125I标记Toll样受体4-抗体与人单核细胞系THP1的体外结合研究

目的：125I标记Toll样受体4抗体（TLR4）研究其与人单核细胞系THP1细胞体外结合的特性。方法：用125I标记TLR4,以快速硅胶簿层层析纸（ITLC-SG）分析方法鉴定125I标记抗体的放射化学纯度,再用γ计数器测定125I标记抗体与THP1细胞的TLR4结合量,其中特异结合（SB）=总结合管（TB）-非特异管（NSB）。结果：125I标记TLR4-Ab的标记率为80.27%（n=7）。用快速硅胶簿层层析纸（ITLC-SG）分析方法鉴定其放射化学纯度都能〉95%,测定125I标记抗体的比活度为3.145TBq.mg-1。结论：125I标记的TLR4-Ab具有良好的标记率和放射化学纯度,且125I标记TLR4-Ab与THP1细胞在体外具有很高结合亲和力。     

对比剂Gd-DTPA-BSA-chTNT的研制及其在乳腺癌裸鼠模型活体MR分子成像中的应用

目的:探索采用特异性对比剂进行乳腺癌模型活体MR分子成像的可能性,及其在诊断乳腺癌方面的价值。方法:在一定条件下将Gd-DTPA-BSA与单克隆抗体chTNT反应生成MR特异性对比剂Gd-DTPA-BSA-chTNT。在5周龄雌性、无特定病原体(SPF级)BALB/c裸小鼠原位接种人乳腺癌细胞(MDA-MB-231)制作动物模型。将12只人乳腺癌裸鼠随机分为实验组和对照组,前者注射Gd-DTPA-BSA-chTNT,后者注射含相同Gd离子浓度的Gd-DTPA,两者均经尾静脉注射,注射剂量均为0．2 ml/只。测量SE T1WI平扫及引入对比剂5 min及1、2、3、4、8、12、24 h后的肿瘤信号强度,并计算对比度噪声比(CNR)。将右侧前肢肌肉组织信号变化作为参照物,并进行统计学分析。结果:实验组注射对比剂Gd-DTPA-BSA-chTNT后1 h裸鼠瘤体信号强度开始升高,于4 h达到高峰,且延迟24 h后信号强度仍有增高,与注射对比剂前比较差异有统计学意义(P＜0．001)。但裸鼠肌肉信号始终无明显升高,与注射对比剂前比较无显著差异(P＞0．05)。对照组注射对比剂Gd-DTPA后5 min及1、2、3、4 h裸鼠瘤体及肌肉信号变化与注射对比剂前比较,差异有统计学意义(P＜0．001);本组8 h后成像显示对比剂退出,与对比剂注射前比较无统计学意义(P＞0．05)。结论:MR特异性对比剂Gd-DTPA-BSA-chTNT,对乳腺癌(MDA-MB-231)裸鼠模型肿瘤灶有较好的特异性和靶向作用,可用于乳腺癌模型活体MR分子成像研究,并将有利于乳腺癌病灶的检出及定性诊断。     

~(90)Y-LC-1治疗荷人肺癌裸鼠的研究

用９０Ｙ标记人肺癌单抗ＬＣ－１ＩｇＭ治疗荷人肺癌裸鼠,结果裸鼠体内肿瘤缩小或消退。材料裸鼠购于本院动物饲养中心,ＳＰＣ－Ａ－１细胞株和抗人肺癌单抗ＬＣ－１ＩｇＭ由本实验室提供,９０Ｙ由上海医科大学放射医学研究所提供。方法裸鼠皮下接种人肺癌细胞株ＳＰＣ...     

单克隆抗体磁共振造影剂在荷人肝癌裸鼠动物模型的初步研究

目的 评价单克隆抗体磁共振造影剂（chTNT-Gd-DTPA）地肿瘤定性诊断的可能性。方法 荷人肝癌裸鼠动物模型经腹腔注射chTNT-Gd-DTPA即刻和48h后,分别在MR、SE T1WI显示强化的情况,并与单纯注射Gd-DTPA的对照组进行比较。结果 在注射后即刻,两组间肿瘤的强化程度无差别。实验组在48h后扫描,所有肿瘤仍有轻度强化呈稍高信号,而对照组肿瘤信号恢复至增强前信号。结论 chTNT-Gd-DTPA具有导向肝癌的特性,为MRI提高肝癌诊断的特异性提供了一定的依据。     

