芦可替尼联合激素一线治疗急性移植物抗宿主病后外周血MDSC动力学研究

目的:分析关于芦可替尼联合激素一线治疗初诊中高危急性移植物抗宿主病(a GVHD)疗效(NCT04061876)的单臂、开放性临床试验患者,一线治疗前后外周血中淋巴亚群尤其是髓系来源抑制细胞(MDSC)的动力学特征。方法:前瞻性观察本院23例采用芦可替尼联合激素一线治疗的中高危a GVHD患者的疗效,同时监测其淋巴细胞亚群和MDSC的变化特征,并与20例allo-HSCT后无a GVHD及23例采用激素一线治疗的a GVHD患者进行比较。结果:23例中高危a GVHD患者采用芦可替尼联合激素一线治疗后28 d的CR率为78.26%(18/23)。治疗28 d后,患者外周血中CD4⁺CD29⁺T细胞(P=0.08)含量低于治疗前,而研究中监测的其他淋巴细胞亚群的含量均高于治疗前;与难治性a GVHD患者相比,CR患者外周血中CD4⁺CD29⁺T细胞呈下降趋势。治疗28 d后,a GVHD患者外周血中CD8⁺CD28^-T细胞(P=0.03)及CD8⁺CD28^-T/CD8⁺CD28⁺T细胞的比值(P=0.03)明显高于allo-HSCT后无a GVHD患者。alloHSCT后,a GVHD患者外周血中粒系MDSC(G-MDSC)含量均低于无a GVHD患者,allo-HSCT后14 d差异最为显著(P=0.04)。按一线治疗疗效分层,CR患者治疗后3、7 d外周血中单核系MDSC(M-MDSC)的含量较治疗前增高(P₃=0.01,P₇=0.03),治疗后28 d患者外周血中e-MDSC的含量较治疗前增高(P=0.01);难治性a GVHD患者治疗后3 d外周血中M-MDSC的含量较CR患者低(P=0.01),治疗后28 d患者外周血中e-MDSC的含量较CR患者低(P=0.01);按照治疗方案进行对比分析,结果显示芦可替尼组MDSC各亚群的含量较激素组高,以M-MDSC差异最为显著(P₃=0.0351;P₇=0.0142;P₁₄=0.0369)。结论:芦可替尼联合激素一线治疗a GVHD患者在获得较高的CR率的同时对allo-HSCT后患者的免疫重建的影响较小。a GVHD患者采用芦可替尼联合激素一线治疗后,外周血MDSC含量的增高提示,a GVHD患者对该治疗方案具有良好的反应性,且M-MDSC变化早于e-MDSC、G-MDSC。     

首发抽动秽语综合征经阿立哌唑治疗前后静息态脑功能成像变化的初步研究

目的探索首发抽动秽语综合征(Tourette综合征简称TS)儿童经阿立哌唑治疗前后患儿的脑功能变化。方法对20例首发未经治疗患儿使用阿立哌唑进行规范治疗,4周后对患者再次行fMRI检查。静息态fMRI数据处理过程中使用AAL90模板进行脑区划分,使用皮尔森相关构建脑功能连接矩阵,接下来使用Bonferroni矫正(P0.05)构建二值网络。基于图论的方法计算了网络拓扑属性。结果首发TS使用阿立哌唑治疗前后全局属性无统计学差异(P0.05)。局部属性方面:左侧嗅皮质、左侧颞上回颞极、左侧颞中回颞极处Degree和gE治疗后显著低于治疗前(P=0.0150,0.0275,0.0112),且数值趋向接近正常组,使用阿立哌唑治疗后TS组右侧额上回、前扣带回和旁扣带回左右侧、左侧梭状回、左侧角回、左右侧中央旁小叶处Degree和gE显著高于治疗前组;左侧颞上回处Betweenness治疗后显著低于治疗前(P=0.0046,0.0300,0.0170,0.0174,0.0040,0.0117,0.0455);与治疗前相比,左侧额中回、左侧枕下回、左侧中央旁小叶、左右侧尾状核处LocE显著高于治疗前组(P=0.0096,0.0291,0.0100,0.0314,0.0181)。结论 TS患者存在脑功能异常,并且这些异常可通过药物治疗在一定程度上可以纠正。     

