VEGF通过激活ERK/MAPK通路促进三阴性乳腺癌肿瘤干细胞的形成

目的 探讨血管内皮生长因子（VEGF）对三阴性乳腺癌肿瘤干细胞的调控作用并探索其作用机制。方法 通过Oncomine数据库、UALCAN数据库及Human Protein Atlas数据库分别验证VEGF在乳腺癌中的表达情况,分析VEGF表达与不同分子亚型的关系,利用在线数据库分析VEGF的表达情况与乳腺癌预后的关系。选取三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞,加入外源性hVEGF165通过体外微球形成实验观察体外成球能力,并利用Western blot、RT-qPCR等方法检测肿瘤干细胞相关标志物CD44、c-Myc、Nanog、ALDH1的表达以及相关通路的激活情况。结果 利用Oncomine、UALCAN、HPA数据库分析显示,VEGF在乳腺癌中表达较癌旁组织增高（P<0.0001）,其表达与分子亚型相关,三阴性乳腺癌中VEGF表达显著升高。Kaplan-Meier Plotter数据库分析结果提示高表达VEGF的乳腺癌患者预后更差,总生存期OS缩短,差异具有统计学意义（P<0.0001）。与VEGF低表达患者相比,VEGF高表达的乳腺癌患者无进展生存期、无远处转移生存期以及复发后生存期均显著缩短,差异具有统计学意义（P<0.0001）。体外实验发现加入外源性的hVEGF165后三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞的成球能力显著增强,差异具有统计学意义（P=0.0029）。Western blotting、RT-qPCR结果表明乳腺癌MDA-MB-231微球体中VEGF/NRP-1及肿瘤干细胞相关标志物CD44、Nanog、c-Myc的表达量显著升高。加入外源性的hVEGF165促进了肿瘤干细胞相关标志物CD44、c-Myc、Nanog及ALDH1的表达,而CD24的表达量则显著下降,上述作用具有时间依赖性。Western blotting实验提示加入外源性的hVEGF165能够激活三阴性乳腺癌细胞ERK/MAPK通路。 结论 VEGF可能通过激活ERK/MAPK通路促进了三阴性乳腺癌肿瘤干细胞的形成。     

“我的压岁钱”为什么要让妈妈保管

新年刚刚过去,孩子们过年都能收到不少压岁钱。春节过后有许多父母和孩子展开了压岁钱“争夺战”,孩子想方设法争取压岁钱的所有权,而父母费尽心机要帮孩子保管压岁钱。其实,这正是一个帮助孩子学会理财、妥善处理财务、提升计划能力的好机会,父母不妨看看专家的观点。     

免疫抑制联合脐血输注治疗重型再生障碍性贫血

目的 :评价采用免疫抑制联合脐血输注治疗重型再生障碍性贫血(severe aplastic anemia,SAA)的疗效。方法:分析2010年5月至2016年5月间我院收治的19例接受氟达拉滨、兔抗胸腺细胞球蛋白(anti-thymocyte globulin,ATG)和环孢素(cyclosporin A,Cs A)免疫抑制并联合脐带血输注患者的临床资料,统计造血恢复情况、治疗反应、治疗相关死亡率、总生存(overall survival,OS)率等。结果:中性粒细胞恢复的中位时间仅为22(13,36)d,血小板恢复的中位时间为180(48,217)d。6例患者有短暂性或持续性脐带血植入,有脐带血植入患者中位血小板恢复时间显著快于无脐带血植入的患者(46 d比206 d,P=0.006)。3个月内治疗相关死亡率仅为5.3%,12个月的累积反应率为88.7%±7.5%,其中完全缓解(complete remission,CR)率达72.2%±10.6%。预期2年和5年OS率分别为94.7%±5.1%和78.9%±15.0%。结论:免疫抑制联合脐血输注治疗SAA安全有效,脐带血输注可能加速免疫抑制治疗SAA患者的造血恢复,有助于降低早期死亡率,增加CR率,保证患者较高的OS率和良好的生活质量。     

去除第11天甲氨蝶呤方案预防同胞相合供体造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病

目的:探讨去除第11天甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,a GVHD)预防方案在同胞相合供体异基因外周血造血干细胞移植(allogeneic peripheral blood stem cell transplantation,allo-PBSCT)中的疗效和安全性。方法 :回顾性分析2015年1月至2017年8月接受同胞相合alloPBSCT治疗的32例患者临床资料,GVHD预防方案为环孢素(Cs A)联合MTX 15 mg/m2第1天,10 mg/m2第3、第6天。结果:中位随访时间14(7,30)个月,32例患者移植后全部造血重建。可评估患者中性粒细胞和血小板中位植入时间分别为13(11,18)d和16.5(14,36)d。a GVHD总体发生率为40.6%,Ⅱ~Ⅳ度a GVHD为25.0%。慢性GVHD(c GVHD)总体发生率为48.3%,其中轻度13.8%,中度20.7%,重度17.2%。移植后30 d内口腔黏膜炎的发生率为40.6%,Ⅲ~Ⅳ度口腔黏膜炎的发生率为18.8%。相比采用标准MTX预防方案的研究结果 ,重度口腔黏膜炎发生率显著降低(P     

