脂肪乳对急性有机磷中毒大鼠肾损伤治疗作用的实验研究

目的探讨急性有机磷中毒所致的肾损伤程度分析,脂肪乳对急性有机磷所致肾损伤的保护作用。方法取SD封闭大鼠48只,随机分为A,B,C,D 4组,予敌敌畏11mg/kg腹腔注射染毒。A组为盐水对照组,染毒后予生理盐水(5mL/kg)静脉注射;B组为脂肪乳对照组,染毒后予20%脂肪乳(5mL/kg)静脉注射;C组为常规治疗组,染毒后立即予阿托品(10mg/kg)和氯解磷定(40mg/kg)肌肉注射;D组为脂肪乳治疗组,在C组的基础上联合应用20%脂肪乳(5mL/kg)静脉注射。分别于染毒前,染毒后12h取眶下血测血清肌酐、尿素;染毒后24h取肾脏行电镜检查。结果敌敌畏染毒后较染毒前肌酐、尿素升高明显,差异有统计学意义(P<0.05);染毒后12h,C、D组较A、B组,D组较C组,B组较A组肌酐、尿素差异有统计学意义(P<0.05);肾脏组织电镜检查示脂肪乳辅助治疗组较其他3组肾脏组织改变明显减轻。结论急性有机磷中毒对肾脏造成严重损害,脂肪乳联合解磷定和阿托品治疗,可以保护肾脏。     

脂肪乳对急性有机磷中毒大鼠肺损伤的疗效分析

目的 探讨脂肪乳对急性有机磷中毒的疗效及对急性有机磷中毒所致急性肺损伤的治疗作用.方法 取封闭SD大鼠48只,随机(随机数字法)分为A、B、C、D四组,予敌敌畏11 mg/kg腹腔注射染毒,注射过程中无药物损失即为染毒成功.A组为盐水对照组,染毒后予生理盐水(5 ml/kg)静脉注射;B组为脂肪乳对照组,染毒后予20％脂肪乳(5 ml/kg)静脉注射;C组为常规治疗组,染毒后立即予阿托品( 10 mg/kg)和氯解磷定(40 mg/kg)肌肉注射;D组为脂肪乳治疗组,在C组的基础上联合应用20％脂肪乳(5ml/kg)静脉注射.分别于染毒前,染毒后30 min、2h、4h,采眶下血1 ml行全血胆碱酯酶检查;染毒后24 h内观察大鼠肌颤,流涎等中毒表现和存活情况;染毒后24 h后取肺组织称量湿质量并行电镜检查.两样本均数间比较采用成组t检验,两样本率的比较采用x2检验.结果 敌敌畏染毒后,A、B两组大鼠肌颤、流涎症状出现较早且较重;C,D两组较A、B两组,D组较C组24 h存活率高,肌颤强度较弱,差异有统计学意义(P＜0.05).B组24 h存活率由A组的1/12提高到2/12,两组之间差异无统计学意义(P＞0.05).染毒后较染毒前胆碱酯酶下降明显,差异具有统计学意义(P＜0.05);染毒后30min,C、D两组胆碱酯酶活力明显高于A组,差异具有统计学意义(P＜0.05);B组较A组,C、D两组较B组胆碱酯酶活力升高,但差异无统计学意义(P＞0.05);染毒后2h及4h,C、D两组较A、B两组,D组较C组,B组较A组胆碱酯酶活力明显升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).染毒后24 h,C、D两组较A、B两组,D组较C组,B组较A组,肺湿质量差异具有统计学意义(P＜0.05).肺组织电镜检查示脂肪乳辅助治疗组较其他3组肺组织改变明显减轻.结论 脂肪乳与阿托品和氯磷定联合应用,可以减轻敌敌畏中毒症状,降低病死率,加快胆碱酯酶恢复,减轻急性有机磷中毒导致的肺损伤.     

