心房颤动患者冠状窦血小分子RNA表达差异与价值

目的探讨非瓣膜性心房颤动(房颤)患者冠状窦血小分子RNA(microRNA,miRNA)表达差异及其调控房颤的机制,早期预警诊断和干预的价值。方法选择15例房颤患者作为房颤组,其中阵发性房颤、持续性房颤和永久性房颤各5例,选择健康体检者5例作为正常对照组。导管射频消融术前和术中分别取外周血和冠状窦血,使用miRNA芯片进行全基因组miRNA表达谱微阵列分析,Volcano Plot法获得差异表达miRNA,通过mirbase、miranda、targetscan数据库进行靶基因分析。结果房颤组自身冠状窦血与外周血比较,有14个miRNA表达差异显著,其中6个表达上调:miR-1266、miR-4279、miR-4787-5p、miR-4666a-3p、kshv-miR-K12-6-3p、miR-3150a-5p;8个表达下调:miR-892a、miR-3149、miR-3171、miR-3664-5p、miR-3591-3p、miR-4423-5p、miR-4473、miR-574-3p。miR-1266在阵发性房颤、持续性房颤和永久性房颤患者均明显升高,而miR-3171则显著降低。房颤组冠状窦血和外周血与正常对照组比较,miRNA表达有明显差异(P<0.05)。结论房颤患者冠状窦血更能反映心脏miRNA的代谢与调控状况;外周血miR-3171、miR-892a、miR-3149在房颤发生早期出现,且持续差异表达,有可能成为房颤诊断的标记物;miR-1266、miR-4279、miR-4666a-3p有可能成为未来房颤治疗的干预靶点。     

心肌梗死大鼠血管生成过程中血管生成素1及其Tie2受体的表达**☆

目的：通过检测正常心肌组织及心肌梗死后血管生成素1及其受体Tie2受体 mRNA的表达水平，探讨其在心肌梗死后的血管新生过程的作用。 方法：实验于2006-04/2007-04在北京大学医学部生物化学与分子生物学基因组实验室完成。将40只雄性SD大鼠随机分为急性心肌梗死组和假手术组，急性心肌梗死组通过结扎前降支建立心肌梗死模型，假手术组只穿线不结扎。于术后3，7，14，28 d 四个时间点，每组取5只处死，取心脏左室前壁同一部位，提取总RNA，用RT-PCR的方法，以GAPDH基因为内参，进行半定量分析检测正常心脏及梗死后血管生成素1及Tie2 mRNA的表达；同时用免疫组化的方法检测各时间点梗死区域以及梗死周边区域血管数量。实验过程中动物处置符合动物伦理学标准。 结果：40只大鼠进入结果分析。血管生成素1及Tie2在正常心肌组织中均有所表达。在心肌梗死后的28 d内，血管生成素1维持在相对不变的水平，而Tie2的表达在心肌梗死后3 d略有升高，于7 d后达顶峰，14 d后恢复正常；急性心肌梗死后7 d, 梗死区及梗死周边区域的血管数量均明显增多，并不随时间的延长而改变，维持在同一水平。 结论：心肌梗死后Tie2受体的表达上调，与血管生成的时间相吻合，提示其在心肌梗死后的血管生成和稳定过程中起了一定的作用。     

心肌梗死大鼠血管生成过程中血管生成素1及其Tie2受体的表达

目的:通过检测正常心肌组织及心肌梗死后血管生成素1及其受体Tie2受件mRNA的表达水平,探讨其在心肌梗死后的血管新生过程的作用.方法:实验于2006-04/2007-04在北京大学医学部生物化学与分子生物学基因组实验室完成.将40只雄性SD大鼠随机分为急性心肌梗死组和假手术组,急性心肌梗死组通过结扎前降支建立心肌梗死模型,假手术组只穿线不结扎.于术后3,7,14,28d旭个时间点,每组取5只处死,取心脏左室裁壁同一部位,提取总RNA,用RT-PCR的力法,以GAPDH基因为内参,进行半定量分析检测正常心脏及梗死后血管生成素Ⅰ及Tie2 mRNA的表达;同时用免疫组化的方法检测各时间点梗死区域以及梗死周边区域血管数量.实验过程中动物处置符台动物伦理学标准.结果:40只大鼠进入结果分析.血管生成素1及Tie2在正常心肌组织中均有所表达.在心肌梗死后的28d内,血管生成素1维持在相对不变的水平,而ne2的表选在心肌梗死后3 d略有升高,于7 d后达顶峰,14 d后恢复正常;急性心肌梗死后7 d,梗死区及梗死周边区域的血管数量均明显增多,并不随时间的延长而改变,维持在同一水平.结论:心肌梗死后Tie2受体的表达上调,与血管生成的时间相吻合,提示其在心肌梗死后的血管生成和稳定过程中起了一定的作用.     

