铝对大鼠海马CA3区诱发电位的抑制及其与胆碱能、γ-氨基丁酸系统的关系

背景以往的研究表明,铝可通过影响细胞内钙稳态、降低蛋白激酶C(PKC)的活性、影响谷氨酸的释放等多种途径影响动物的学习和记忆.含铝饲料喂养的大鼠,其海马CA3区长时程增强(LTP)形成减弱.经进一步采用急性给铝的方法,将三氯化铝(AlCl3)直接微量注射到海马CA3区,观察到铝能减弱海马CA3区的诱发电位、阻抑LTP的产生,这种作用可能与铝损害了L-Arg-NO途径有关.目的探讨铝对学习记忆的损害及与胆碱能系统和γ-氨基丁酸(GABA)系统的相关性.设计以实验动物为研究对象,完全随机对照的研究.单位一所大学生理系、一所职业技术学院医学院.材料实验于2000-09/2001-04在华中科技大学同济医学院生理系神经电生理实验室完成.实验用SD大鼠68只,由华中科技大学同济医学院实验动物学部提供,普通级,体质量150～250 g,雌雄不拘.干预SD大鼠随机分为9组,分别为生理盐水组对照组6只,在其海马CA3区内先后(间隔1 min)2次微量注射生理盐水各1 μL;生理盐水+AlCl3组6只,在海马CA3区内先(间隔1 min)微量注射生理盐水与0.5 mol/L AlCl3各1 μL.生理盐水+Tac组6只,在CA3区先后微量注射生理盐水与1×10-9mol/L各Tacrine 1 μL.生理盐水+Bic组6只,在CA3区先后微量注射生理盐水和1×10-3mol/L Bicuculline各1 μL.Tac+AlCl3组预先分别向大鼠海马CA3区注入1×10-9mol/L(n=8),1×10-10mol/L(n=6)和1×10-8mol/L(n=6)Tacrine 1 μL, min后再注入0.5 mol/L AlCl3 1 μL.Bic+AlCl3组向海马CA3区先分别注入1×10-3mol/L(n=9),×10-4mol/L(n=7)Bicuculline 1μL, min后再注入0.5 mol/L AlCl3 1μL.单个脉冲刺激穿通纤维(PP)后,记录海马CA3区诱发的群体峰电位(PS).待PS稳定后,向海马CA3区微量注射药物,观察铝对海马CA3区诱发电位的影响及某些中枢递质对铝抑制PS效应的影响.主要观察指标海马CA3区诱发的群体峰电位.CA3区诱发电位的影响及某些中枢递质对铝抑制PS效应的影响.结果①海马CA3区局部微量给予0.5 mol/L AlCl3,记录的PS幅度1 min时下降达峰值,为给药前的(33.8±11.0)%(n=6).AlCl3的这种抑制作用持续120 min.②预先CA3区微量注入1×10-9mol/L Tacrine(胆碱酯酶抑制剂), min后再注入AlCl3,结果1～30 min内拮抗了AlCl3抑制PS的效应(n=8);给予1×10-8mol/LTacrine(n=6),则拮抗作用延长至60min;而给予1×10-10mol/LTacrine(n=6),拮抗作用在3～5 min弱于1×10-9mol/L组.③海马CA3区先给予1×10-3mol/LBicuculline, min后再注入AlCl3,在1～20 min内Bicuculline部分减弱了AlCl3的作用(n=9).结论一定浓度的铝可抑制海马CA3区的诱发PS幅度;Tacrine能拮抗这种作用,且可能与剂量有关.因此提示铝的抑制作用可能与损害了ACh递质系统有关;应用GABAA受体阻断剂Bicuculline也使铝对PS抑制效应减弱,表明铝的抑制作用也可能部分通过GABA途径起作用.     

铝对学习记忆的影响及其可能的机制

目的:文章结合学习记忆的神经机制回顾了铝对学习记忆损害及可能途径,以阐明铝对学习记忆的毒性机制,进而寻求有效的预防和治疗方法,减少铝中毒的发病率。资料来源:应用计算机检索Medline数据库1980-01/2004-06期间的相关文章,检索词为“aluminum和“memory,LTP,PKC,Ca2+,GABA,acetylcholine,分别组合进行检索,限定文章语言种类为英文。同时计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库1990-01/2004-06期间的相关文章,检索词“铝,学习记忆,长时程增强,钙,蛋白激酶C,GABA,乙酰胆碱,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选取试验包括上述干预组和对照组的文献,然后筛除非随机试验的研究,对剩余的文献开始查找全文。资料提炼:共收集到13篇关于铝对学习记忆影响及对长时程增强影响的试验,9个试验符合纳入标准,排除4篇。另收集到5篇铝对Ca2+影响的试验、3篇铝对蛋白激酶C影响的试验、12篇对神经递质影响的试验,其中11个试验符合纳入标准,排除9篇。资料综合:9个试验干预措施均选用了慢性给铝(或长期接触铝)和急性给铝两种方法,观测指标主要包括动物的学习记忆行为的改变及观测突触传递的长时程增强现象的改变。铝对学习记忆和突触传递长时程增强的影响进行了对照研究及相关性分析。结论:铝能损害动     

