5-氟尿嘧啶与白消安合用诱导建立大鼠急性再生障碍性贫血模型

目的根据5-氟尿嘧啶(5-FU)富集干细胞和白消安损伤干细胞的作用,采用两者联合用药的方案,成功地建立了大鼠造血干细胞衰竭型急性再生障碍性贫血(再障)模型。方法Wistar大鼠于腹腔1次注射5-FU后第5天,口服白消安每周1次,连续3周;以单纯5-FU组和单纯白消安组为对照,观察患病率和死亡率、血象、骨髓有核细胞数、脾脏指数、骨髓CFU-GM数和造血器官的病理形态。结果5-FU与白消安合用组,急性再障的患病率为82.0％(49只中40只),平均存活时间为(30.0±6.5)d,其余9只为慢性再障(占18.0％),总患病率为100％;再障死亡率98％。再障动物各项血液学指标均呈持续性减低,停药后2～3周血常规各项指标降到最低,约为实验前的二分之一;濒死时BMNC数为实验前的7％,脾脏指数约为实验前一半。骨髓CFU-GM未能检出。病理形态学观察骨髓脂肪化,脾脏、淋巴结和胸腺等淋巴器官组织明显萎缩,凋亡细胞多见,肝、脾无髓外造血灶。单纯5-FU组血常规有一过性减低,停药后l0天很快恢复至正常,无一死亡。单纯白消安组,12只大鼠中仅3只发生再障而死亡,其余大鼠于停药后血常规恢复。结论5-FU与白消安合用可较彻底地杀灭造血干细胞,使骨髓-淋巴细胞萎缩,是较好的造血干细胞衰竭型再障模型。     

耐药性机理及其克服

本文包括两部分内容,关于耐药性机理因已有多篇综述,故从略。现仅将本文中有关耐药性预防及克服节译如下。     

交替半身照射治疗急性淋巴细胞白血病3例

为探讨一种治疗白血病的新方法，我们对3例完全缓解的急淋白血病病人进行了半身交替放射治疗：先联合应用环磷酸胶（CTX）、足叶乙甙（VP16）、米托蒽醌（Mx）预处理，然后采用800cGy的剂量分别进行上半身加全脊柱。下半身交替照射，结果证实该方法较安全、能达到造血重建、副作用较小。这是一种较为彻底治疗白血病的值得探索的新策略。     

复方补益中药诱导白血病细胞凋亡及对Caspase-3的影响

目的:研究复方补益中药诱导白血病细胞凋亡及对白血病细胞Caspase-3表达的影响,探讨其作用机制.方法:给EL9611红白血病小鼠灌服中药水煎剂13d后处死,取股骨骨髓细胞,用流式细胞仪检测细胞凋亡;用免疫组化法测细胞Caspase-3蛋白表达.结果:中药组与对照组比较细胞凋亡率增高(P＜0.1);Caspase-3表达阳性率增加(P＜0.01).结论:复方补益中药上调白血病细胞Caspase-3表达,是其诱导白血病细胞凋亡的重要途径.     

Bcl-2基因转染人白血病细胞系(K562)的生物学特性的观察

目的 :我们在慢性粒细胞白血病 (ＣＭＬ)急变研究中发现ＣＭＬ急变细胞ｂｃｌ- 2基因表达明显高于慢性期 ,甚至高于其他急性粒细胞白血病 (中华血液学杂志 ,1 999,2 0 :2 7) ;而ＣＭＬ急变时化疗反应甚差 ,是目前白血病治疗难题之一。为了进一步阐明Ｂｃｌ- 2基因在ＣＭＬ急变中的作用 ,我们将ｂｃｌ- 2基因转染人ＣＭＬ细胞系———Ｋ562 ,建立了一株ｂｃｌ- 2基因高表达的细胞株———Ｋ562 /ｂｃｌ- 2 ,并对它的生物学特性 ,特别对抗肿瘤药物的反应进行了研究。方法 :Ｂｃｌ- 2ｃＤＮＡ逆转录病毒载体质粒由中国医学科学院肿瘤研究所吴教…     

中药合剂"振明正生"对三株人肿瘤细胞裸鼠移植瘤抑制作用的观察

目的:观察中药合剂"振明正生"(ZMZS)对人肿瘤细胞的抑制作用.方法:BALB/c裸鼠分别接种人白血病细胞系(K562)、鼻咽癌细胞系(CN1)和胰腺癌细胞系(P3),2×106/只.接种后24小时开始给药,实验组裸鼠每天口服中药合剂0.2ml/只,连续4周.对照组裸鼠口服生理盐水0.2ml/只.每周测量动物肿瘤大小,计算肿瘤生长抑制率.结果:经过3或4周的治疗,中药合剂"振明正生"对K562、CN1和P3有明显抑制作用.结论:中药合剂"振明正生"对三株人肿瘤细胞裸鼠移植瘤有显著的治疗效果.     

转染血管内皮细胞生长因子受体基因(Flt/Ig)对K562 白血病细胞在体内生长影响的研究

目的 :绝大多数肿瘤细胞均可产生血管内皮细胞生长因子 (ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ,ＶＥＧＦ) ,它刺激间叶细胞形成新生血管 ,为肿瘤的生长提供营养。最近发现 ,白血病和骨髓瘤时骨髓血管密度也增加 ,缓解后仍高于正常。因此 ,通过阻断ＶＥＧＦ的作用来控制肿瘤生长 ,已成为肿瘤治疗的一个新的热点。已知ＶＥＧＦ主要是通过与间叶细胞膜上的ＶＥＧＦ受体结合发挥作用的。本研究用ＶＥＧＶ受体Ｆｌｔ的配体结合区Ｄ1 -Ｄ3基因片段与人免疫球蛋白重链Ｆｃ段ＣＨ2 -ＣＨ3区构建成Ｆｌｔ/Ｉｇ融合基因 ,…     

复方丹参注射液增强白血病细胞放射敏感性作用的研究

探讨复方丹参注射液对白血病细胞放射敏感性的影响。方法：采用半固体琼脂集落选培养及流式细胞仪法，观察ＨＬ６０细胞株及新鲜白血病细胞经过药物作用后，其放射敏感性的变化。结果；复方丹参注射液与ＨＬ６０细胞混合培养后照射，细胞存活曲线斜率的倒数，放射剂量为２Ｇｙ时的活存比率分别由１．５３，０．３４降至０．９３，０．１２，细胞凋亡显著增多；