氧自由基在急性镉中毒性肾损伤中的作用

目的探讨氧自由基在急性镉中毒性肾损伤中的作用。方法给大鼠腹腔注射ＣｄＣｌ２（１５μｍｏｌ／ｋｇ）与巯基乙醇（３００μｍｏｌ／ｋｇ）混合液制备急性镉中毒性肾损伤模型，观察染镉后不同时间肾细胞线粒体、胞浆中一系列脂质过氧化指标的变化，同时测定肾皮质镉含量，检测肾功能和肾脏超微结构的改变。结果染镉后２小时肾皮质镉含量已达峰值；超微结构出现改变；氧自由基生成及丙二醛（ＭＤＡ）含量亦显著高于对照组（Ｐ＜０．０１），超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活力下降。至染镉后１２小时，氧自由基产生及脂质过氧化反应达到高峰；肾功能损害亦十分明显；线粒体、溶酶体等细胞器严重受损。结论氧自由基大量生成及由此引起的脂质过氧化反应可能在镉对肾组织的损害中起重要作用。     

镉对离体肾小管上皮细胞内钙稳态的影响

以离体肾小管上皮细胞为研究对象，重金属镉为损伤因素，观察了镉致肾小管上皮细胞损伤时细胞内钙稳态的变化及其与肾小管上皮细胞损伤之间的关系。结果表明，用重金属镉处理后，肾小管上皮细胞内胞浆游离钙水平明显升高，且同时伴有一系列超微结构的损害；钙通道阻滞剂异丙嗪表现出明显的阻断、保护作用。本实验提示在重金属镉致肾损伤过程中钙超载机制起着很重要的作用。     

镉中毒时肾细胞内微量元素含量的改变

目的了解微量元素在镉中毒性肾损伤中的作用及机制。方法制备镉中毒性肾损伤的动物模型，测定了肾细胞亚细胞成分中微量元素的含量、脂质过氧化反应及肾功能、超微结构的改变。结果镉的摄入使主要分布于线粒体的铜、锌、锰向胞核和胞浆转移，而线粒体、胞液中硒含量与谷胱甘肽过氧化物酶活性均降低，丙二醛则升高。结论提示镉性肾损伤时微量元素尤其是硒的改变可能与脂质过氧化反应增强有关，细胞内微量元素分布异常也可能是影响镉性肾损伤的重要因素之一。     

镉对离体肾小管上皮细胞的毒性及机理研究

为了进一步了解镉的肾毒性机理，作者采用放射免疫、细胞化学及生物化学分析的方法，观察了重金属镉对离体肾小管上皮细胞功能及代谢方面的直接作用。结果发现，经镉染毒后，肾小管上皮细胞对α－甲基－Ｄ－葡萄糖苷的摄取量明显减少，同时Ｋ离子外流增加，ｃ－ＡＭＰ含量降低，Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶活性明显受抑，在葡萄糖转运过程中，Ｎａ＋－Ｋ＋－ＡＴＰ酶所维持的电化学梯度对Ｎａ／糖转运起着极为重要的作用，肾小管上皮细胞内能源系统受损可能是镉致肾损伤的发病机理之一。此外，本研究尚检测了一组肾小管标志酶及功能酶（ＡＫＰ、γ－ＧＴ、ＬＤＨ、Ｇ－６－ＰＤ、ＮＡＧ）的变化，发现它们可很好地反应肾小管上皮细胞的损伤程度及代谢状态，具有较好的临床实用价值。     

镉性肾损伤时肾皮质细胞中微量元素与脂质过氧化改变

目的探讨镉中毒性肾损伤的机制。方法用ＣｄＣｌ２与巯基乙醇的混合液给予Ｗｉｓｔａｒ大鼠一次腹腔注射染毒，制备镉中毒性肾损伤的动物模型，并投用微量元素硒，观察大鼠染毒及给硒后的肾细胞内的微量元素分布及脂质过氧化水平的变化。结果染镉后，大鼠肾细胞线粒体、胞液内硒含量、抗氧化酶活力明显降低，而氧自由基与丙二醛（ＭＤＡ）水平升高；某些必需微量元素在细胞内的分布出现异常。结论加硒可使被镉降低的谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活力恢复至正常水平，增强的脂质过氧化反应受抑制，受损的肾功能及超微结构得到明显改善。     

