真性红细胞增多症早期红细胞红细胞生成素受体基因表达的研究

真性红细胞增多症早期红细胞红细胞生成素受体基因表达的研究周道斌张之南武永吉真性红细胞增多症（真红）系克隆性造血干细胞疾病［１］，病因和发病机制不明。真红患者的骨髓可在不加入红细胞生成素（Ｅｐｏ）的体外培养条件下培养出红细胞集落，对产生这种集落的解释，...     

骨髓间充质干细胞在细胞治疗中的若干问题

骨髓间充质干细胞是骨髓造血微环境的重要组分,其首要作用在于支持造血,此外它还具有干细胞的特性,即自我更新和多向分化的潜能。因此,这种细胞将有可能用于联合造血干细胞移植以提高造血干细胞移植成功率和作为组织工程学的种子用于修复受损或有遗传缺陷的组织和器官,如骨发育不全和心肌梗死后的心肌等。然而,其分离方法很粗糙,还没有一个令人满意的分离和鉴定的方法,这是制约其用于细胞和基因治疗的重要因素。另外,弄清在分化过程中基因表达的调节机制,有利于体外控制这种干细胞的定向分化。最后,间充质干细胞回巢到骨髓或其他组织是成功进行细胞治疗的关键所在。     

伴肾损害的初诊多发性骨髓瘤患者肾功能疗效影响因素北大核心CSCD

目的探究初诊伴肾损害的多发性骨髓瘤(MM)患者肾功能疗效的影响因素。方法纳入2007年8月至2021年10月北京协和医院伴肾损害的MM患者181例,其基线慢性肾脏病(CKD)分期为3~5期。对不同肾功能疗效组患者的实验室检查、治疗方案、血液学反应深度、生存情况等进行分析。多因素分析采用Logistic回归模型。结果纳入181例初诊时即有肾功能损害患者,以277例肾功能正常(CKD分期1~2期)患者作为对照组。大多数患者应用BCD和VRD方案。与无肾损害患者相比,肾损害患者的无进展生存(PFS)时间(14.0个月对24.8个月,P<0.001)和总生存(OS)时间(49.2个月对79.7个月,P<0.001)均显著缩短。肾功能疗效有效组和无效组高钙血症(P=0.013,OR=5.654)、1q21+(P=0.018,OR=2.876)和血液学反应达部分缓解及以上(P=0.001,OR=4.999)的差异有统计学意义,且均为肾功能疗效的独立预后因素。治疗后肾功能有效者的PFS时间和OS时间均较治疗后肾功能无效者延长(PFS:15.6个月对10.2个月,P=0.074;OS:56.5个月对47.3个月,P=0.665),差异无统计学意义。结论高钙血症、1q21+和血液学反应深度是MM患者肾功能改善的独立预后因素。基线CKD分期3~5期的MM患者生存更差,治疗后肾功能疗效有效有助于改善PFS。     

大剂量化疗并自体外周血干细胞移植治疗重症原发性干燥综合征

目的探讨大剂量化疗（HDC）并自体外周血干细胞移植（PBSCT）对于常规治疗反应不佳的重症原发性干燥综合征（pSS）的可行性、疗效及安全性。方法选择1999年起3例长期激素和免疫抑制剂治疗病情不能缓解的重症pSS患者作为治疗对象，给予大剂量免疫抑制剂治疗及自体外周血干细胞移植。自体干细胞动员采用环磷酰胺（CTX）2—3g／m^2和粒细胞集落刺激因子（G—CSF），并行CD34^＋细胞分选。干细胞回输前用CTX200mg／kg、抗胸腺细胞免疫球蛋白（ATG）90mg／kg或CTX200mg／kg、全身照射（TBI）4gy进行预处理。结果1例患者完成2次CTX2g／m^2动员，尚未行干预处理和细胞回输，2例重症pSS顺利完成治疗全过程，3例患者随诊时间分别达48、60和18个月。治疗后3例患者的B淋巴细胞功能亢进均得以抑制，2例患者抗SSB抗体转阴，1例患者重复唇腺活检示灶性淋巴细胞浸润消失：2例患者的肺功能改善，间质性肺炎得以逆转。结论自体外周血干细胞移植可控制重症pSS患者的病情，具有可行性和安全性，疗效较为肯定。     

真性红细胞增多症外周血单个核细胞凋亡异常的研究

真性红细胞增多症外周血单个核细胞凋亡异常的研究周道斌武永吉张之南有研究发现真性红细胞增多症（真红）的有核红细胞的生存时间明显长于正常人，真红的异常集落对ＩＬ３、ＳＣＦ和ＩＧＦ１等都高度敏感，而这些细胞因子均能延缓红系祖细胞发生细胞凋亡。为探讨真红...     

