全肺切除术对非小细胞肺癌患者术后肺功能及生活质量影响的临床研究

目的研究非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者全肺切除术后的长期生活质量。方法采用生活质量测定量表核心量表(QLQ-C30)调查从2008年1月至2010年12月在我科治疗的60例全肺切除术后NSCLC患者,将其分为两组,A组:年龄<60岁的患者;B组:年龄≥60岁的患者。对其术前和术后3、6和12个月的QLQ-C30得分进行比较。结果术前、术后生活质量相比较:①功能方面:两组术后体力均显著下降,但两组间比较无统计学差异;②症状方面:两组术后第3、6个月疲乏、呼吸困难均加重,B组患者术后第12个月呼吸困难与术前比较仍有统计学差异(P<0.05);B组患者疼痛、呼吸困难症状,在术后3、6个月较A组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);B组患者疲乏症状,在术后3、6、12个月较A组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05);其余症状指标评分均无统计学差异。结论年龄<60岁的NSCLC患者行全肺切除术后的生活质量优于年龄≥60岁的患者。     

食管鳞癌中ABCG2和V-ATPase的表达及其临床意义

目的:探讨APT结合转运蛋白G家族2(ABCG2)、囊泡型H+-ATPase(V-ATPase)蛋白在食管鳞癌及其病理分级、TNM分期中表达的差异性和两蛋白表达相关性临床意义.方法:采用免疫组化免疫法检测ABCG2和V-ATPase在66例食管鳞癌中的表达,统计学分析表达的差异性及2蛋白表达相关性.结果:CG2和V-ATPase表达主要定位于胞膜和胞质中.ABCG2、V-ATPase总阳性率分别为66.67%、68.18%,在分级、TNM分期各三组间差异性均非常显著(P<0.01);ABCG2在分级、TNM分期各两组间比较除Ⅱb与Ⅲ分期组间外(P=0.341)差异性均显著(P均<0.01);V-ATPase在分级、TNM分期各两组间比较除Ⅱ与Ⅲ、Ⅱb与Ⅲ组间外(P>0.05)差异性均显著(P均<0.05).ABCG2、V-ATPase在转移组与非转移组间表达的差异性均很显著(P=0.000).在总的食管癌及其分级、TNM分期中ABCG2和V-ATPase的表达均有很好的相关性(P均≤0.001),相关系数rs均高于0.7.结论:ABCG2、V-ATPase在食管鳞癌中高表达,表达的高低与病理分级、TNM分期高低及转移与否有关联性,可能与耐药、转移有关;两种蛋白表达存在相关性,可能有相互作用的现象.     

单孔胸腔镜下Ivor-Lewis食管癌根治术的临床应用北大核心CSCD

目的探讨单孔胸腔镜下Ivor-Lewis术在中下段食管癌和Siewert Ⅰ型食管胃结合部癌手术中的安全性和可行性。方法回顾性分析空军军医大学唐都医院胸腔外科2020年10月至2021年6月行胸腔镜下食管癌根治手术患者的临床资料。结果 26例患者行单孔胸腔镜下食管癌Ivor-Lewis手术(单孔组), 45例接受胸部4孔胸腔镜McKeown手术(4孔组), 两组患者平均手术时间[(265 ± 110)min对(235±94)min]、平均术中出血量[(80±57)ml对(105±60)ml]、平均清理淋巴结数量[(19.3±2.9)枚对(18.6±2.7)枚]、平均住院时间[(7.5±3.5)天对(8.3±2.7)天]、围手术期并发症发生率等差异均无统计学意义。单孔组患者术后第1、3、7天和术后1个月的术后疼痛VAS评分均低于4孔组, 差异有统计学意义(P<0.05)。结论单孔胸腔镜下Ivor-Lewis手术具有术后疼痛轻的优势, 对于中下段食管癌和Siewert Ⅰ型的食管胃结合部癌是一种安全可行的手术方式。     

