芦可替尼联合糖皮质激素一线治疗急性移植物抗宿主病对巨细胞病毒激活的影响北大核心CSCD

目的观察芦可替尼联合糖皮质激素一线治疗急性移植物抗宿主病(GVHD)对巨细胞病毒(CMV)激活的影响。方法回顾性分析2018年8月至2020年9月期间195例在解放军总医院第一医学中心血液病科进行异基因造血干细胞移植患者的临床资料, 根据急性GVHD发生情况分为无、Ⅰ度、Ⅱ~Ⅳ度、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD组, 根据急性GVHD一线治疗方案分为联合方案组(芦可替尼联合糖皮质激素)及经典方案组(单用糖皮质激素)。分析移植后90 d及180 d各组CMV激活累积发生率、CMV激活时长及转阴时长, 比较联合方案组及经典方案组总生存率及无病生存率。结果 195例患者中无急性GVHD 64例(32.8%)、Ⅰ度急性GVHD 30例(15.4%)、Ⅱ~Ⅳ度急性GVHD 101例(51.8%)、Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD 14例(7.2%)。联合方案组、经典方案组Ⅰ~Ⅳ度急性GVHD患者在移植后90 d及180 d CMV激活累积发生率差异无统计学意义(P值均>0.05), 且CMV激活时长及转阴时长差异也无统计学意义(P值均>0.05)。进一步对两种方案一线治疗Ⅱ~Ⅳ度及Ⅲ/Ⅳ度急性GVHD进行分析, 发现在移植后90 d及180 d CMV激活累积发生率、激活时长及转阴时长差异均无统计学意义(P值均>0.05)。此外, 两组急性GVHD患者移植后2年总生存率及无病生存率差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论芦可替尼联合糖皮质激素一线治疗急性GVHD不增加CMV激活的风险。     

肠道急性移植物抗宿主病

移植物抗宿主病(GVHD)为异基因造血干细胞移植的主要并发症之一，严重影响移植的成功率。越来越多的证据显示胃肠道受损在急性GVHD的发生发展过程中扮演着重要的角色，而肠道急性GVHD的诊断与治疗也是临床上关系移植成功的一个难点问题。本文就肠道急性GVHD的临床表现、鉴别诊断、发病机制和治疗药物的新进展作一综述。     

肠道急性移植物抗宿主病

移植物抗宿主病(GVHD)作为异基因造血干细胞移植的主要并发症之一,严重影响移植的成功率。越来越多的证据显示胃肠道受损在急性GVHD的发生发展过程中扮演着重要的角色,而肠道急性GVHD的诊断与治疗也是临床上关系移植成功的一个难点问题。本文就肠道急性GVHD的临床表现、鉴别诊断、发病机制和治疗药物的新进展作一综述。     

芦可替尼治疗儿童糖皮质激素耐药移植物抗宿主病的研究现状

移植物抗宿主病(GVHD)是患者接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗的严重并发症, 也是影响患者预后的关键因素之一。糖皮质激素是GVHD患者的一线治疗药物, 但总体反应率(ORR)仅约为50%。既往有较多研究表明, 应用芦可替尼作为二线治疗对糖皮质激素耐药(SR)-GVHD成年患者具有较好疗效, 而近期亦有多篇文献报道芦可替尼治疗儿童SR-GVHD有效。笔者就芦可替尼的作用机制及药代动力学研究, 以及在SR-GVHD患儿中的应用及安全性等方面的研究进展进行阐述, 旨在为改善接受allo-HSCT患儿预后提供参考。     

急性移植物抗宿主病预防和治疗的进展

移植物抗宿主病(GVHD)为异基因骨髓移植(Allo-BMT)的一个主要并发症,该症严重影响移植成功率。随着对GVHD发病机制理解的深入,急性GVHD的预防和治疗均有所进展,本文就此作一综述。     

移植物抗宿主病治疗新进展

移植物抗宿主病(GVHD)是异基因干细胞移植后的主要并发症,具有很高的发病率及死亡率,是影响移植成功的主要障碍。因此,GVHD的治疗成为长时间以来医学界的热点课题之一,也取得了许多新的进展。本文对几种新的治疗方法及治疗用药作一综述。     