茶多酚对脓毒症大鼠肝损伤的作用研究

目的:探讨茶多酚(TP)对脓毒症大鼠肝损伤的作用.方法:将40只雄性SD大鼠随机分为4组:Sham组[术后每天300 mg/kg生理盐水灌胃]、Sham+TP组(术后每天300 mg/kg TP灌胃)、盲肠结扎穿刺法(CLP)组(CLP术后每天300 mg/kg生理盐水灌胃)、CLP+TP组(CLP术后每天300 mg...     

重组人促红细胞生成素对脓毒症大鼠肺脏的保护作用

目的 探讨重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rHuEPO)对内毒素所致大鼠脓毒症急性肺损伤的保护作用.方法 45只雄性SD大鼠随机(随机数字法)分为对照组、模型组、rHuEPO组,每组均15只.经静脉推注脂多糖LPS(6 mg/kg)复制急性肺损伤(ALI)的动物模型,rHuEPO组造模前60 min静脉推注rHuEPO (5000 U/kg),观察12 h后处死.留取颈动脉血及肺组织标本.测定氧和指数(OI)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)、pH值.采用酶联免疫法(ELISA法)测定大鼠血清TNF-α、IL-6、iNOS的水平.在光镜和透射电镜下观察肺组织的病理形态学变化,并取右肺下叶计算肺湿/干质量比(W/D).结果 (1)血气分析:与对照组相比,脓毒症组及rHuEPO组大鼠动脉血PaO2、pH显著降低,PaCO2显著升高;与脓毒症组相比,rHuEPO组PaO2、pH显著升高及PaCO2显著降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).(2)各组大鼠肺组织湿干质量比(W/D)变化:与对照组相比,脓毒症组及rHuEPO组肺组织W/D显著增加;与脓毒症组相比,rHuEPO组肺组织W/D显著降低,差异具有统计学意义(P＜0.05).(3)各组大鼠12 h血清TNF-α、IL-6、iNOS水平的变化:脓毒症组及rHuEPO组上述指标明显高于对照组;与脓毒症组相比,rHuEPO组上述指标明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.01).(4)光镜及电镜观察脓毒症组病理学改变为急性弥漫性肺损伤,表现为肺泡腔内出血、渗出、炎性细胞浸润,肺微血管内皮细胞、Ⅰ型和Ⅱ型上皮细胞坏死;rHuEPO组急性肺损伤明显轻于脓毒症组,只可见到局灶性肺泡少量炎性细胞浸润.结论 rHuEPO能够降低血清TNF-α、IL-6、iNOS水平进而调节炎症反应,对脓毒症所致急性肺损伤具有一定的保护作用.     

孟鲁司特对百草枯所致大鼠肺损伤的治疗作用

目的 探讨孟鲁司特对百草枯(PQ)中毒所致大鼠肺组织中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肺湿/干质量比(W/D)和血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、肺组织中核因子κB (NF-κBp65)及肺组织病理变化的影响.方法 取SD大鼠104只,随机(随机数字法)分为3组,PQ组40只、孟鲁司特组40只、对照组24只.PQ组和孟鲁司特组用百草枯一次性染毒,分别在不同处理后第1、3、5、7天时处死大鼠.观察肺组织中MDA和SOD含量、肺湿/干质量比(W/D)、血清TNF-α、IL-10含量及肺组织中NF-κBp65含量,并取肺组织制备标本分别在光镜和电镜下观察肺组织的病理改变.结果 PQ组第7天时肺组织中MDA含量、肺组织湿/干质量比、血清TNF-α和IL-10含量、肺组织中NF-κBp65含量明显高于对照组,SOD含量明显低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.01).孟鲁司特组第7天时肺组织中MDA含量、肺组织湿/干质量比、血清TNF-α和IL-10含量、肺组织中NF-κBp65含量明显低于PQ组,SOD含量明显高于PQ组,差异均具有统计学意义(P＜0.05).光镜及电镜观察PQ组病理学改变为急性弥漫性肺损伤,表现为肺泡腔内出血、渗出、炎性细胞浸润,Ⅰ型和Ⅱ型上皮细胞坏死脱落;孟鲁司特组大鼠肺组织病理改变为局灶性肺泡少量炎性细胞浸润,Ⅰ型上皮细胞完整,Ⅱ型上皮细胞未见明显坏死.结论 孟鲁司特对百草枯中毒所致大鼠急性肺损伤具有一定的保护作用.     