铝对学习记忆的影响及其可能的机制

目的：文章结合学习记忆的神经机制回顾了铝对学习记忆损害及可能途径，以阐明铝对学习记忆的毒性机制，进而寻求有效的预防和治疗方法，减少铝中毒的发病率。资料来源：应用计算机检索Medline数据库1980-01／2004—06期间的相关文章，检索词为“aluminum”和“memory，LTP，PKC，Ca^2 ，GABA，acetylcholine”，分别组合进行检索，限定文章语言种类为英文。同时计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库1990-01／2004—06期间的相关文章，检索词“铝，学习记忆，长时程增强，钙，蛋白激酶C，GABA，乙酰胆碱”，限定文章语言种类为中文。资料选择：对资料进行初审，选取试验包括上述干预组和对照组的文献，然后筛除非随机试验的研究，对剩余的文献开始查找全文。资料提炼：共收集到13篇关于铝对学习记忆影响及对长时程增强影响的试验，9个试验符合纳入标准，排除4篇。另收集到5篇铝对Ca^2 影响的试验、3篇铝对蛋白激酶C影响的试验、12篇对神经递质影响的试验，其中11个试验符合纳入标准，排除9篇。资料综合：9个试验干预措施均选用了慢性给铝(或长期接触铝)和急性给铝两种方法，观测指标主要包括动物的学习记忆行为的改变及观测突触传递的长时程增强现象的改变。铝对学习记忆和突触传递长时程增强的影响进行了对照研究及相关性分析。结论：铝能损害动物的学习记忆功能，长期接触铝的人或慢性给铝动物的学习记忆能力出现不同程度的下降。急性给铝动物的长时间增强也明显的受到抑制。铝对学习记忆的损害与改变细胞内的钙稳态、降低蛋白激酶C的活性有关以及与改变与学习记忆相关的某些神经递质如谷氨酸、γ-氨基丁酸、乙酰胆碱等因素有关。     

雌二醇对大鼠海马CA3区长时程增强诱导的影响

目的：应用细胞外电生理记录方法，来探讨1713-雌二醇对大鼠海马CA3区长时程增强(LTP)诱导阶段的影响并探讨其可能的机制。方法：应用细胞外电生理技术，刺激大鼠海马穿通纤维，在CA3区记录群体锋电位(population spike，PS)，通过在CA3区分别急性注射171β-estradiol，电压敏感性钙通道(voltage-sensitive Ca^2+ channels．VSCCs)拮抗剂尼非地平(Nifedipine)，和三氯化铝(Alcl3)来观察不同的药物在给予动物高频刺激诱导出的LTP中PS幅值的相应变化。结果：高频刺激前5man给予不同浓度雌激素能抑制海马CA3区LTP的诱导过程：1 pmol／L的雌激素使海马CA3区LTP的诱导减弱，药物在1min内开始起作用，持续整个诱导阶段，并且当浓度的加大为10pmol／L和。100pmol/L，抑制作用加强，3种浓度雌激素PS的幅值抑制峰值分别是基础值的(118．56&;#177;11.97)％，(90，82&;#177;9．23)％和(68，10&;#177;10，37)％。选择性钙通道阻断剂Nifedipine也明显抑制LTP诱导过程。(112.24&;#177;7.59)％，50min时抑制作用达峰值，为基础的(78．92&;#177;11.69)％，与雌激素有相互加强的作用。结论：雌激素对诱导阶段LTP抑制作用至少部分的与细胞钙水平降低有关。小剂量的Alcl3(0．25mol／L)对LTP的诱导无明显抑制作用，此剂量与中等浓度(10pmol／L)的雌激素共同作用时有部分增强效应，提示两者可能的共同作用与抑制高电压激活的钙通道有关。     