同胞脐血移植后免疫重建与移植物抗宿主病11例分析

脐血移植 (UCBT)输入细胞数少 ,理论上脐血移植后免疫重建缓慢。我们分析了 11例患者UCBT后免疫重建与移植物抗宿主病 (GVHD)情况。对象和方法1　病例　 11例恶性血液病患儿中急性髓系白血病 (AML) M2 首次完全缓解 (CR1 ) 4例 ,高危急性淋巴细胞白血病 (ALL)CR1 2例 ,标危ALLCR31例 ,急性粒淋混合型白血病 (AHL) 1例 ,慢性粒细胞白血病慢性期 (CML CP) 2例 ,骨髓增生异常综合征 难治性贫血 (MDS RA) 1例。男 7例 ,女 4例。中位年龄 11(4～ 16 )岁 ,中位体重 36 (15～ 6 5 )kg。供者均为患儿同胞 ,母亲于孕 6～ 7月时B超…     

调节性T淋巴细胞在预防与治疗移植物抗宿主病中的作用

移植物抗宿主病(GVHD)为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后,导致患者无复发死亡的重要原因.目前,预防与治疗GVHD的措施尚不完善,应用调节性T淋巴细胞(Treg)预防与治疗GVHD的方案已经进入临床研究阶段.Treg可以增强供者来源的效应性T淋巴细胞(Teff)对患者组织的免疫耐受,预防自身免疫反应,减低移植物排斥与GVHD的发生风险,但是同时可能减弱移植物抗白血病(GVL)效应.为了进一步探究Treg在GVHD预防与治疗中的作用,笔者拟就Treg的生物学特性,Treg预防与治疗GVHD的相关机制及其应用进展,以及Treg对GVL效应的影响进行阐述.     

急性移植物抗宿主病预防和治疗的进展

移植物抗宿主病（ＧＶＨＤ）为异基因骨髓移植（Ａｌｌｏ－ＢＭＴ）的一个重要并发症，该症严重影响移植成功率，随着对ＧＶＨＤ发病机制理解深入，急性ＧＶＨＤ的预防和治疗均有所进展，本文就此作一综述。     

测定同种异体反应中分泌细胞因子的T淋巴细胞及其临床意义初探

本研究目的是测定同种异基因外周血单个核细胞 (PBMNCs)刺激后分泌不同细胞因子的T淋巴细胞水平并对其临床意义进行研究 ,以建立一种监测同种异体反应性T淋巴细胞的新方法。首先 ,利用新颖的细胞因子分泌检测方法 (CKSA)从单细胞水平定量测定了人混合淋巴细胞反应后分泌IFN γ ,IL 4和IL 10的T淋巴细胞水平 ;然后根据上述实验结果 ,分析 2例接受异基因骨髓移植后发生急性移植物抗宿主病 (aGVHD)的患者外周血中分泌IFN γ的T细胞水平。结果表明 :经同种异体PBMNCs刺激后分泌IFN γ的T淋巴细胞水平显著升高 [(1.12± 0 .13) % ],而分泌IL 4和IL 10的T淋巴细胞则无升高 ,分别为 (0 .12± 0 .0 3) %和 (0 .10± 0 .0 3) %。患者外周血分泌IFN γ的T淋巴细胞水平和aGVHD的发生及严重程度有一定的相关性。结论 :利用CKSA从单细胞水平定量测定同种异体PBMNCs刺激后分泌IFN γ的T淋巴细胞水平的技术具有临床应用价值 ,可以应用于对aGVHD的识别。     

Extracorporeal photopheresis in the treatment of acute and chronic graft-versus-host disease: A position statement from the Turkish Society of Apheresis (TSA)

Graft versus host disease (GVHD) is still the most important cause of mortality and morbidity after allogeneic stem cell transplantation. Though perfect response rates are not achieved, steroids are still the first-line treatment. In the face of the presence of the drugs approved by FDA in recent years for acute and chronic GVHD as second-line therapy in the steroid-refractory group, there exists no standard approach.Extracorporeal photopheresis (ECP) with an immunomodulatory effect, is favored in the treatment of both acute and chronic steroid refractory GVHD as it does not increase the risk of relapses or infections. Having a low profile of side effects, ECP is also generally well-tolerated by patients. Being a time requiring procedure, the fact is that it is not able to be practiced in all health centers and requires central venous catheters in patients unfit for venous access may be enumerated among its shortcomings.No complete standard is available with respect to ECP application frequency-time; it varies from one center to another. The Turkish Society of Apheresis established the Turkish ECP (TECP) group and sought some answers to the questions regarding the use of ECP in the treatment of GVHD, and issued a position statement.     