重组人红细胞生成素对脓毒症大鼠肾脏的保护作用

目的 探讨重组人红细胞生成素(rHuEPO)对盲肠结扎穿孔术(CLP)所致大鼠脓毒症急性肾损伤(AKI)的保护作用.方法 260只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、假CLP组(假手术组)、CLP组(脓毒症组)和rHuEPO大、中、小剂量组.采用CLP复制脓毒症模型,rHuEPO大、中、小剂量组造模后即刻分别静脉推注rHuEPO 5000 U/kg、1000 U/kg、500 U/kg.假CLP组、CLP组、rHuEPO大、中、小剂量组按注药后2h、6h、12 h、24 h、36 h时点分成5个亚组,分别在各时点按随机原则处死大鼠.采用ELISA法测定血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、肾损伤分子1(KIM-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的水平;免疫组化法检测大鼠肾组织NF-κB蛋白表达;光镜和透射电镜观察肾组织形态学变化.结果 与CLP组相比,rHuEPO大剂量组大鼠各时间点血清Scr、BUN、TNF-α、IL-6、KIM-1、iNOS的含量及肾组织NF-κB蛋白表达水平均显著降低,差异有统计学意义(P＜0.05);肾脏病理改变好转.rHuEPO中、小剂量组肾脏病理改变未见好转.结论 rHuEPO能够降低脓毒症大鼠血清TNF-α、IL-6、iNOS、KIM-1水平进而调节炎性反应及肾功能,对脓毒症所致AKI具有一定的保护作用.     

参与脓毒症的关键生物标志物和免疫相关途径鉴定

目的:确定参与脓毒症的关键生物标志物和免疫相关途径及其与免疫细胞浸润的关系。方法:在GEO网站下载GSE26378、GSE54514和GSE66099数据集。通过差异基因表达分析、加权基因共表达网络分析(WGCNA)、最小绝对值选择与收缩算子(LASSO)回归分析等方法挖掘脓毒症核心标志物，通过基因本体分析(GO)、京都基因与基因组百科全书分析(KEGG)、基因集富集分析(GSEA)对差异基因(DEGs)进行表型分析。然后，采用受试者工作特征曲线(ROC)验证核心标志物对脓毒症诊断的准确性。最后，采用单样本基因集富集分析(ssGSEA),分析28个免疫细胞在表达谱中的浸润水平及其与核心基因标记的关系。结果:共筛选出81个差异基因。通过WGCNA分析获得3个共表达模块，其中蓝色模块与脓毒症的相关性最高。结合差异基因表达分析，共获得20个交叉基因。随后，通过LASSO回归分析，5个核心基因(LDHA、HK3、HP、CD177和FCER1G)被鉴定为脓毒症的潜在生物标志物。免疫浸润结果显示骨髓源性抑制细胞(MDSC)、单核细胞、活化树突状细胞、中性粒细胞和巨噬细胞之间的关系最为显著。ROC曲...     