Fn14与JAK／STAT在非小细胞肺癌EGFR外显子19缺失突变组织中的表达

目的 探讨成纤维细胞生长因子诱导14（Fn14）和Janus激酶／信号转导子和转录激活子（JAK／STAT）信号分子在非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR外显子19缺失突变（EGFR 19-Del）组织样本中的表达情况。方法 经突变扩增阻滞系统法筛选出125例EGFR 19 Del的NSCLC组织并收集30例配对癌旁组织，应用免疫组织化学法检测该组织样本中Fn14、p-JAK1和p-STAT1的表达，统计分析3种蛋白表达与临床病理特征的关系及三者之间的相关性。结果 Fn14阳性表达主要定位于细胞膜和胞质，p-JAK1、p-STAT1阳性表达主要定位于细胞质和胞核。EGFR 19-Del的NSCLC组织中Fn14、p-JAK1、p-STAT1的阳性表达率分别为100.0％（125／125）、83.2％（104／125）和100.0％（125／125），均高于癌旁组织，差异有统计学意义（P＜0.05）。三者在性别、年龄、吸烟史、病理类型方面的表达差异均无统计学差意义（P＞0.05），在组织学分级、pTNM分期、淋巴结转移方面的表达差异均有统计学意义（P＜0.05）。Fn14与p-JAK1、p-STAT1在病理类型、组织学分级及pTNM分期方面表达均有很好的相关性（P＜0.05，r＞0.3）。结论 Fn14、p-JAK1、p-STAT1在EGFR 19-Del的NSCLC组织中呈高表达，表明Fn14、p-JAK1、p-STAT1很可能与EGFR 19-Del 的NSCLC发生、发展有关；且Fn14可能促进p-JAK1、p-STAT1的表达，为进一步研究Fn14在EGFR 19-Del的NSCLC中的作用机制提供重要依据。     

沉默PDCD4基因对食管癌细胞生物学特性的影响

目的探讨沉默PDCD4基因对食管癌细胞生物学特性的影响。方法选取27例食管癌患者的癌组织和对应的癌旁组织,采用荧光实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测PDCD4表达水平,对患者5年生存率进行调查分析,并分析PDCD4表达与食管癌临床病理学特征的相关性。采用Western blot法检测食管癌细胞的PDCD4蛋白表达。利用siRNA特异沉默PDCD4基因表达。将si-PDCD4或si-NC转染到食管癌细胞TE-1中,转染稳定后,在0、24、48和72 h利用MTT法检测细胞增殖能力。用结晶紫染色法检测转染细胞克隆形成能力,用细胞划痕实验(Wounding heal)检测转染细胞迁移能力。结果 PDCD4在癌组织及癌细胞中显著低表达,PDCD4相对高表达的患者生存率高于低表达PDCD4的患者。沉默PDCD4基因能够增强食管癌细胞的增殖、克隆形成和迁移能力。结论沉默PDCD4基因促进了食管癌细胞的增殖与迁移。     

非小细胞肺癌组织中ABCG4表达与耐药的相关性研究

目的 检测ABCG4 mRNA和蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达,分析其表达与病理类型及NSCLC细胞耐药的相关性,为研究其耐药机制提供理论基础。方法 采用免疫组化染色、RT-PCR及Western blotting检测ABCG4在NSCLC组织中的表达;MTT法检测NSCLC对化疗药物的敏感性,分析药物敏感性与ABCG4 mRNA和蛋白表达的相关性。结果 ABCG4蛋白阳性主要定位于细胞膜和胞质,其在NSCLC组织中的阳性表达率为73.9%（68/92）,而在30例癌旁正常肺组织中几乎不表达。ABCG4蛋白在肺鳞癌和肺腺癌中的阳性表达率分别为67.3%和81.4％,差异无统计学意义（P＞0.05）。环磷酰胺、吉西他滨、多柔比星、紫杉醇和顺铂在NSCLC组织中的药物敏感程度与其相应组织中ABCG4蛋白阳性表达有关（rs均＞0.3,P均＜0.05）;除紫杉醇外,环磷酰胺、吉西他滨、多柔比星和顺铂在NSCLC组织中的药物敏感程度与其相应组织中ABCG4 mRNA表达量有关（P均＜0.05）。结论 ABCG4在肺鳞癌、肺腺癌中高表达,其表达程度与NSCLC部分化疗药物耐药有关,为进一步研究ABCG4在NSCLC中的表达及可能耐药机制提供实验依据。     

沉默 NEK2 通过调节 Wnt 信号通路抑制非小细胞肺癌的细胞增殖

目的 探讨沉默有丝分裂相关激酶 2 ( never in mitosis related kinase 2, NEK2) 对非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer, NSCLC) 细胞生物学行为的影响及其可能机制。 方法 收集 27 对 NSCLC 和邻 近的正常组织, 免疫组化检测组织 NEK2 表达, 收集临床病理数据。 生物信息学分析研究 NEK2 在肺腺癌 中的表达和预后价值。 通过 NCI-H1299 和 A549 细胞体外转染 siRNA 敲低 NEK2, 通过免疫印迹及 qPCR 实 验验证敲低效果, CCK-8 评估细胞增殖能力, 流式细胞术评估细胞凋亡及周期, 蛋白印迹测定 Wnt 信号通 路相关蛋白表达。 结果 在肺腺癌组织中的 NEK2 表达显著高于癌旁组织, ⅡB-ⅢB 级组显著高于ⅠA-ⅡA 级组, 从 TCGA 数据库获得的数据也显示肺腺癌患者的 NEK2 明显高于相应的对照组, 并与预后不良显著 相关。 转染 NEK2 siRNA 显著降低了 NCI-H1299 和 A549 细胞的增殖, 细胞阻滞在 G0 / G1期, 细胞凋亡率增 加。 此外, 转染 NEK2 siRNA 的 NCI-H1299 和 A549 细胞中 Wnt 和 β-catenin 的表达水平显著下调, 而 p-GSK3β 的表达水平上调。 结论 siRNA 干扰 NEK2 的表达可抑制非小细胞肺癌细胞的增殖, 其机制可能是 通过抑制 Wnt / β-catenin 通路的促进细胞凋亡和周期阻滞。     

