DLC-1基因在原发性肝癌组织中表达的临床意义研究

目的研究DLC-1基因与肝癌发生、转移乃至复发的临床意义。方法收集南通大学附属肿瘤医院2005年3月-2006年10月间73例HCC及癌旁正常组织（其中12例含癌栓）和24例肝血管瘤手术切除标本，标本均经过病理证实。依据临床以及病理学特征分为高侵袭组币口低侵袭组，采用PCR对所有组织标本DLC-1基因表达进行分析。结果研究发现肝血管瘤、癌旁组织、部分肝癌组织中表达的DLC-1基因大约为450bp，肝癌组织、癌旁组织和肝血管瘤中DLC-1基因表达阳性率依次为69．86％，97．26％和100％，统计学分析这三种组织之间有明显差异（P〈0．05）。DLC-1基因表达在HCC高侵袭组明显低于低侵袭组，二者之间有明显的差异（P〈0．05）。短期随访发现DLC-1表达阴性者的HCC患者中住生存期低于表达阳性患者，且易复发（P〈0.05）。结论定期动态监测高危人群的DLC-1基因表达可能对肝癌患者早期转移复发有一定的临床诊断价值。     

DLC-1基因甲基化检测与肝细胞癌复发转移的关系

目的:研究DLC-1基因甲基化检测与肝细胞癌(hepatocelluar cardnoma,HCC)复发转移的关系.方法:73例HCC标本依据临床以及病理学特征被分为高侵袭组和低侵袭组;采用甲基化特异性PCR对不同侵袭组HCC之间DLC-1基因甲基化表达进行分析.结果:DLC-1甲基化表达率高侵袭组明显高于低侵袭组,二者之间有明显差异(χ2=4.3567,P<0.05).DLC-1甲基化阳性与阴性患者之间AFP、HBV双阳性率有明显差异(χ2=4.4224,P<0.05);TNM分期越后DLC-1甲基化程度越高(χ2=10.8478,P<0.05);短期随访发现,DLC-1甲基化的HCC患者中位生存期低于非甲基化患者(9.45 mo vs 36 mo,P<0.05).结论:DLC-1基因甲基化可作为HCC复发转移监测指标,并可作为靶向治疗HCC复发转移的新靶点.     

p27kip1在原发性肝细胞癌中的表达及其临床意义

目的　研究p2 7kip1在原发性肝细胞癌 (HCC)中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组化S -P法检测 4 0例HCC、15例肝硬化组织和 5例正常肝组织石蜡标本中 p2 7kip1的表达。 结果　p2 7kip1蛋白在 4 0例HCC中表达阳性率为 32 .5 % (13/40 ) ,在 15例肝硬化组织中为 6 0 % (9/15 ) ,在 5例正常肝组织中为 80 % (4/5 )。p2 7kip1蛋白在HCC中的表达与其在肝硬化组织和正常肝组织中的表达相比有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,p2 7kip1蛋白与HCC的组织学分级、组织学类型、淋巴结转移、远处转移和生存期均有统计学差异。结论　p2 7kip1与HCC的发生、发展可能均有密切联系 ,p2 7kip1蛋白在一定程度上可判断患者的病情进展和预后。     

Bcl-2和Beclin-1在肝癌组织中的表达及其相关性

目的:探讨Bcl-2和Beclin-1在肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者术后复发中的作用,并分析肝癌组织中Bcl-2和Beclin-1的蛋白表达是否具有相关性。方法:收集肝癌组织114例,采用免疫组织化学法检测各组中 Bcl-2蛋白和Beclin-1蛋白的表达情况。与患者临床资料进行统计学分析。结果:利用χ2检验发现Bcl-2在HCC中的表达仅与患者的肿瘤个数程度相关,Beclin-1在HCC中的表达仅与患者的肿瘤分化程度相关,差异具有统计学意义。HCC中Bcl-2和Beclin-1蛋白的表达呈负相关（r =-0.61,P＜0.000 1）。Bcl-2表达阳性影响患者的预后(Log-rank=8.892,P=0.002 9),Beclin-1表达阴性影响患者的预后(Log-rank=5.350,P=0.020 7)。多因素分析显示肿瘤的肝内复发与肝内肿瘤个数、Bcl-2表达有关。结论:Bcl-2和Beclin-1在肝癌中具有相关性,共同影响患者的预后。     

过氧化物酶体增殖物活化受体γ与肝癌瘤内微循环的关系

目的:观察过氧化物酶体增殖物活化受体γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ,PPARγ)与肝细胞癌(hepato-cellular carcinoma,HCC)微血管密度(microvessel density,MVD)和血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)的关系,并探讨它们在HCC中的临床意义。方法:应用CD34免疫组织化学染色和过碘酸雪夫反应(PAS)与CD34复合染色检测34对手术切除HCC和癌旁组织标本的PPARγ、MV和VM表达,结合患者临床病理特征进行分析。结果:PPARγ在24/34例HCC中高表达,与肿瘤>5 cm(P=0.027)、包膜不完整(P=0.014)、转移复发倾向(P=0.001)相关;癌组织中MVD高于对应癌旁组织(P<0.05);高MVD与肿瘤>5 cm(P=0.010)、有无包膜(P=0.001)、转移复发倾向(P=0.004)、随访有无转移(P=0.008)和分化程度(P=0.001)有关;7/34例HCC中发现VM存在,VM阳性组MVD高(P<0.05);VM阳性与临床分期(P=0.001)、复发倾向(P=0.029)和分化程度(P=0.004)相关。PPARγ阳性表达与高MVD成正相关(r=0.519);PPARγ阳性、高MVD和VM阳性可判断患者生存率,log-rank检验P值分别为0.013,0.036和0.022。COX风险模型分析PPARγ阳性和高MVD均是独立预测HCC预后的因子。结论:PPARγ与肝癌瘤内微循环形成有关,PPARγ可作为评估肝癌患者预后的新的重要指标。     