重组人促红细胞生成素对感染致急性肝脏损伤大鼠的保护作用

目的 探讨重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rHuEPO)对盲肠结扎穿孔术(CLP)所致大鼠急性肝损伤的保护作用.方法 96只雄性SD大鼠随机(随机数字法)分为:假CLP组(对照组),CLP组(脓毒症组),rHuEPO组.采用盲肠结扎穿孔术复制急性肝损伤的动物模型,rHuEPO组造模后即刻经尾静脉推注rHuEPO 5000U/kg.手术后连续观察24h,选择术后2h、6h、12h、24h为观察点.分别在各时点随机处死大鼠,采用酶联免疫法(ELISA法)检测血清TNF-α、iNOS水平变化;同时检测肝功能(ALT、AST);采用光镜和透射电镜观察肝组织形态学变化.结果 ①各时间点大鼠血清中ALT、AST、TNF-α、iNOS水平的变化为脓毒症组及rHuEPO组上述指标明显高于对照组;rHuEPO组与脓毒症组相比,上述指标明显降低,差异具有统计学意义(P＜0.01).②光镜及电镜观察发现,脓毒症时肝脏病理学改变为局灶性肝细胞坏死,炎性细胞浸润,小叶间静脉充血扩张,肝细胞核固缩,线粒体、内质网明显减少.rHuEPO组肝脏病理学改变较CLP组明显减轻.结论 rHuEPO能够降低血清中ALT、AST、TNF-α、iNOS水平,发挥调节炎症反应进而改善肝功能的作用,对感染所致急性肝损伤具有一定的保护作用.     

血清microRNA-122a、microRNA-124a 及 microRNA-125b 对脓毒症休克并发肝损伤 早期诊断及预后评估的临床价值

目的 探讨microRNA-122a（miR-122a）、microRNA-124a（miR-124a） 及microRNA- 125b（miR-125b）对脓毒症休克合并肝损伤的早期诊断及预后评估的临床价值。方法 选取2016 年 12 月—2019 年2 月沧州市中心医院急诊重症监护室收治的254 例脓毒症休克患者作为研究对象。将患者分为 肝损伤组和无肝损伤组。肝损伤组按肝损伤严重程度分为轻、中、重度肝损伤组。肝损伤组根据28 d 转归分 为存活组和死亡组。选取同期该院健康体检者40 例作为对照组。采用RT-PCR 测定血清miR-122a、miR- 124a 及miR-125b 的相对表达量,并绘制受试者工作特征曲线分析其对脓毒症休克合并肝损伤的早期诊断价 值。采用二元Logistic 回归法分析影响脓毒症休克合并肝损伤患者预后的危险因素。结果 肝损伤组急性生理 学和慢性健康状况评估Ⅱ（APACHE Ⅱ）评分、序贯器官衰竭估计（SOFA）评分、28 d 后的病死率及降钙 素原（PCT）高于无肝损伤组（P <0.05）,重度肝损伤组APACHE Ⅱ评分、SOFA 评分、28 d 后的病死率及 PCT 高于轻度、中度肝损伤组（P <0.05）,肝损伤组、无肝损伤组血清miR-122a、miR-124a 及miR-125b 相对表达量均高于对照组（P <0.05）,重度肝损伤组血清miR-122a、miR-124a 及miR-125b 相对表达量高于 轻、中度肝损伤组（P <0.05）,血清miR-122a、miR-124a 及miR-125b 诊断脓毒症休克合并肝损伤的AUC 分别为：0.796（95% CI ：0.728,0.854）、0.771（95%CI ：0.701,0.832）和0.784（95% CI ：0.715,0.840）,死 亡组治疗28 d 后APACHE Ⅱ评分、SOFA 评分、PCT、乳酸、肝损伤严重程度,血清miR-122a、miR-124a 及miR-125b 相对表达量高于存活组（P <0.05）。肝损伤严重程度[Ol ^ R=5.396（95% CI ：2.024,9.631）]、 APACHE Ⅱ评分[Ol ^ R=4.565（95% CI ：1.965,7.323）]、SOFA 评分[Ol ^ R=4.623（95% CI ：2.538,6.835）] 和miR-122a[Ol ^ R=2.818（95% CI ：1.082,5.726）] 是影响脓毒症休克合并肝损伤患者预后的危险因素。 结论 血清miR-122a、miR-124a 及miR-125b 可作为脓毒症休克患者合并肝损伤早期诊断的新型生物标志 物,且miR-122a 对脓毒症休克合并肝损伤患者的预后评估有一定的临床价值。