原发性肾病综合征肾小管功能异常与肾小管间质病理损害的相关性分析

目的：探讨原发性肾病综合征（NS）患者临床肾小管功能异常与肾小管间质病理损害的相关性。方法：回顾性分析2006年5月2008年9月确诊并行肾穿刺活检的原发性NS患者82例,观察肾小管间质病理改变,并进行半定量评分;同时测定患者肾小管功能损害指标——尿视黄醇结合蛋白（RBP）、尿α1微球蛋白（α1-MG）、N-乙酰-β-D-尿氨基葡萄糖苷酶（NAG）水平,观察肾小管功能异常与肾小管间质病理损害的相关性。结果：不同病理类型的原发性NS患者肾小管间质病理损害程度及尿RBP、α1-MG、NAG水平均不同（P〈0．05）;肾小管间质病理损害重的患者尿RBP、α1-MG、NAG明显增高（P〈0．05）。结论：原发性NS患者肾小管功能异常与肾小管间质病理损害密切相关,肾小管功能测定能在一定程度上评价患者肾小管间质病理损伤程度。     

非瓣膜病心房颤动住院患者抗凝治疗现状及影响因素分析

目的:了解非瓣膜性心房颤动(房颤)患者接受指南推荐的抗凝剂应用状况及影响因素.方法:依据2006年ACC/AHA/ESC房颤抗凝管理指南将患者按照年龄,脑卒中危险因素分成亚组,统计临床抗凝剂应用情况. 结果:①在符合标准的220例房颤住院患者中,高危组患者占69.3%,所有房颤患者中仅20.9%的患者接受指南推荐的抗凝剂,其中高危组、中危组、低危组分别为15.7%、28.2%、36.3%.②对152例高危组房颤患者的非条件多因素logistic回归分析表明,年龄≥75岁(OR=7.12)、高血压(OR=12.44)、冠心病(OR=13.38)、临床医师的治疗决策(OR=7.11)、患者因素(OR=4.10)都是影响华法林使用的影响因素.结论:目前我国基层医院住院的非瓣膜病房颤患者多数未接受指南推荐的抗凝剂,尤其是房颤脑卒中高危患者.     

中介素对大鼠肾小管上皮细胞缺氧/复氧模型cAMP/PKA途径的影响

中介素(Intermdin,IMD)是降钙素基因相关肽(CGRP)超家族新成员,在肾脏呈高表达,可增加肾血流和尿量,降低肾血管阻力[1];能通过环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶A(PKA)途径减少活性氧族(rcactive oxygen specics,ROS)的含量减轻心脏缺血再灌注(Ischemia reperfusion,I/R)损伤[2].我们以大鼠近端肾小管上皮细胞NRK-52E缺氧复氧(hypoxia reoxygenation,H/R)模型模拟在体I/R,研究IMD对此模型cAMP/PKA途径的影响,为揭示IMD保护肾脏I/R损伤机制提供实验依据.     

急性肾衰竭患者并发DIC的实验室检测及意义

急性肾衰竭并发弥漫性血管内凝血 (DIC)作为危及患者生命的临床综合征 ,历来受到重视。研究某些实验室指标在DIC诊断中的意义甚为必要。本文通过对分子标志物D -二聚体 (D -Dimer)、DIC的实验室检测指标进行分析 ,探讨其在DIC诊断中的价值 ,拟为DIC的早期诊断提供更敏感的诊断指标 ,用于指导临床。资料与方法1　一般资料　 1998年 11月～ 2 0 0 1年 9月我们共观察患者 2 4例 ,男 10例 ,女 14例 ;年龄 2 2岁～ 6 0岁。其中急性肾衰竭 (ARF) 15例 ,慢性肾衰竭 (CRF) 5例 ,肾病综合征 4例。均进行DIC筛查实验 ,包括活化部分凝血活酶…     

他克莫司对人肾小球系膜细胞增殖的影响

目的探讨他克莫司对体外培养的人肾小球系膜细胞增殖的影响及可能机制。方法采用四甲基偶氮唑盐法(MTT)检测不同浓度的他克莫司处理后系膜细胞的增殖情况;用流式细胞仪检测不同浓度的他克莫司作用48、72h后系膜细胞细胞周期的改变;用流式细胞仪检测不同浓度的他克莫司作用72h后系膜细胞发生凋亡的情况。结果①浓度为1μmol/L的他克莫司对系膜细胞的增殖无明显抑制作用;作用24、48和72h后,浓度为5～20μmol/L的他克莫司能显著抑制系膜细胞的增殖;随着他克莫司浓度的增大,抑制作用更显著,呈一定的剂量—效应关系;随着他克莫司作用时间的延长,抑制作用更显著,呈一定的时间—效应关系。②5μmol/L的他克莫司作用48、72h,G0/G1期的系膜细胞百分比增高,S期的系膜细胞百分比降低,细胞周期阻滞于G0/G1期。③5μmol/L的他克莫司作用72h,对系膜细胞的凋亡无明显影响。结论他克莫司显著抑制体外培养的人肾小球系膜细胞增殖,且呈剂量和时间依赖性;其可能机制是使系膜细胞的细胞周期阻滞于G0/G1期。     

血清降钙素水平在慢性泌尿系统感染定位诊断中的价值

目的:探讨降钙素原(PCT)对慢性上、下尿路感染的诊断价值。方法:回顾性分析临床确诊慢性肾盂肾炎(CPN)及慢性膀胱炎(CC)的患者血清PCT、全血白细胞(WBC)的变化,判断PCT与泌尿系感染之间的定位关系。PCT的测定采用金标(LUM Itest)法。结果:慢性肾盂肾炎患者组PCT值明显高于下尿路感染组,当血清PCT≥0.5μg/L时,预测肾脏受累的灵敏性和特异性分别为86%和91%,并且随着感染的加重而增加,随着治疗的好转而减少。结论:血清PCT水平的检测对鉴别慢性上、下尿路感染有一定的参考意义。