Notch通路在高浓度葡萄糖腹膜透析液所致大鼠腹膜纤维化模型中的活化

目的 观察Notch通路在高浓度葡萄糖透析液所致大鼠腹膜纤维化模型中的变化并探讨其可能机制。 方法 给予SD雄性大鼠每日腹腔注射高浓度葡萄糖腹膜透析液，于实验后2周和4周杀检。取壁层腹膜组织行光镜检查；免疫印迹检测转化生长因子β1 （TGF-β1）、 E钙黏蛋白(E-cadherin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA) 和I型胶原蛋白（Col I）的表达；RT-PCR检测Notch通路的下游靶基因Hes-1的表达；免疫印迹和RT-PCR检测Notch配体Jagged-1和Notch通路的负性调节因子Numb的表达。 结果 HE染色显示模型组腹膜明显增厚，间皮细胞减少；Masson染色显示壁层腹膜中可见明显的胶原沉积。与健康对照组相比，模型组的TGF-β1、α-SMA 和 Col I的表达增加而E-cadherin的表达下降（均P < 0.01）。4周模型组与对照组相比Jagged-1表达明显增加（P < 0.05），同时Hes-1的表达亦明显增加（P < 0.01），而Notch通路的负性调节因子Numb的表达下降（P < 0.01）。 结论 在高浓度葡萄糖腹膜透析液所致的大鼠腹膜纤维化模型中有Notch通路的活化，而该通路的活化可能与Notch通路的负性调节因子Numb表达的下调有关。高表达Notch通路的负性调节因子，如Numb，可能是治疗腹膜透析患者腹膜纤维化的新途径。     

肾小管炎在肾小球性疾病中的临床意义

[目的]判断肾小管炎出现在肾小球性疾病（非小管间质性）中的诊断价值和实际意义。[方法]712例肾穿刺活检组织行光镜，免疫荧光检查，并对肾小管炎等病理特征进行半定量计数。[结果]（1）在肾小球性疾病（非小管间质性）中，常出现肾小管炎改变。（2）肾小管炎的发生有其病变特异性，尤以血管病变相关性肾病，新月体性肾炎，糖尿病肾病等较为多见。（3）在急性，活动性病变中，肾小管炎的发生较严重，且多发生在尚未出现明显萎缩的小管中。慢性，非活动性病变中，受累小管多发生明显萎缩。且与肾间质炎性浸润及纤维经关系密切。（4）肾小管炎的浸润细胞多为淋巴及单个核细胞。[结论]在一些肾小球性疾病（非小管间质性）中可出现肾小管炎的病理改变，其发生与特定病理类型。肾小管间质炎症及纤维组织增生关系密切。肾小管炎的发生有可能有参与并加重肾脏损害。在病理诊断中需要注意观察。     

维甲酸抑制大鼠单侧输尿管梗阻模型肾间质纤维化

目的探讨维甲酸对大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)模型肾间质纤维化的影响。方法建立大鼠UUO模型前2d治疗组和对照组分别每天给予10mg/kg全反式维甲酸或溶媒皮下注射。观察模型第3、7和12天肾小管损害百分比、肾间质纤维化程度、肾间质巨噬细胞数、肾间质α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、胶原Ⅲ和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA的表达。结果维甲酸显著减轻肾小管损害和肾间质纤维化(P<0.01)。治疗组肾间质巨噬细胞数和肾间质α-SMA表达显著低于对照组(P<0.01)。维甲酸显著抑制胶原Ⅲ和MCP-1mRNA表达(P<0.01)。结论维甲酸减少大鼠UUO模型肾间质巨噬细胞浸润、降低胶原Ⅲ和MCP-1mRNA表达、抑制α-SMA蛋白的表达,从而减轻肾间质纤维化。     

肾小管炎在肾小球性疾病中的临床意义

[目的]判断肾小管炎出现在肾小球性疾病(非小管间质性)中的诊断价值和实际意义。[方法]712例肾穿刺活检组织行光镜、免疫荧光镜检查,并对肾小管炎等病理特征进行半定量计数。[结果]①在肾小球性疾病(非小管间质性)中,常出现肾小管炎改变。②肾小管炎的发生有其病变特异性,尤以血管病变相关性肾病、新月体性肾炎、糖尿病肾病等较为多见。③在急性、活动性病变中,肾小管炎的发生较严重,且多发生在尚未出现明显萎缩的小管中。慢性、非活动性病变中,受累小管多发生明显萎缩,且与肾间质炎性浸润及纤维化关系密切。④肾小管炎的浸润细胞多为淋巴及单个核细胞。[结论]在一些肾小球性疾病(非小管间质性冲可出现肾小管炎的病理改变,其发生与特定病理类型、肾小管间质炎症及纤维组织增生关系密切。肾小管炎的发生有可能参与并加重肾脏损害,在病理诊断中需注意观察。     

