热性关节炎表现的新关节炎模型。     

miR-122-5p 靶向PPP2R2A 在婴儿胆道闭锁中的作用机制研究

目的:探究miR-122-5p在婴儿胆道闭锁(BA)中的作用及其机制。方法:RT-qPCR检测miR-122-5p在BA患儿及胆总管囊肿(CC)患儿血清中的表达,及miR-122-5p和PPP2R2A mRNA在LX-2细胞中的表达。CCK-8检测不同组别中LX-2细胞的增殖活性。Western blot检测p-AKT、AKT、PPP2R2A及Ki67蛋白在LX-2细胞内的表达。通过生物信息学网站预测miR-122-5p的下游靶基因,并通过双荧光素酶报告基因实验验证其靶向关系。结果:miR-122-5p在BA患儿血清中的表达水平显著升高。抑制miR-122-5p的表达显著抑制LX-2细胞的增殖、细胞内AKT的激活并促进LX-2细胞的凋亡,过表达PPP2R2A对LX-2细胞生物学行为的影响与前述一致。双荧光素酶报告基因实验证实PPP2R2A是miR-122-5p的下游靶基因。同时过表达LX-2细胞内miR-122-5p及PPP2R2A的表达水平对LX-2细胞的生物学行为无显著影响。结论:miR-122-5p在BA患儿血清中过表达,并通过体外实验证实miR-122-5p靶向PPP2R2A影响AKT信号通路的激活调控肝纤维化的进程。     

不同药物方案治疗儿童双相情感障碍疗效比较及代谢指标观察

目的 探讨儿童双相情感障碍经不同药物方案治疗后代谢指标的变化及治疗疗效。方法 回顾性分析2017年1月至2020年1月于该院就诊的220例儿童双相情感障碍患儿的临床资料。根据治疗方法分组，单纯采用非典型抗精神病药物治疗的112例患儿纳入对照组，采用非典型抗精神病药物联合心境稳定剂治疗的108例患儿纳入研究组。比较两组基线资料水平，治疗前后代谢指标空腹胰岛素（FIN）、糖化血红蛋白（HbAlc）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平变化，以及代谢综合征发生情况及临床疗效。结果 两组患儿年龄、性别、病程等基线资料比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。研究组总有效率为92.6%，高于对照组（82.1%，P < 0.05）。治疗前，两组FIN、HbAlc水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，对照组FIN水平高于治疗前，且高于研究组（P < 0.05）；但研究组治疗前后FIN水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）；两组治疗前后HbAlc水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗前，两组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后，对照组TC、TG水平均高于治疗前，且高于研究组（P < 0.05）；但研究组治疗前后TC、TG水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）；两组治疗前后HDL-C、LDL-C水平比较差异无统计学意义（P > 0.05）。研究组代谢综合征发生率（2.8%）低于对照组（9.8%）（P < 0.05）。结论 儿童双相情感障碍采用非经典抗精神病药物联合心境稳定剂治疗对代谢指标水平影响较小，且疗效显著。