TREATMENT OF HUMAN LUNG CANCER-BEARING NUDE MICE WITH ~(90)Y-LC-1

~(90)Y-labeledanti-humanlungcancermonoclonalantibodyLC-1IgMwasusedtotreathumanlungcancer-bearingnudemice,whichresultedintheinhibitonoreliminationoftumorgrowth.MATERIALSANDMETHODSNudemicewerepurchasedfromtheAnimalHusbandryCenterofShanghaiinstituteofCellBiology,AcademiaSinica.HumanlungcancercellcloneSPC-A-1andanti-humanlungcancermonoclonalantibodyLC-1IgMweregeneratedinourlaboratory.~(90)YwasprovidedbytheinstituteofRadiology,ShanghaiMedicalUniversity.Nudemiceweregraftedsubcutane…     

P选择素在肾病综合征并发深静脉血栓中的作用及犬血栓模型磁共振分子成像观察

目的 观察P选择素在肾病综合征（NS）并发深静脉血栓形成（DVT）中作用，探讨P选择素靶向对比剂及分子磁共振成像（MRI）在DVT犬模型早期诊断应用的可行性。 方法 （1）选择我院2005年至2006年间住院NS患者41例，根据核素深静脉造影检查有无伴发DVT，再分为DVT组和无DVT组，检测患者血中P选择素含量。（2）选择健康成年毕格犬，建立DVT模型，并按造模即刻、1 h、3 h采血并取静脉损伤节段，行血管组织和血中P选择素含量检测。（3）利用研制的抗P选择素单抗，制成P选择素靶向对比剂，结合体外犬静脉损伤节段血管MRI，进行犬活体内观察。 结果 （1）NS患者血P选择素水平较健康组显著增高（P < 0.01），DVT组又较无伴DVT组明显增高（P < 0.01）。（2）模型犬血P选择素水平较对照犬显著增高（P < 0.05），且于受损血管内膜及血栓形成部位明显表达。（3）制备的MRI对比剂，体外可明显增强犬离体受损血管与血栓部位显像信号。体内于犬静脉损伤局部注射对比剂30 min，MRI即显示高于周围肌肉显影的血管信号；1 h可见附壁血栓增强信号；至3 h随血栓形成增大而持续强化，实验组对比度噪声比 （CNR）值与对照组比较，差异有统计学意义（11.51±2.32比2.71±0.86，P < 0.01），且显示了与P选择素表达一致的信号强化效果。另从犬损伤部位远心端注射对比剂30 min至1 h，也显示了上述成像效果；2 h至4 h血栓信号由明显上升渐见趋缓，延迟24 h信号强度减弱，实验组CNR值与对照组间差异也有统计学意义（10.40±2.15比1.93±0.57，P < 0.01）。此外，该对比剂对实验犬的生命体征及心、肺、肝、肾等脏器均无明显影响。 结论 P选择素参与NS合并DVT。利用P选择素单抗MRI对比剂，可在活体内早期定位显像及反映血栓形成状态，为DVT早期诊断提供了一种可行方法。     

90钇标记单克隆抗体LC1对荷肺癌裸鼠局部放射免疫治疗

目的　用90 钇 (90 Y)标记抗肺癌单克隆抗体LC1IgM ,研究放射免疫导向药物局部用药对荷肺癌裸鼠的治疗作用 ,判断其疗效。方法　将抗肺癌单克隆抗体LC1IgM与90 Y耦合 ,制成放射免疫导向药物。将皮下已接种肺癌组织的裸鼠按药物不同放射剂量随机分成对照、3.7、7.4、11.1、14 .8和 2 2 .2MBq 6个组。对荷肺癌裸鼠进行肿瘤局部注射90 Y LC1。给药当日及给药后 4周内每周测定肿瘤大小 ,计算肿瘤抑制率 ,与对照组进行比较。结果　 7.4MBq组与对照组之间存在显著统计学意义 (P <0 .0 1)。 11.1、14 .8MBq组与对照组之间的差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,而 3.7MBq组与对照组及各治疗组之间的治疗效果无统计学意义 (P >0 .0 5 )。当剂量大于 11.1MBq时 ,局部给药可引起裸鼠死亡。结论　放射性核素90 Y标记抗肺癌单克隆抗体LC1局部治疗可抑制荷肺癌裸鼠的肿瘤生长。放射剂量过大 (>11.1MBq)可产生毒性。90 Y LC1具有潜在的临床应用价值     