The expanding horizon of immunotherapy in the treatment of malignant disorders: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation and beyond

Abstract

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-SCT) is a very effective therapeutic modality with curative potential in patients with hematological malignancies. The therapeutic efficacy is mainly based on the alloreactive reaction of donor lymphocytes against malignant cells of the recipient named as ‘graft-versus-leukemia’ or ‘graft-versus-tumor’ (GVL, GVT) effect. However, besides the beneficial GVL effect, alloreactive reaction attacks normal cells and provokes the deleterious ‘graft-versus-host disease’ (GVHD) which represents the major limitation of allo-SCT. Current trials have focused on a dual goal: augmentation of GVL and complete abolishment of GVHD. From a theoretical point of view complete dissociation of GVL from GVHD can occur by selecting antigenic targets present on malignant and absent from normal cells. Hematopoietic tissue-restricted minor histocompatibility antigens and leukemia or tumor-associated antigens are ideal candidates for tumor-targeted immunotherapy. Other options for inducing anti-tumor immunity in the absence of GVHD are natural killer (NK) cell immunotherapy, amplification of immune responses by using monoclonal antibodies, and bispecific T and NK-cell engagers. Genetically modified immune effectors such as T-cells armed with chimeric antigen receptors (CAR) or transduced with T-cell receptors with anti-tumor specificity are another exciting field of immunotherapy against malignancies.     

骨髓间充质干细胞对异基因骨髓移植后aGVHD和GVL的影响

为了观察骨髓间充质干细胞(BMMSC)对异基因骨髓移植(allo-BMT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)和移植物抗白血病(GVL)效应的影响，以急性淋巴细胞白血病(ALL)小鼠为动物模型，对其进行allo-BMT的同时，静脉输注体外培养的供鼠BMMSC，同时设立单纯allo—BMT对照组。记录受鼠存活时间；观察受鼠发生aGVHD一般反应及病理学变化；用流式细胞术检测受鼠CD4^ 、CD8^ T细胞亚群的差异；采用性染色体检查检测嵌合状况。结果显示：BMMSC推迟aGVHD发生的时间；降低CD4^ T细胞的同时增加CD8^ T细胞的数量；明显延长受鼠allo—BMIT后的生存时间。结论：BMMSC与allo-BMT联合进行具有一定的GVL效应；BMMSC能抑制allo—BMT后aGVHD的发生，但同时具有一定的GVL效应。     

重型再生障碍性贫血患者免疫抑制治疗前后淋巴细胞亚群变化与早期血液学反应的关系

目的:探讨免疫抑制治疗(IST)前后淋巴细胞亚群变化与重型/极重型再生障碍性贫血(SAA/VSAA)患者疾病严重程度及IST后6个月血液学反应(HR)的关系。方法:对2009年12月至2011年10月本中心连续收治的94例行兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(r-ATG)+环孢素A(CsA)治疗的SAA/VSAA患者资料进行回顾性分析,对符合入组条件的26例患者IST前淋巴细胞亚群及细胞因子水平与疾病严重程度、IST前后淋巴细胞亚群及细胞因子变化与IST后6个月HR进行相关性分析。结果:IST前淋巴细胞比例(Lym%)和绝对值计数(Lym#)、各淋巴细胞亚群(包括CD3^+T细胞、CD3^+CD4^+T细胞、CD3^+CD8^+T细胞、CD3^-CD16^+/CD56^+NK细胞和CD19^+B细胞)比例(%)及绝对值(#)、细胞因子(包括IL-1、IL-2、IL-4、IL-6和TNF-α)水平,在SAA和VSAA两组间无统计学差异。IST后3个月和IST后6个月相比较,上述各参数水平无统计学差异。有效组IST后3及6个月Lym%、Lym#、CD3^+T细胞#、CD4^+T细胞%、CD4^+T细胞#、NK细胞%、B细胞#、IL-2水平显著低于治疗前,而无效组IST后3及6个月仅Lym%较治疗前显著降低。IST后3个月,有效组Lym#、CD3^+T细胞#及CD4^+T细胞#显著高于无效组。结论:IST前后淋巴细胞亚群变化所反映的免疫抑制程度,以及治疗后淋巴细胞亚群恢复所反映的免疫重建,可能影响造血恢复和早期血液学反应。免疫重建过程在IST后3月内较为显著。     

白细胞介素-18在急性移植物抗宿主病发病机制中的作用

为了研究异基因外周血造血干细胞(allo—PBSCT)移植期细胞因子白细胞介素—18(IL—18)与急性移植物抗宿主病(aGVHD)的关系，以探讨IL—18在aGVHD发病中的作用，对26例恶性血液病患进行了allo—PBSCT，并采用双夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测移植前及移植后aGVHD发生时患外周血单个核细胞分泌的IL—18浓度。结果表明：移植患中10例发生I度GVHD和5例发生Ⅲ—Ⅳ度GVHD，发生aGvHD患分泌的IL—18浓度显高于未发生aGVHD患，并又IL—18浓度与aGVHD的严重程度成正相关，与感染的发生无关。结论：IL—18在aGVHD的发病中起重要的作用。     