成人肾小球轻微病变伴发急性肾功能衰竭

目的总结１７例成人肾小球轻微病变伴发急性肾功能衰竭,以进一步了解该类患者急性肾衰发生的成因、机制、特征及预后。方法肾穿刺活检,组织行光镜、电镜及免疫荧光学检查。结果本组男女之比４７∶１;年龄３０～４０岁。临床上以肾病综合征为主要表现。病理学上肾小球的主要表现为肾小球轻微病变;肾小管间质的病变主要以肾小管细胞变性、扁平化、微绒毛脱落、单个小管细胞脱落、坏死及间质水肿纤维化等亚致死性损伤为特征。本组患者从发现肾病到肾衰发生的平均时间为（４０±１７）天。患者经早期激素治疗及适当的支持疗法后预后良好,从肾衰发生到临床恢复的平均病程为（６４±２１）天。结论成人肾小球轻微病变伴发急性肾衰可能为肾小管间质的亚致死性损伤所致;这类病变因其病理学改变不甚典型而易被忽视;该类患者早期使用激素可能对肾功能改善及病变恢复有一定的帮助。     

环磷酰胺衍生物4-氢过氧环磷酰胺诱导狼疮肾炎患者肾间质成纤维细胞凋亡

目的和方法：探索环磷酰胺能否通过诱导细胞凋亡来减轻纤维化病变，观察环磷酰胺衍生物４－氢过氧环磷酰胺（４－ｈｙｄｒｏｐｅｒｏｘｙｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ，４－ＨＣ）对狼疮性肾炎患者肾间质成纤维细胞凋亡的影响。结果：４－ＨＣ可明显促进其凋亡。结论：这为临床应用环磷酰胺治疗狼疮性肾炎，减轻肾间质纤维化，以迟缓肾功能恶化，提供新的实验证据。     

环孢素致离体肾小管上皮细胞损伤时的氨基酸代谢及甘、丙氨酸的保护作用

目的研究环孢素Ａ（ＣｓＡ）的肾毒性机制。方法制备了体外ＣｓＡ致肾小管上皮细胞（ＴＥＣ）损伤模型，对ＴＥＣ内氨基酸组成、含量、ＡＴＰ水平及乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）释放率等指标进行了一系列检测。结果（１）经ＣｓＡ处理，ＴＥＣ内氨基酸水平没有明显变化；（２）体外投入甘、丙氨酸对ＣｓＡ所致的损伤可起保护作用，其作用与投入时机及剂量有关，而与Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶的抑制无直接联系。结论ＣｓＡ肾中毒时对细胞内氨基酸代谢影响不大，甘、丙氨酸对ＣｓＡ性肾损伤有明确的保护作用，其作用发挥可不依赖正常的能量代谢     

镉染毒后肾小管上皮细胞内氧自由基代谢与损伤之间关系的研究

本文以离体肾小管上皮细胞为研究对象，观察了镉致肾小管上皮细胞损伤时细胞内氧自由基反应及其与细胞超微结构改变之间的关系。结果表明，镉可诱发离体肾小管上皮细胞脂质过氧化反应增强，脂质过氧化产物明显增加，超氧化物歧化酶及过氧化氢酶活性显著受抑，与此同时肾小管细胞出现一系列超微结构改变；抗氧化剂ＶｉｔＥ可使脂质过氧化作用明显减弱。提示镉臻肾小管上皮细胞损伤与氧自由基对细胞膜结构及功能的损伤有关，氧自由基在     

镉对离体肾小管上皮细胞的毒性及机理研究

为了进一步了解镉的肾毒性机理，作者采用放射免疫、细胞化学及生物化学分析的方法，观察了重金属镉对离体肾小管上皮细胞功能及代谢方面的直接作用。结果发现，经镉染毒后，肾小管上皮细胞对α－甲基－Ｄ－葡萄糖苷的摄取量明显减少，同时Ｋ离子外流增加，ｃ－ＡＭＰ含量降低，Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性明显受抑，在葡萄糖转运过程中，Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶所维持的电化学梯度对Ｎａ／糖转运起着极为重要的作用，肾小管上皮细胞内能源系统受损可能是镉致肾损伤的发病机理之一。此外，本研究尚检测了一组肾小管标志酶及功能酶（ＡＫＰ、γ－ＧＴ、ＬＤＨ、Ｇ－６－ＰＤ、ＮＡＧ）的变化，发现它们可很好地反应肾小管上皮细胞的损伤程度及代谢状态，具有较好的临床实用价值。     

巨噬细胞移动抑制因子在原发性肾小球肾炎肾脏组织中的表达及其意义

目的 研究巨噬细胞移动抑制因子（MIF）在原发性肾小球肾炎患者肾脏组织中的表达水平及其与巨噬细胞浸润、肾脏病理改变、肾功能损害的相关关系。方法 正常人和原发性肾小球肾炎患者肾组织MIF蛋白、巨噬细胞标记抗原（抗CD68,KPI）的检测应用微波免疫组织化学染色方法检测;MIF的基因表达应用原位杂交方法;MIF与KP1的相关关系应用免疫组织化学双标记技术检测。肾脏组织的病理改变应用常规病理学方法检测。24h尿蛋白、血肌酐的测定按本院检验科常规方法检测。结果 正常人肾脏组织仅有少量MIF的表达,原发性肾小球肾炎患者肾脏组织MIF表达水平（包括蛋白和mRNA）显著上调。原发性肾小球肾炎患者肾组织MIF表达水平与KP1^ 细胞数有显著相关性,MIF表达水平、MIF^ KP1^ 细胞数与肾脏病理改变程度及肾功能损害明显相关。结论 MIF在原发性肾小球肾炎患者肾脏组织的表达水平显著上调;并与肾脏组织巨噬细胞浸润、肾脏病理改变程度、肾功能损害密切相关,提示MIF表达水平显著上调可能是原发性肾小球肾炎患者肾损害的重要机制之一。