p27kipl及CyclinD1在肝细胞癌中的表达及意义

目的研究p27kipl和CyclinD1蛋白表达在肝细胞肝癌(HCC)中发生、发展中的作用.方法免疫组化S-P法检测40例HCC、15例肝硬化组织和5例正常肝组织石蜡标本p27kipl和CyclinD1蛋白表达.结果 p27kipl蛋白在HCC、肝硬化、正常肝组织表达阳性率分别为32.5%(13/40)、60%(9/15)、80%(4/5),p27kipl蛋白在HCC中表达与肝硬化和正常肝组织中表达比较有显著性差异(P＜0.05),p27kipl表达且与HCC的组织学分级、类型、淋巴结转移和生存期有统计学差异;CyclinD1蛋白在HCC、肝硬化、正常肝组织表达阳性率分别为57.5%(23/40)、46.67%(7/40)、40%(2/5),CyclinD1蛋白在HCC中表达与肝硬化和正常肝组织中表达比较无显著差异(P＞0.05),CyclinD1表达仅与HCC的组织学分级有统计学差异;p27kipl和 CyclinD1蛋白表达两者之间无相关性.结论 p27kipl和CyclinD1与HCC的发生、发展有着密切联系,两者独立地起作用;p27kipl蛋白在判断患者病情预后方面有较重要的价值.     

25例巨块型原发性肝癌切除体会

目的：探讨巨块型肝癌手术切除的可行性及技术要点.方法：回顾性分析2007年-2012年手术切除的25例巨块型原发性肝癌病例特点、手术方法及预后情况.结果：6例行肝左外叶切除,2例行左半肝切除,3例行肝中叶切除,4例行右半肝切除术,10例行肝叶不规则切除术.手术切除率100％.其中,门静脉切开取栓、门静脉化疗泵植入5例,胆总管切开取栓、胆总管T管引流1例.术中根据肿瘤部位选择性阻断肝脏血流.平均手术时间280±125min,术中出血720±260ml,无手术死亡.术后21例有不同程度腹水,胸腔积液12例,肺不张4例,乳糜漏1例,肝功能衰竭1例.无住院死亡病例.术后随访1年生存率59.6％,3年生存率29.8％,5年生存率19.5％.结论：在严格把握手术适应证前提下,选择合适的肝脏血流阻断方法及断肝方法,保证余肝体积,巨块型原发性肝癌的手术治疗是可行的.     

甲基化特异性PCR检测肝癌复发转移患者血清DLC-1甲基化的价值研究

目的 研究血清DLC-1基因甲基化检测与肝细胞癌复发转移的关系.方法 收集73例HCC及正常健康体检者血清标本,HCC患者均经过病理证实.依据临床以及病理学特征分为高侵袭组和低侵袭组;采用甲基化特异性PCR对不同侵袭组HCC之间血清DLC-1基因甲基化表达进行分析.结果 DLC-1甲基化表达率高侵袭组明显高于低侵袭组,二者之间差异有统计学意义(X2=4.4652,P<0.05).研究HCC患者与对照组肝硬化患者(B组)和健康体检者(C组)血清标本中DLC-1甲基化关系发现:HCC患者与正常人和良性肝部疾病患者血清DLC-1基因甲基化检出率比较差异有统计学意义;研究血清DLC-1甲基化与HCC TNM分期的关系发现分期越晚,DLC-1甲基化程度越高;短期随访发现DLC-1甲基化的HCC患者中位生存期低于非甲基化患者(P<0.05).结论 DLC-1基因甲基化检测可作为肝细胞癌复发转移监测指标.     

吲哚菁绿试验联合Child-Pugh分级评估老年肝细胞癌患者围术期肝功能储备的价值

目的：探讨吲哚菁绿（indocyanine green, ICG）试验联合Child-Pugh分级联合评估老年原发性肝细胞癌（简称肝癌）手术患者肝功能储备的可行性。方法：选择2008年1月至2012年12月接受肝癌手术的患者104例,采用Child-Pugh分级和（或）联合吲哚氰绿15 min潴留率(ICG R15)评估老年患者肝功能储备,分析术后患者肝功能恢复情况和联合评估的价值。结果：ICG R15与Child-Pugh评分正相关（r=0.81,P<0.0001）;经联合评分系统评估的患者术后恢复优于单独Child-Pugh分级患者。结论：ICG R15联合Child-Pugh评估老年肝癌患者肝功能储备的效果优于单用Child-Pugh分级。