低分子右旋糖酐在小血管外科的应用机制

目的 研究低分子右旋糖酐对凝血功能和小血管吻合口血小板沉积的影响。方法 （1）SD大鼠32只。股静脉插管，实验组（24只鼠）注射低分子右旋糖酐葡萄糖液（8.5ml/kg)，对照组（8只鼠）等体积5％葡萄糖液。用药后1，3，6，12h，测血反最大聚集率，PT和KPTT。（2）兔16只，实验和对照组各8只。切断并吻合双侧股动脉，血流重建前0.5h，耳缘静脉注射低分子右旋酐葡萄糖液（8.5mg/kg) ,血流重建后15min,120min,用^125I-SZ-21(抗GPⅡb/Ⅲa单克隆抗体）处理双侧吻合口后，测定放射活性。结果 实验组大鼠术后1，3，6，12h组，血小板最大聚集率较对照组平均降低43．44％（P＜0．01）。给药后1,3,6h组，KPTT均延长；1h组平均延长74．31％（P＜0．05）。兔血流重建后15min,120min，实验组所有吻合口均通畅。吻合口标记抗体的放射活性，比对照组增加121．80％（P＜0．05）和47．82％（P＜0．05）。结论 低分子右旋糖酐可抑制血小板聚集，抑制内源性凝血系统的功能；而对吻合口血小板沉积的影响则不明显。     

重组人生长激素缓释微球.Ⅱ.大鼠体内的药物动力学研究

考察重组人生长激素（rhGH）可生物降解微球在动物体内的缓释效果，探讨蛋白稳定剂对微球体内药物动力学行为的影响。大鼠皮下注射rhGH-PLGA微球后，利用放射免疫吸附分析法测定血药浓度。结果表明，rhGH-PLGA微球具有明显的缓释作用，给药后d30，动物体内的rhGH浓度仍维持在正常生长激素水平之上。而大鼠同等剂量给予rhGH溶液24h后，其体内的生长激素浓度即恢复至正常水平。微球内水相中加入泊洛沙姆407（F127），使rhGH的相对生物利用度增加约12．5％，进一步证实了F127对rhGH具有稳定作用。     

大鼠口轮匝肌和腓肠肌乙酰胆碱受体密度及其与罗库溴铵亲和力的比较

目的 比较大鼠口轮匝肌和腓肠肌乙酰胆碱受体密度及其与罗库溴铵的亲和力,探讨口轮匝肌和腓肠肌对罗库溴铵敏感性差异的机制.方法 清洁级成年雄性SD大鼠8只,体重180～220 g,取口轮匝肌和腓肠肌各一大束,每束分离出等粗的6束,其中1束用于测终板表面积,另外5束分别用于测定不同浓度罗库溴铵[0(未加入罗库溴铵)、2.5、5.0、7.5、10.0μg/ml]时乙酰胆碱受体数量,计算乙酰胆碱受体密度和乙酰胆碱受体与罗库溴铵的亲和力.结果 与口轮匝肌比较,腓肠肌乙酰胆碱受体密度降低,乙酰胆碱受体与罗库溴铵亲和力升高(P＜0.05).结论 与口轮匝肌比较,大鼠腓肠肌乙酰胆碱受体密度降低,乙酰胆碱受体与罗库溴铵亲和力升高,这种差异可能是造成口轮匝肌和腓肠肌对罗库溴铵敏感性差异的机制.

Abstract：

Objective To compare the density of acetylcholine receptor (AchR) in orbicular muscle of mouth and gastrocnemius muscle and their affmity with rocuronium, trying to elucidate the mechanism for the difference in the sensitivity of the muscles innervated by facial and peripheral nerve respectively to muscle relaxant.Methods Eight pathogen-free adult male SD rats weighing 180-220 g were used in this study. Muscle strips were isolated from orbicular muscle of mouth and gastrocnemius muscle. Each muscle strip was further divided into 6 smaller and slender strips of same size using dissection microscope. One strip was stained with acetylcholinesterase to measure end-plate surface area (ESA). The other 5 strips were exposed to different concentrations of rocuronium (0, 2.5, 5.0, 7.5, 10.0μg/ml). The mean density of AchR at end-plate was obtained by AchR0/ESA. (AchR0 was defined as the number of AchR per end-plate without being exposed to rocuronium. AchRE was defined as the number of free AchR per end-plate after being exposed to different concentrations of rocuronium. ) The degree of saturation of AchR with different concentrations of rocuronium at each neuromuscular junction was calculated by (AchR0 - AchRE)/AchR0 which reflects the affinity of AchR with the rocuronium in orbicular muscle of mouth and gastrocnemius muscle. Results The density of AchR was significantly lower while the affinity with rocuronium was higher in gastrocnemius muscle than in orbicular muscle of mouth ( P ＜ 0.05). Conclusion The density of AchR is lower and the affinity of AchR at end-plate with rocuronium is significantly greater in gastrocnemius muscle innervated by sciatic nerve than in orbicular muscle of mouth innervated by facial nerve. This may explain the mechanism for different sensitivity of the muscles innervated by facial and peripheral nerves to rocuronium.