miR-185-5p靶向AKR1C1抑制肺癌细胞的迁移和侵袭

观察miR-185-5p对肺癌细胞迁移、侵袭的影响,分析酮还原酶1家族成员C1(AKR1C1)在miR-185-5p调控肺癌细胞迁移和侵袭中的作用。方法 RT-qPCR检测miR-185-5p在组织样本(人肺癌及对应癌旁组织)、细胞系(人肺上皮细胞系BEAS-2B和肺癌细胞系A549、H460)中的表达。按照处理方式不同将A549细胞分为miR-NC组(转染miR-NC)、miR-185-5p组(转染miR-185-5p)、miR-185-5p+pcDNA组(共转染miR-185-5p和pcDNA)、miR-185-5p+pcDNA-AKR1C1组(共转染miR-185-5p和pcDNA-AKR1C1);Transwell和划痕实验检测各组A549细胞迁移和侵袭;在线预测网站Starbase预测miR-185-5p的下游靶基因;双荧光素酶报告基因实验检测A549细胞荧光素酶活性;蛋白免疫印迹实验检测各组A549细胞中AKR1C1、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9的蛋白表达。结果 与癌旁组织比较,肺癌组织中miR-185-5p的表达显著降低(P<0.001);与BEAS-2B细胞比较,A549和H460细胞中miR-185-5p的表达亦显著降低(均P<0.001);与miR-NC组比较,miR-185-5p组A549细胞的miR-185-5p表达显著升高,迁移和侵袭细胞数及划痕愈合率均显著降低(均P<0.001),MMP-2、MMP-9蛋白的表达均显著降低(均P<0.001)。Starbase预测显示miR-185-5p与AKR1C1之间存在连续的互补结合序列;与miR-NC组比较,miR-185-5p组AKR1C1-WT细胞的荧光素活性显著降低(P<0.05)。与miR-NC组比较,miR-185-5p组细胞中AKR1C1蛋白表达显著降低(P<0.05);与anti-miR-NC组比较,anti-miR-185-5p组细胞中AKR1C1蛋白表达显著升高(P<0.05)。与癌旁组织比较,肺癌组织中AKR1C1 mRNA和蛋白表达均显著升高(均P<0.001);与BEAS-2B细胞比较,A549细胞中AKR1C1 mRNA和蛋白表达均显著升高(均P<0.001)。与miR-185-5p+pcDNA组比较,miR-185-5p+pcDNA-AKR1C1组miR-185-5p表达显著降低(P<0.001)、迁移和侵袭细胞数及划痕愈合率均显著升高(均P<0.001)、MMP-2和MMP-9的蛋白表达均显著升高(均P<0.001)。结论 miR-185-5p可抑制肺癌细胞的迁移、侵袭,该作用与miR-185-5p靶向负性调控AKR1C1有关。     

SUMO1在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 检测非小细胞肺癌(NSCLC)患者肺癌标本中泛素类似蛋白SUMO1的表达并分析其与癌症分型、临床分期以及患者的生存预后之间的关系。方法 收集163例非小细胞肺癌患者手术切除的肺癌组织和邻近癌旁组织,通过免疫组织化学染色检测SUMO1的蛋白表达水平,统计分析SUMO1表达水平与病人临床病理参数的关系。使用Kaplan-Meier生存分析和Cox比例风险模型来评估SUMO1表达对病人生存的影响。结果 结果显示SUMO1在74.23%的癌症患者的病变组织中高水平表达,相应的癌旁组织没有强的染色。临床病理参数的相关性分析表明,SUMO1表达与肿瘤分化程度显著相关(P= 0.0038),与pTNM分期相关(P= 0.0203),与淋巴转移相关(P< 0.0001)。SUMO1过度表达的NSCLC患者存活时间显著缩短(P< 0.0001)。多变量分析表明,SUMO1表达可能是非小细胞肺癌患者预后的独立因素(危险比[HR],1.731;P= 0.005)。结论 研究结果表明,SUMO1表达的可作为非小细胞肺癌预后的生物标志物。