中性粒细胞计数与急诊PCI术中无复流现象的关系研究

目的探讨急性心肌梗死患者入院中性粒细胞水平与急诊经皮冠脉介入治疗术后无复流现象的关系。方法入选接受急诊PCI治疗的急性心肌梗死患者150例,检测入院时中性粒细胞水平。依据入院时中性粒细胞水平结果将患者分为中性粒细胞未升高组(≤6.4×109/L)和中性粒细胞升高组(>6.4×109/L),根据PCI后冠脉造影血流速度分级,将患者分为冠脉血流正常组(TIMI分级=3)和无复流组(TIMI分级≤2),进一步比较组间临床特征的差异。采用多因素logistic回归分析入院中性粒细胞水平与无复流发生关系,以ROC曲线评估中性粒细胞计数预测无复流发生的诊断价值。结果中性粒细胞升高组患者中无复流的发生率明显高于中性粒细胞未升高组(33.3%vs.17.2%,P<0.05)。无复流组患者入院中性粒细胞水平明显高于冠脉血流正常组[(7.9±4.3)×109/L vs.(6.2±3.0)×109/L,P=0.012]。多因素logistic回归发现入院中性粒细胞水平是急性心肌梗死急诊PCI术后冠脉造影无复流的独立危险因素(OR值=2.40,95%CI为1.18～5.15,P=0.023),但是ROC曲线分析表明入院中性粒细胞水平不能作为诊断无复流的单项检验指标。结论入院时中性粒细胞水平是急性心肌梗死急诊PCI术后冠脉造影无复流发生的独立危险因素,但是不能作为单一生物标记物用于预测无复流的发生。     

MCP-1在慢性血栓栓塞性肺动脉高压大鼠肺组织中的表达及意义

目的 观察单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在慢性血栓栓塞性肺动脉高压大鼠肺小动脉表达的动态变化.方法 雄性Wistar大鼠64只,随机分为8组,每组8只:初始对照组、栓塞3d组、1周组、2周组、4周组、8周组、12周组、终末对照组.采血制备血栓,颈静脉注入,2周后第2次栓塞,全程腹腔注射氨甲环酸.达实验设定日期后,测各组大鼠平均肺动脉压(mPAP)、肺动脉相对中膜厚度(PAMT)、管壁面积/管总面积(WA/TA),免疫组化检测MCP-1和增殖细胞核抗原(PCNA)表达.结果 栓塞4周组至12周组大鼠随时间延长mPAP明显增高(均P<0.01);PAMT、WA/TA在4周后随时间延长显著增高(4周组P<0.05,8周、12周组P<0.01);栓塞后MCP-1免疫组化染色强度随时间延长出现增高趋势(3d组P<0.05,4周组至12周组P<0.01),PCNA免疫组化染色强度随时间延长出现增高趋势(4周组至12周组P<0.01).相关分析表明,MCP-1及PCNA与mPAP及血管重构指标均呈正相关(均P<0.01);MCP-1与PCNA表达呈正相关(r=0.812,P<0.01).结论 MCP-1及PCNA均可能参与慢性血栓栓塞性肺动脉高压、肺血管重构的病理生理过程,炎症反应是慢性肺动脉高压形成重要机制之一.     

替罗非班在高龄急性ST段抬高心肌梗死患者急诊介入治疗中的安全性和有效性

目的评价血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班应用于高龄急性ST段抬高性心肌梗死(STEMI)患者急诊介入治疗(PCI)的安全性和有效性。方法65例行急诊PCI的急性STEMI患者按照年龄分为高龄组(≥70岁,n=31)和非高龄组(<70岁,n=34),所有患者术前常规联合应用阿司匹林和氯吡格雷,术中使用肝素和替罗非班,观察PCI术后48h和30d的不良心血管事件(再发心绞痛、心肌梗死、靶血管再次重建和猝死)、出血事件以及血小板减少等副反应的发生情况。结果高龄组患者的多支血管病变比例(77%)高于非高龄组(35%,P<0.01);PCI术后48h及30d,两组均无死亡及靶血管再次重建病例。术后48h,两组均无心绞痛及心肌梗死发生病例。术后30d,高龄组有1例发生心绞痛,1例再发心肌梗死;非高龄组有2例发生心绞痛,无再发心肌梗死发生。两组不良心血管事件的发生率无统计学差异(P>0.05)。术后48h,高龄组有2例发生穿刺部位血肿,1例大便化验潜血阳性;非高龄组1例发生穿刺部位血肿,1例镜下血尿,1例牙龈出血。术后30d,两组均无出血事件发生。两组均无颅内出血及消化道大出血,无血小板减少发生。两组总的出血及血小板减少副反应发生率无统计学差异(P>0.05)。结论高龄急性STEMI患者急诊PCI中应用替罗非班是安全有效的。     