硒对脂质过氧化作用所致培养心肌细胞超微结构损伤的影响

利用氢过氧化枯烯引发培养的乳鼠心肌细胞脂质过氧化损伤，预先向培养液中添加亚硒酸钠，观察硒对其脂质过氧化作用所致心肌细胞超微结构改变的影响。结果表明，适量硒能够明显地减轻其细胞收缩、肌原纤维及生物膜系统的损伤，提示硒通过对抗脂质过氧化作用，保护心肌细胞免于损伤。     

应用铈细胞化学方法镉诱发氧自由基对肾脏的损伤

目的 研究镉及其诱发的氧自由基对肾脏的急性损伤。方法 应用民镜细胞化学及能量色散谱分析技术。结果 镉离子可进入到肾近曲小管上皮细胞内,肾组织内有氧自由基的过量 产生,基 于血管内皮细胞,肾近曲小管上皮细胞的线粒体,微绒毛及其底膜等部位。肾近曲小管上皮细胞及细粒体可发生肿胀及内皮细胞脱落等病变。结论 镉离可导致氧自由基的大量形成,从面对肾脏造损伤。     

甲基汞对大鼠肝细胞脂质过氧化作用的影响

为探讨脂质过氧化作用与甲基汞中毒的机理，采用在体灌注实验和离体模型实验方法，研究了甲基汞在离体大鼠肝细胞脂质过氧化模型中的反应及汞对大体大地细胞脂质过氧化作用，结果表明，甲基汞引起的大鼠游离细胞脂质过氧化作用和细胞失活均匀与汞的浓度和作用时间呈正相关关系。     

镉致肾小管上皮细胞损伤时蛋白激酶C活性变化及三七皂甙的影响

本文以离体肾小管上皮细胞为研究对象，重金属镉为损伤因素，从镉染毒时肾小管细胞内依赖肌醇磷脂代谢的细胞信息传递途径障碍的角度，观察镉致肾损伤时蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）的活性变化及与钙超再发生的关系。结果发现，经镉染毒后，细胞浆ＰＫＣ活性无明显变化，细胞膜ＰＫＣ活性显著增加，表现为ＰＫＣ的明显激活。与此同时，胞浆游离钙离子浓度（Ｃａ＾＋＋）也明显升高，显著其与ＰＫＣ激活之间的某种联系。此外尚发现，中药三七     

镉对肾小管上皮细胞钙黏蛋白的影响

目的 探讨镉对原代培养的肾小管上皮细胞毒作用的早期环节。方法 采用筛网分离法分离Wistar大鼠肾小管上皮细胞;分别用10、20和50μmol/L的CdCl2溶液培养细胞0、1、2和4h,测定细胞活力、细胞内ALP活性、GSH含量、细胞外液LDH活性及上皮细胞钙黏蛋白（E-cadherin）表达。结果 不同浓度的CdCl2作用培养细胞后,可造成细胞内ALP活性下降,并表现出明显的剂量-反应关系和时间-反应关系;50μmol/L CdCl2作用细胞2h时,细胞外液LDH活性已明显高于对照组;4h时细胞内GSH含量与对照组比较显著下降;而10 μmol/L的CdCl2作用细胞2h,即可使肾小管上皮细胞钙黏蛋白在胞浆表达减少。结论 在肾小管上皮细胞没有发生氧化损伤时,Cd^2＋就可干扰肾小管上皮细胞钙黏蛋白依赖的黏附连接;镉对肾小管上皮细胞钙黏蛋白依赖的黏附连接的损伤可能是镉毒性的最早表现之一。     