Extracorporeal photopheresis in the treatment of acute graft-versus-host disease: A multicenter experience

Background and objectivesExtracorporeal photopheresis (ECP) is one of the second-line treatment strategies in steroid-refractory acute graft-versus-host disease (aGvHD). We aimed to share our multicenter experience using ECP in our steroid-refractory aGvHD patients.Materials and methodsA retrospective observational series of 75 aGvHD patients from 4 transplant centers were analyzed. All ECP procedures were performed with the off-line system. All patients received ECP as second-line therapy.Results74.7 % of aGvHD patients were grade 3 or 4. The overall response rate was 42.7 % (32/75) in aGvHD including 17 complete responses (22.7 %). Median follow-up was 6 months (range, 1–68). Median overall survival (OS) was 5 months for non-responders and 68 months for responders (p < 0.001). Twenty-seven (36 %) patients are alive, and 48 (64 %) patients have died.ConclusionsEarly initiated ECP could be an effective treatment alternative in patients with steroid-refractory aGvHD.     

异基因造血干细胞移植中供体CD4+CD25+T细胞与aGVHD的相关性研究

目的探讨供体CD4 CD25 免疫调控T细胞的表达水平与受者急性移植物抗宿主病(Agvhd)的相关性.方法 13例异基因造血干细胞移植中,采用流式细胞仪检测供体CD4 CD25 免疫调控T细胞的表达水平,并随访患者移植后Agvhd的发生情况及严重程度.结果 13例患者均获造血重建,Ⅰ (a)GVHD 5例, Ⅱ (a)GVHD 2例 ,ⅣaGVHD 1例.发生aGVHD组供体CD4 CD25 免疫调控T细胞水平为(1.52±1.25)%,未发生aGVHD组为(2.70±2.08)%,两组免疫调控T细胞水平差异有显著性(P<0.05).结论供体CD4 CD25 免疫调控T细胞的表达水平与受者aGVHD的发生有相关性,提高供体免疫调控T细胞水平有望减低移植后aGVHD发生率.     

造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的超声改变

目的阐述血液病患者造血干细胞移植(HSCT)治疗后并发急性移植物抗宿主病(aGVHD)的腹部超声改变,探讨其在aGVHD诊断中的临床意义。方法对73例HSCT患者进行常规腹部超声检查,比较分析aGVHD患者(43例)及无aGVHD患者(30例)的肝脏、胆囊、胰腺、脾脏、肾脏及肠道声像图变化特征。结果aGVHD患者出现弥漫性肝实质损害、胆囊壁增厚、胆汁淤积、脾脏体积增大及肠蠕动异常等一系列超声变化,与无aGVHD患者比较存在明显差异(P<0.05)。结论HSCT治疗后并发aGVHD患者的腹部超声改变有特异性,能够为aGVHD的临床诊断提供较为可靠的影像学依据。     

异基因外周血干细胞移植后影响生存的危险因素65例分析

目的 探讨异基因外周血干细胞移植(allo-PBSCT)后与长期生存相关的危险因素.方法 对2000年6月至2008年12月65例行alloPBSCT患者进行回顾性分析,选择年龄、性别、移植时疾病状态、供者类型、HLA相合情况、供受者血型、急性移植物抗宿主病(aGVHD)、慢性移植物抗宿主病(cGVHD)、出血性膀胱炎(HC)、巨细胞病毒(CMV)感染10个临床参数进行Cox单因素分析.将在单因素分析中P＜0.05作为有统计学意义的因素进行Cox多因素回归分析.生存率采用Kaplan-Meier曲线.结果 除1例患者外,余64例均达稳定植活,0～Ⅰ度aGVHD为29例(45.3%),Ⅱ～Ⅳ度aGVHD 35例(54.7%).发生cGVHD共29例(45.3%),其中局限型cGVHD 9例(31.0%),广泛型cGVHD 20例(69.0%).1年总生存率(OS)为64.6%,5年OS为20.5%.随访至2009年12月,33例(50.8%)存活,生存期12～104个月,中位生存期51个月,死亡32例(49.2%),生存期1～96个月,中位生存期9个月.Cox回归分析移植时疾病状态和重度aGVHD的相对危险度分别是3.440和2.213.结论 移植时疾病状态和重度aGVHD是影响造血干细胞移植长期生存的主要危险因素;在合适的疾病状态进行移植、积极防治aGVHD对移植成功非常重要.