内镜逆行胰胆管造影术在胆囊癌合并恶性梗阻性黄疸中的临床应用价值

目的 探究内镜逆行胰胆管造影术（ERCP）在胆囊癌合并恶性梗阻性黄疸中的临床应用价值。方法 回顾性分析2016年1月－2019年9月该院收治的20例胆囊癌合并恶性梗阻性黄疸患者的临床资料,比较ERCP治疗前后总胆红素（TBil）和直接胆红素（DBil）水平,以及病理组织情况。结果 ERCP治疗前后TBil［（230.61±100.73）和（110.10±55.02）μmol/L］和DBil［（190.93±99.72）和（88.13±38.30）μmol/L］比较,差异有统计学意义（P < 0.05）,采用活检钳和细胞刷联合活检的阳性率高于单项活检（P = 0.019,P = 0.008）。结论 ERCP对于晚期胆囊癌合并恶性梗阻性黄疸患者有较好的退黄效果,改善了患者生活质量,可在患者无外科手术指征时取活检确诊胆囊癌,为进一步综合治疗提供病理依据。     

经内镜腔内射频消融联合胆管支架置入治疗晚期胰腺癌并梗阻性黄疸的临床研究

目的探讨经内镜腔内射频消融(RFA)联合胆管支架置入治疗晚期胰腺癌并梗阻性黄疸的安全性和疗效。方法回顾性分析46例失去手术机会的晚期胰腺癌合并梗阻性黄疸患者的临床资料,比较射频组(n=16,腔内RFA联合支架置入)和对照组(n=30,单纯支架置入)术后并发症发生情况、黄疸消退程度、腹痛缓解情况、支架中位通畅时间和中位生存时间。结果两组患者术后均未出现穿孔、出血、胆漏和胰漏等严重并发症,术后胆管炎和一过性胰腺炎发生率比较,差异均无统计学意义(P 0.05)。术后1周射频组血清总胆红素(TBIL)和直接胆红素(DBIL)分别为(62.99±42.31)和(50.89±37.78)μmol/L,较术前的(181.51±114.14)和(156.90±105.79)μmol/L明显降低,对照组分别为(112.21±84.27)和(84.23±70.01)μmol/L,较术前的(184.06±130.00)和(160.65±119.93)μmol/L明显降低,射频组黄疸消退程度较对照组更明显(P 0.05)。两组患者术后1个月视觉模拟评分(VAS)均较术前降低,射频组腹痛缓解有效率为87.5%,明显高于对照组的26.7%(P 0.05)。射频组患者中位生存时间和支架中位通畅时间分别为296和241 d,均长于对照组的240和188 d (P 0.05)。结论对于晚期胰腺癌合并梗阻性黄疸的患者,腔内RFA联合胆管支架较单纯胆管支架置入能够更有效地减黄、缓解癌性疼痛、延长支架通畅期、延长患者生存时间、提高患者生活质量,疗效确切,值得临床进一步推广应用。     

PcG调控肝癌耐药性的规律及机制研究

【目的】 肝癌是目前我国发病率和致死率位居第二位的恶性肿瘤,每年约有30万例新发肝癌,占全球50%以上。尽管通过手术和化学药物治疗,其五年生存率仍然很低,肝癌细胞对于化疗药物的耐药性的产生是肝癌高致死率的主要原因。 Polycomb group(PcG)蛋白通过染色质的组蛋白甲基化修饰调控靶基因的转录,是重要的促癌基因。我们及其他研究组发现,在肝细胞肝癌中PcG家族蛋白异常高表达,与肝癌术后存活率等恶性指标密切相关,是肝细胞肝癌预后的重要分子标志物。然而,PcG蛋白在肝癌细胞耐药性的产生中如何发挥作用尚不清楚。本研究主要探讨PcG家族蛋白调控肝癌细胞化疗耐受性产生的生物学功能及其靶基因网络,并阐明其表观遗传学机制。 【方法】 用表柔比星、丝裂霉素C等化疗药物短期处理HepG2等肝癌细胞系,real-time qRT-PCR、蛋白质印迹检测EZH2、SUZ12、CBX8及BMI1等PcG家族蛋白表达规律;通过建立EZH2过表达或shRNA干扰稳定细胞系,克隆形成和流式细胞技术等技术检测细胞增殖、细胞凋亡等指标,探讨EZH2异常表达肝癌细胞对化疗药物的敏感性;从实验室前期ChIP-on-ChIP组学数据的整合性分析入手,筛选ATM等靶基因,探讨PcG调控ATM转录及表达的规律及机制;深入揭示ATM通路在PcG调控的肝癌细胞化疗药物耐受性产生中的关键作用。 【结果】 通过前期实验我们发现:短期化疗药物处理导致PcG蛋白表达量下降,而不影响其转录水平表达,提示化疗药物通过蛋白稳定性影响PcG蛋白表达;PcG通过H3K27me3组蛋白甲基化机制抑制DNA损伤修复基因ATM表达,参与化疗药物引起的肝癌细胞DNA损伤修复过程,从而引起化疗药物耐受性产生;EZH2蛋白的SET酶活性为靶点的小分子化合物GSK126显著促进肝癌细胞化疗药物敏感性。 【结论】 PcG蛋白通过表观遗传学机制调控的ATM通路是肝癌细胞化疗耐受性产生的关键通路之一,以PcG-ATM为靶点的小分子化合物是有希望的化疗增敏剂。