应用铈细胞化学方法观察镉诱发氧自由基对肾脏的损伤

目的研究镉及其诱发的氧自由基对肾脏的急性损伤。方法应用电镜细胞化学及能量色散谱分析技术。结果镉离子可进入到肾近曲小管上皮细胞内。肾组织内有氧自由基的过量产生，其主要位于血管内皮细胞，肾近曲小管上皮细胞的线粒体，微绒毛及基底膜等部位。肾近曲小管上皮细胞及线粒体可发生肿胀及内皮细胞脱落等病变。结论镉离子可导致氧自由基的大量形成，从而对肾脏造成损伤。     

Trends in Air Pollution Health Effects

Renal lesions were produced in rabbits by subcutaneous injections of cadmium chloride in amounts of 0.25 mg/kg of body weight five days a week. Exposure for 11 and 17 weeks resulted in mild alterations in proximal tubular epithelial cells. Exposure for 23 and 29 weeks gave more profound tubular changes and sometimes mild glomerular alterations. Large deposits of metal were seen, especially in the proximal segments of the tubular epithelial cells, a small part of these were iron deposits. Degenerative changes were slight and signs of tubular epithelial regeneration were evident in rabbits examined 30 weeks after a 24-week exposure period. The metal deposits were still of the same magnitude as in rabbits examined after 23 and 29 weeks. The results from histologic examinations correlate with the results from investigations of kidney function in these rabbits.     

镉致人肾近曲小管上皮细胞氧化损伤及凋亡的实验研究

[目的]探讨氯化镉对人肾近曲小管上皮细胞脂质氧化损伤和凋亡的影响.[方法]将细胞分成对照组和实验组,采用MTS法测定细胞死亡率;采用分光光度计检测乳酸脱氢酶(LDH)活力和丙二醛(MDA)含量;采用流式细胞仪检测细胞凋亡率.[结果]随着氯化镉浓度的增高,细胞死亡率、LDH活力、MDA含量均升高,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05),LDH活性和MDA含量与染毒剂量作相关分析,相关系数为分别为0.878、0.931,有明显的相关性(P＜0.01).流式细胞仪检测结果显示,40 μmol/L氯化镉对细胞凋亡的影响最大,细胞凋亡率为39.41%.[结论]氯化镉可引起人肾近曲小管上皮细胞氧化损伤、细胞凋亡和坏死.     

Pathological changes in the kidney after methyl cadmium intoxication

Adult male cats with an average body weight of 3 k were injected with 3.0 mg methylcadmium every other day for 10 days (a total of five injections were given). The kidneys were studied for degenerative changes. Lipid accumulation and cellular casts within the tubular lumen could be observed both light and electron microscopically. By electron microscopy, severe enlargement of the apical vacuoles, accumulation of microbodies, sloughing of the microvilli, and extrusion of cytoplasmic masses into the tubular lumen were also observed. The degenerative changes were mainly found in the proximal convoluted tubules (PCT) while the distal tubules only showed minimal signs of degeneration. Flattening of the basal infoldings was also observed in many PCT epithelial cells which also showed deposition of a layer of basal filamentous dense materials. Fusion of the foot processes of the glomerular epithelial cells (podocytes) was also a prominent finding. Such a lesion in the glomeruli was believed to be associated with the severe proteinuria found in cadmium poisoning, In generaly, the methylcadmium appeared to be even more nephrotoxic than inorganic cadmium, and its toxic potential as an environmental hazard deserves more attention.     

镉中毒诱发的自由基对红细胞损伤及带3蛋白表达的影响

目的研究镉离子诱发的过氧化氢与红细胞损伤及带３蛋白（ｂａｎｄ３）表达的关系。方法应用免疫扫描电镜示踪带３蛋白及铈细胞化学法显示过氧化氢。应用Ｘ射线能量失散谱对Ｃｄ的细胞分布进行了分析。结果红细胞膜表面不但有大量过氧化氢反应标志,而且带３蛋白表达明显减少且细胞畸变。结论结果提示,镉离子能诱发自由基的大量产生,导致红细胞膜及其骨架的自由基损伤,从而影响红细胞的稳定性和变形性及带３蛋白的表达。     