铝对大鼠海马CA＿3区突触传递的长时程增强的阻抑作用

为探讨铝对学习记忆功能的影响及机制，３０只大鼠分别用基础饲料和添加铝的饲料喂养１２个月后，记录给予高频刺激前后诱发的大鼠海马ＣＡ３区群体峰电位（Ｐｓ）幅度变化。结果：基础饲料组在高频刺激后ＰＳ幅度加大，即引起了突触传递的长时程增强（ＬＴＰ）；低铝组和高铝组高频刺激前ＰＳ幅度分别为基础饲料组［（４４９．６±９２．５）μＶ］的５１．４％和２５．２％（均为Ｐ＜０．０５），但高频刺激仍可使低铝组产生ＬＴＰ，而高铝组未出现ＬＴＰ。ＣＡ３区微量注射ＮＯ清除剂血红蛋白（Ｈｂ）后基础组和低铝组ＰＳ幅度分别减至注射Ｈｂ前的（３４．７±１０．９）％和（２６．１±１２．９）％，高铝组无明显改变。结果提示铝可降低ＣＡ３区ＰＳ幅度和阻止ＬＴＰ形成，此作用与铝剂量有关，ＮＯ途径也可能参与铝的作用。     

雌二醇对大鼠海马CA3区长时程增强诱导的影响

目的:应用细胞外电生理记录方法,来探讨17β-雌二醇对大鼠海马CA3区长时程增强(LTP)诱导阶段的影响并探讨其可能的机制。方法:应用细胞外电生理技术,刺激大鼠海马穿通纤维,在CA3区记录群体锋电位(populationspike,PS),通过在CA3区分别急性注射17β-estradiol,电压敏感性钙通道(voltage-sensitiveCa2+channels,VSCCS)拮抗剂尼非地平(Nifedipine),和三氯化铝(Alcl3)来观察不同的药物在给予动物高频刺激诱导出的LTP中PS幅值的相应变化。结果:高频刺激前5min给予不同浓度雌激素能抑制海马CA3区LTP的诱导过程:1pmol/L的雌激素使海马CA3区LTP的诱导减弱,药物在1min内开始起作用,持续整个诱导阶段,并且当浓度的加大为10pmol/L和100pmol/L,抑制作用加强,3种浓度雌激素PS的幅值抑制峰值分别是基础值的(118.56±11.97)%,(90.82±9.23)%和(68.10±10.37)%。选择性钙通道阻断剂Nifedipine也明显抑制LTP诱导过程,(112.24±7.59)%,50min时抑制作用达峰值,为基础的(78.92±11.69)%,与雌激素有相互加强的作用。结论:雌激素对诱导阶段LTP抑制作用至少部分的与细胞钙水平降低有关。小剂量的Alcl3(0.25mol/L)对LTP的诱导无明显抑制作用,此剂量与中等浓度(10pmol/L)的雌激素共同作用时有部分增强效应,提示两者可能的共同作用     

铝对大鼠海马CA3区诱发电位的影响

实验在42只乌拉坦麻醉的SD大鼠上进行。用细胞外记录方法引导海马CA3区诱发放电,探讨向CA3区内微量注射不同剂量铝对诱发的群体锋电位(PS)的影响。结果:①不同剂量铝对PS波幅的影响不同,0.1和0.25mol/L AICI_3对PS无明显作用;0.5、1.0和2.0mol/L的AICI_3均可使PS波幅显著减小,且呈剂量-效应关系。②高渗盐水(2.0mol/L)和不同pH值(分别为6.4、3～4和7～8)的等渗盐水分别注入CA3区(均为1μl),诱发的PS幅度均无明显的改变。表明一定剂量的铝具有抑制CA3区PS波幅的作用,铝可能是抑制CA3区的突触传递过程。     

交感神经节突触后慢电位是否以环核苷酸为中介?

近年多用交感神经节研究突触电活动的分子学基础。以往有人在兔交感神经节上用电生理学方法由三方面证明了抑制性突触后慢电位(s-IPSP)是以环一磷酸腺苷(cAMP)为中介的:(i)注入cAMP或二丁酰cAMP可使节后神经元过极化.     