联合检测对急诊经皮冠状动脉介入治疗术中无复流预测的判断价值研究

目的 研究经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术前N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、中性粒细胞计数和肾小球滤过率（GFR）水平与急诊PCI术中无复流现象发生的关系,探讨联合应用上述检测指标对无复流现象发生的预测价值,有助于对无复流的发生进行术前危险度分层并提前做好术中采取医疗措施的准备,提高治疗有效率.方法 入选接受急诊PCI的急性ST段抬高型心肌梗死患者202例.依据入院时NT-proBNP水平、中性粒细胞计数以及GFR将患者分为NT-proBNP正常组（106例）和NT-proBNP升高组（96例）、中性粒细胞正常组（96例）和中性粒细胞升高组（106例）以及GFR正常组（162例）和GFR降低组（40例）.分别比较各组间无复流的发生情况和临床特征.采用多因素Logistic回归分析急诊PCI术后无复流发生的危险因素.结果 NT-proBNP升高组无复流发生率明显高于NT-proBNP正常组[36.5％（35/96）比22.6％ （24/106）],中性粒细胞升高组无复流发生率明显高于中性粒细胞正常组[43.4％（46/106）比13.5％（13/96）],GFR降低组无复流发生率明显高于GFR正常组[45.0％（18/40）比25.3％（41/162）],差异有统计学意义（P＜ 0.05或＜0.01）.多因素Logistic回归分析结果显示,入院时NT-proBNP＞ 400 ng/L（OR=3.901,P=0.004）、中性粒细胞计数＞6.4×10^9/L（OR=4.302,P=0.001）及GFR≤60 ml/（min· 1.73 m^2）（OR=3.145,P=0.031）是急诊PCI术中无复流发生的独立危险因素,而且同时存在上述3个危险因素的患者其发生无复流的风险为14.4倍.结论 NT-proBNP水平、中性粒细胞计数和GFR是急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊PCI术后无复流的独立危险因素,同时存在3个危险因素的患者其发生无复流的风险很高,联合检测上述3个指标可以在PCI术前预测无复流发生的可能性.     

感染性心内膜炎链球菌耐药基因检测与分析

目的通过分析感染性心内膜炎链球菌的耐药基因,以便有效控制链球菌耐药性的进一步发展,从而为感染性心内膜炎的治疗提供依据。方法从感染性心内膜炎患者血培养标本中分离链球菌,提取DNA,采用PCR方法检测耐药基因,并作测序分析。结果 PCR检测链球菌9种耐药基因,其中gyrA、parC、tetM基因扩增均阳性,且同源性较高。所有菌株的tetM基因同源性均为100%。有3株发生突变,突变位点分别为81位、87位和79位,且突变株均对氟喹诺酮类抗菌药物耐药。链球菌耐药基因编码氨基酸序列比对图显示,gyrA第81位由丝氨酸(Ser)突变为精氨酸(Arg),parC第87位由精氨酸(Arg)变异为亮氨酸(Leu),parC第79位由丝氨酸(Ser)突变为苯丙氨酸(Phe),因而可能导致耐药性的产生。结论分离自感染性心内膜炎患者的链球菌含有gyrA、parC、tetM基因,这3种基因可能与链球菌的耐药性有关。     

阿托伐他汀或瑞舒伐他汀与氯吡格雷合用在非ST段抬高型急性冠状动脉综合征患者支架置入术后的近期疗效比较

目的比较阿托伐他汀或瑞舒伐他汀与氯吡格雷合用在非ST段抬高型急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)支架置入术后患者的近期疗效。方法共154例NSTE-ACS的患者接受支架置入术后,随机分为服用阿托伐他汀组(74例)及服用瑞舒伐他汀组(80例),术前服用阿司匹林(100mg)5 d、氯吡格雷(75 mg)5 d以上或术前12 h以上顿服氯吡格雷300 mg及阿司匹林片300 mg,于术前服抗血小板药前、手术当天、术后3、7 d及术后1、6个月抽取静脉血测定二磷酸腺苷(ADP)(浓度为10μmol/L)诱导的血小板聚集功能,观察住院期间及6个月的主要不良心脏事件(MACE)。结果两组患者的临床基线资料及服药情况差异无统计学意义,服用氯吡格雷(75 mg)5 d或顿服300 mg能达到明显的血小板聚集率抑制作用,血小板聚集率在阿托伐他汀组由基线的(57.2±10.3)%降至手术当日的(32.5±11.2)%,而瑞舒伐他汀组分别为(59.1±9.8)%和(30.4±10.1)%(均为P<0.01),而且这种抑制作用稳定持续至6个月之后。6个月时两组间总的MACE发生率差异无统计学意义(13.0%比15.0%,P>0.05),两组心原性死亡、非致死性心肌梗死、靶血管重建术、支架内血栓形成及出血事件差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论接受冠脉支架置入术的NSTE-ACS患者,服用阿托伐他汀或瑞舒伐他汀后,短期内未发现对氯吡格雷抗血小板作用产生显著影响,且两组间的近期疗效相近。