还原型谷胱甘肽对大鼠肝移植中胆管细胞缺血再灌注损伤的保护作用

目的 探讨胆管上皮细胞缺血再灌注损伤的机制及阿拓莫兰在大鼠肝移植中胆管细胞I/R损伤中的作用.方法 采用重建肝动脉血供的大鼠原位肝移植模型.分3组观察在不同条件下胆管细胞的病理形态变化及阿拓莫兰对此缺血再灌注损伤的影响.结果 缺血再灌注组的胆管细胞损伤更重,血清ALT、AST水平,γ-谷氨酰转肽酶更高,氧自由基生成更多,胆管上皮细胞凋亡发生更多,阿拓莫兰预处理保护组胆管细胞损伤明显减轻.结论 缺血再灌注损伤对胆管细胞的损伤更重,阿拓莫兰预处理可减轻该损伤,其机制可能为抑制氧自由基生成,减少胆管上皮细胞凋亡.     

镉中毒肝脏过氧化氢(H2O2)定位及抗氧化系统的变化

为探讨急性镉中毒后自由基产生的损伤的部位及机理,给予大鼠尾静脉注射氯化镉建立急性镉中毒模型,电镜观察自由基过氧化氢（Ｈ２Ｏ２）的定位及细胞损伤,并测定抗氧化酶和氧化剂的变化。结果表明：Ｈ２Ｏ２－ＣｅＣｌ３的阳性颗粒沉积在肝细胞膜上,最早出现在中毒后１ｈ,３ｈ最严重,２４ｈ消失;抗氧化酶活力受抑,以３ｈ最严重（Ｐ〈０．０１）,６ｈ后渐渐恢复;而ＧＳＨ的含量在３ｈ前均高于正常（Ｐ〈０．０５）,以后逐步     

亚慢性镉中毒大鼠肾组织超微结构改变

目的 对亚慢性镉中毒大鼠的肾组织进行超微结构检查。方法 SD大鼠腹腔注射0.8mg·kg~(-1)·d~(-1)CdCl_2溶液(相当于0.8mgCd~(2+)),每周5次,共4周。取肾组织常规制片,透射电镜下观察。结果 镉中毒大鼠肾近曲小管上皮细胞、线粒体肿胀,嵴断裂,肾小球系膜细胞增生,足突间隙融合,鲍曼氏囊腔狭窄、毛细血管瘀血及间质纤维化,肾远曲小管上皮细胞肿胀、崩解,线粒体水肿、膜破裂。结论 亚慢性镉染毒除引起肾近曲小管上皮细胞出现超微结构病理改变外,对肾小球和肾远曲小管上皮细胞也产生严重损害。     

High-fat diet causes increased serum insulin and glucose which synergistically lead to renal tubular lipid deposition and extracellular matrix accumulation

Renal tubular lipid accumulation is associated with renal injury in the metabolic syndrome, but its mechanisms are not fully elucidated. The purpose of the present study was to investigate the exact mechanism of renal tubular lipid accumulation in the diet-induced metabolic syndrome. The in vivo experiments showed that a high-fat diet induced hyperglycaemia, hyperinsulinaemia and hypertriacylglycerolaemia, subsequent increases in sterol regulatory element binding protein-1 (SREBP-1) and transforming growth factor-β1 (TGF-β1), lipid droplet deposit in renal tubular cells and interstitial extracellular matrix accumulation in Wistar rats. A human renal proximal tubular epithelial cell line (HKC) was used to determine the direct role of insulin, and the results revealed that insulin induced SREBP-1, fatty acid synthase (FASN), TGF-β1 expressions, lipid droplet and extracellular matrix deposits. Knockdown of SREBP-1 by RNA interference technology significantly inhibited FASN, TGF-β1 up-regulation, lipid and extracellular matrix accumulation caused by insulin. In addition, we found that insulin and high glucose could synergistically increase SREBP-1, FASN, TGF-β1 and fibronectin expressions in HKC cells. These results indicate that high-fat diet-induced increased serum insulin and glucose synergistically cause renal tubular lipid deposit and extracellular matrix accumulation via the SREBP-1 pathway.