抗淋巴细胞免疫球蛋白(猪)联合环孢素治疗重型再生障碍性贫血

Objective To evaluate the efficacy of porcine anti-human lymphocyte globulin (P-ALG)plus cyclosporine A (CsA) therapy for severe aplastic anemia (SAA). Methods Forty-eight SAA patients (31 males, 17 females) including 17 very severe aplastic anemias (vSAA)were treated with ALG plus CsA between 1999 to 2009 in our hospital and the outcomes were analyzed retrospectively for early mortality, response rate and quality, survival rate, toxicity and complications. Results The median age was 28 (13 -64) years. The interval from diagnosis to treatment was 45 days. The median neutrophil count at diagnosis was 0. 178 × 109/L. Overall response was 83.3% (54.2% complete, 29.2% partial) with a median time of 90 (23 -380) days. 10.4% died of infection within 30 days mainly of fungi infection. Only 1 patient relapsed 2 years after treatment. No clonal disease was found. The 1.5-year survival rate was 87.5%. vSAAs had less response, higher early mortality and less survival (64.7%, 29.4% and 51.8%, respectively) compared to that of SAA (93.5% ,0, 100%, respectively, P ＜ 0. 05). Grouped patients with different age, gender, intervals between diagnosis and treatment and pre-existing infections had similar response. The main side effects were fever and skin rash (52.1%), serum sickness(16. 7%), impaired liver function(60.4%)and hemorrhage(2.1%). No treatment-related mortality was found. Conclusion P-ALG plus CsA is an ideal and well tolerated treatment for SAA but not for vSAA.     

阵发性睡眠性血红蛋白尿症的嗜水气单胞菌溶素变异体检测

目的建立用荧光标记的嗜水气单胞菌溶素变异体(F laer)检测阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)的方法,并同传统的CD55、CD59测定进行比较。方法分离PNH患者和相关的正常对照外周血及骨髓单个核细胞,检测F laer、CD55、CD59的表达,并进行比较。结果成功建立了F laer的检测方法。同传统的CD55、CD59相比,F laer检测的敏感性及特异性与其相似,从散点图上更为清晰、明显;对外周血微小PNH克隆及骨髓CD34 细胞中的异常克隆的检测,F laer更为准确(P<0.05)。结论F laer是除CD59、CD55以外,检测PNH、尤其是微小PNH克隆的良好方法,将大大提高PNH诊断的准确率。     

沙利度胺、司坦唑醇联合泼尼松用于改善骨髓纤维化患者芦可替尼治疗相关血液学不良反应

目的 分析沙利度胺、司坦唑醇、泼尼松联合(TSP方案)治疗骨髓纤维化(MF)患者芦可替尼治疗相关血液学不良反应的效果及安全性.方法 回顾性分析2016年1月至2017年7月北京协和医院芦可替尼治疗中出现贫血和(或)血小板减少的10例MF患者临床资料,所有患者接受低剂量沙利度胺(约75 mg/d)、司坦唑醇(2 mg/次,3次/d)和小剂量泼尼松(每天0.5 mg/kg)联合治疗,评估其血液学不良反应及安全性.结果 服用芦可替尼过程中,出现贫血和血小板减少者分别为9例和7例.采用TSP方案治疗后,血红蛋白有效5例,其中1例获得完全缓解(CR);血小板有效4例,均为CR.合计血液学指标总有效7例.开始服药至起效中位时间为27 d(13～89 d).起效的7例患者中有3例疗效丧失,疗效持续中位时间为未达到(28～207 d).结论 TSP方案可以改善MF患者芦可替尼治疗中出现的贫血和血小板减少症.