导赤散加味治疗带状疱疹15例

<正> 我们自1995年3月～1996年3月采用导赤散加味治疗带状疱疹,效果良好。临床观察总结如下。 1 临床资料 15例中,男性8例,女性7例。年龄30～40岁5例,41～50岁2例,51～60岁3例,60岁以上5例。病程2～3天7例,4～5天8例。疱疹位于胁部7例,腋下1例,腰背部2例,腹部3例,臀部及大腿内侧者各1例。 2 治疗方法 生地15g,木通15g,竹叶10g,甘草6g,细辛3g,银花60g,连翘60g。如口渴甚者重用生地,疱疹大而浆液     

芦可替尼联合糖皮质激素一线治疗急性移植物抗宿主病对巨细胞病毒激活的影响北大核心CSCD

目的观察芦可替尼联合糖皮质激素一线治疗急性移植物抗宿主病(GVHD)对巨细胞病毒(CMV)激活的影响。方法回顾性分析2018年8月至2020年9月期间195例在解放军总医院第一医学中心血液病科进行异基因造血干细胞移植患者的临床资料, 根据急性GVHD发生情况分为无、Ⅰ度、Ⅱ~Ⅳ度、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD组, 根据急性GVHD一线治疗方案分为联合方案组(芦可替尼联合糖皮质激素)及经典方案组(单用糖皮质激素)。分析移植后90 d及180 d各组CMV激活累积发生率、CMV激活时长及转阴时长, 比较联合方案组及经典方案组总生存率及无病生存率。结果 195例患者中无急性GVHD 64例(32.8%)、Ⅰ度急性GVHD 30例(15.4%)、Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD 101例(51.8%)、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD 14例(7.2%)。联合方案组、经典方案组Ⅰ~Ⅳ度急性GVHD患者在移植后90 d及180 d CMV激活累积发生率差异无统计学意义(P值均>0.05), 且CMV激活时长及转阴时长差异也无统计学意义(P值均>0.05)。进一步对两种方案一线治疗Ⅱ~Ⅳ度及Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD进行分析, 发现在移植后90 d及180 d CMV激活累积发生率、激活时长及转阴时长差异均无统计学意义(P值均>0.05)。此外, 两组急性GVHD患者移植后2年总生存率及无病生存率差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论芦可替尼联合糖皮质激素一线治疗急性GVHD不增加CMV激活的风险。     

肠道微生物-大脑轴与孤独症谱系障碍北大核心CSCD

孤独症谱系障碍(ASD)患病率不断攀升,且预后差,致残率高,给家庭和社会带来巨大的经济负担,已成为全世界备受关注的疾病之一。目前该病病因尚不明确,治疗主要为教育训练。由于缺乏针对性强的精准治疗方法,治疗效果差强人意。近年来的数项研究证实,与典型发育的对照组(typical development children)相比,ASD患者肠道微生物有改变,存在肠道菌群失调,9%~91%的ASD患儿有胃肠道疾病症状,约半数伴有腹泻或便秘。若干研究证实了益生菌通过改善肠道菌群治疗ASD的疗效,益生菌既可缓解其胃肠道症状,也可改善部分行为问题,我们将就ASD的病因和发病机制以及目前ASD治疗方面的进展进行综述。     

肠道微生物干预在孤独症谱系障碍中的应用展望

孤独症谱系障碍(ASD)患病率不断攀升，已成为现代医学面临的主要挑战之一。除了社交互动的持续损害和局限的、重复的兴趣、活动或行为模式这些核心症状之外，还会伴随如胃肠道症状、易怒和攻击行为、情绪问题、多动症状、睡眠问题等，给照料者带来沉重精神和经济负担。目前ASD病因尚不明确，治疗主要以行为改善为主，尚无有效药物可以治疗其核心症状。近年来，肠道微生物作为ASD患者危险因素的潜在中介作用受到越来越多的关注。临床研究表明：改变肠道微生物生态环境失调不仅可改善ASD的胃肠症状，还可改善其适应不良行为。未来需要更多的研究探索肠道微生物对ASD症状的影响，以期为临床提供更多有力的证据。