铝对大鼠海马CA3区诱发电位的抑制及其与胆碱能、γ-氨基丁酸系统的关系

背景：以往的研究表明，铝可通过影响细胞内钙稳态、降低蛋白激酶C(PKC)的活性、影响谷氨酸的释放等多种途径影响动物的学习和记忆。含铝饲料喂养的大鼠，其海马CA3区长时程增强(LTP)形成减弱。经进一步采用急性给铝的方法，将三氯化铝(AlCl3)直接微量注射到海马CA3区，观察到铝能减弱海马CA3区的诱发电位、阻抑LTP的产生，这种作用可能与铝损害了L-Arg-NO途径有关.目的：探讨铝对学习记忆的损害及与胆碱能系统和γ-氨基丁酸(GABA)系统的相关性。设计：以实验动物为研究对象，完全随机对照的研究。单位：一所大学生理系、一所职业技术学院医学院。材料：实验于2000-09／2001-04在华中科技大学同济医学院生理系神经电生理实验室完成。实验用SD大鼠68只，由华中科技大学同济医学院实验动物学部提供，普通级，体质量150～250g，雌雄不拘。干预：SD大鼠随机分为9组，分别为生理盐水组对照组6只，在其海马CA3区内先后(间隔1min)2次微量注射生理盐水各1μL；生理盐水+AlCl3组6只，在海马CA3区内先(间隔1min)微量注射生理盐水与0．5mol／L AlCl3各1μL。生理盐水+Tac组6只，在CA3区先后微量注射生理盐水与1&;#215;10^-9mol／L各Tacrine 1μL。生理盐水+Bic组6只，在CA3区先后微量注射生理盐水和1&;#215;10^-3mol／L Bicuculline各1μL。Tac+AlCl3组：预先分别向大鼠海马CA3区注入1&;#215;10^-9mol／L(n=8)。1&;#215;10^010mol／L(n=6)和1&;#215;10^-8mol／L(n=6)Tacrine 1μL，1min后再注入0．5mol／L AlCl3 1μL。Bic+AlCl3组：向海马CA3区先分别注入1&;#215;10^-3mol／L(n=9)，1&;#215;10^-4mol／L(n=7)Bicuculline 1μL，1min后再注入0．5mol／L AlCl3 1μL。单个脉冲刺激穿通纤维(PP)后，记录海马CA3区诱发的群体峰电位(PS)。待PS稳定后，向海马CA3区微量注射药物，观察铝对海马CA3区诱发电位的影响及某些中枢递质对铝抑制PS效应的影响。主要观察指标：海马CA3区诱发的群体峰电位。CA3区诱发电位的影响及某些中枢递质对铝抑制PS效应的影响。结果：①海马CA3区局部微量给予0．5mol／L AlCl3，记录的PS幅度1min时下降达峰值，为给药前的(33．8&;#177;11．0)％(n=6)。AlCl3的这种抑制作用持续120min。②预先CA3区微量注入1&;#215;10^-9mol／L Tacrine(胆碱酯酶抑制剂)，1min后再注入AlCl3，结果1～30min内拮抗了AlCl3抑制PS的效应(n=8)；给予1&;#215;10^-8mol／L Tacrine(n=6)，则拮抗作用延长至60min；而给予1&;#215;10^-10mol／L Tacrine(n=6)，拮抗作用在3～5min弱于1&;#215;10^-9mol／L组。③海马CA3区先给予1&;#215;10^-3mol／L Bicuculline，1min后再注入AlCl3，在1～20min内Bicuculline部分减弱了AlCl3的作用(n=9)。结论：一定浓度的铝可抑制海马CA3区的诱发PS幅度；Tacrine能拮抗这种作用，且可能与剂量有关。因此提示铝的抑制作用可能与损害了ACh递质系统有关；应用GABAA受体阻断剂Bicuculline也使铝对PS抑制效应减弱。表明铝的抑制作用也可能部分通过GABA途径起作用。     

铝对大鼠海马CA3区诱发电位的抑制作用与胆碱能、GABA系统的关系

目的 研究铝对大鼠海马CA3区诱发电位的抑制作用与胆碱能、GABA系统的关系。方法 实验用SD大鼠68只,单个脉冲刺激穿通纤维(PP),记录海马CA3区诱发的群体峰电位(PS)。待PS稳定后,向海马CA3区微量注射药物,观察铝对海马CA3区诱发电位的影响及某些中枢递质对铝抑制PS效应的影响。结果①海马CA3区局部微量给予0.5 mol/LAlCl3,记录的PS幅值1 min时下降幅度达峰值,为给药前的(33.8±11.0)％(n=6)。AlCl3的这种抑制作用持续120 min。②预先CA3区微量注入1×10~(-9) mol/L Tacrine(胆碱酯酶抑制剂),1 min后再注入AlCl3,结果1-30 min内拮抗了AlCl3抑制PS幅值的效应(n=8),给予1×10~(-8) mol/L Tacrine(n=6),则拮抗作用延长至60 min,而给予1×10~(-10) mol/L Tacrine(n=-6),拮抗作用在3-5 min弱于1×10~(-9) mol/L组。③海马CA3区先给予1×10~(-3)mol/L Bicuculline,1 min后再注入AlCl3,在1-20 min内Bicuculline部分减弱了AlCl3的作用(n=9)。结论一定浓度的铝可抑制海马CA3区的诱发PS幅值;Tacrine能拮抗这种作用,且可能与剂量有关,提示铝的抑制作用可能与损害了ACh递质系统有关;应用GABAA受体阻断剂Bicuculline也使铝对PS抑制效应减弱,表明铝对PS的抑制也可能部分通过GABA途径起作用。