PD-1抑制剂所致甲状腺毒症1例报告

<正>近年来,随着抗肿瘤药物研发水平的迅速发展,新型抗肿瘤药物免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的应用越来越广泛。但此类药物应用的同时可能会造成免疫相关不良反应(immune-related adverse events,ir AEs),常见的内分泌相关ir AEs包括垂体炎、甲状腺功能障碍、糖尿病、肾上腺功能减退等~([1])。所有ICIs单药治疗过程中,最易引起甲状腺功能障碍的是程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂~([2])。PD-1抑制     

局部进展期胃癌术前化疗的疗效分析

目的 探讨局部进展期胃癌术前化疗的疗效及安全性,以及影响术前化疗胃癌患者复发死亡的因素.方法 回顾性分析2007年7月至2011年6月间复旦大学附属中山医院肿瘤内科收治的49例局部进展期胃癌患者的临床资料.采用Cox比例风险模型来分析新辅助化疗患者复发死亡的危险因素.结果 其中48例患者化疗后在术前接受了影像学评估,术前化疗的有效率和疾病控制率分别为33.3％(16/48)和93.8％(45/48);另有1例因在化疗期间胃穿孔行急诊手术而未接受影像学评估.治疗后89.8％(44/49)的患者获得根治手术,其中90.9％的患者(40/44)接受了D2淋巴结清扫术.术后淋巴结转阴率为30.6％(15/49);术后病理有反应32例,其中2例获得完全病理缓解.术前化疗期间血液学毒性反应主要为白细胞下降,非血液学毒性反应主要为恶心呕吐,以1～2级为主.49例患者平均住院时间为11.6 d,其中2例(4.1％)分别因术后胰漏和胰周渗液而延长了住院时间.49例患者均接受了术后随访,中位随访时间为21.6个月,中位无复发生存期为29.6个月(95％CI:24.0～35.2),中位总生存期为34.6个月(95％CI:29.8～39.4).多因素预后分析显示,影像学疗效(P.=0.038,RR=0.168,95％CI:0.031～0.904)和病理反应(P=0.007,RR=0.203,95％CI:0.064～0.642)是影响本组患者术后复发死亡的独立因素.结论 术前化疗对于局部进展期胃癌具有较高的疾病控制率和R0切除率;影像学疗效和病理反应是影响局部进展期胃癌术前化疗患者最重要的预后指标.     

癌结节在胃癌患者预后中的价值

目的 探讨癌结节在胃癌根治术后患者预后中的价值。方法 收集2015年4月至2016年1月137例胃癌根治术的患者资料,分析癌结节状态与胃癌临床病理特征的关系,并随访患者1年无病生存率。结果 137例胃癌患者的癌结节阳性率为24.8％（34／137）。单因素分析发现,T／N分期越晚、神经／脉管浸润胃癌患者的癌结节阳性率越高。癌结节组与无癌结节组的1年无病生存率分别为59％和85％。对于Ⅰ／Ⅱ期患者,癌结节组和无癌结节组的1年无病生存率分别为40％和91％。结论 胃癌根治术后患者的癌结节与分期、神经／脉管浸润呈正相关。癌结节阳性提示胃癌术后高复发风险,其预后价值在Ⅰ／Ⅱ期胃癌中更显著。     

AJCC新分期（2010年版）对胃癌根治术后辅助化疗选择的影响

目的探讨2010年版AJCC胃癌新分期对于术后辅助化疗选择的影响。方法收集2004年1月至2009年12月在复旦大学附属中山医院接受根治性手术、术后按2010年版TNM分期为Ⅱ期（48例）或Ⅲ期（95例）且接受氟尿嘧啶联合铂类（两药组,96例）或氟尿嘧啶、铂类联合蒽环类（三药组。47例）方案进行术后辅助化疗的胃癌患者的临床资料,比较两组患者术后无病生存期（DFS）及总体生存期（OS）的差异。并进一步按肿瘤分期进行分层生存分析。结果全组143例患者中位随访时间48个月．两药组和三药组中位DFS分别为23个月和30个月,中位0s均为48个月,差异均无统计学意义（均P〉0．05）。按2010年版TNM分期进行分层分析,结果显示,两药组Ⅲ期患者中位DFS为15个月．明显短于三药组Ⅲ期患者的18个月（P〈0．05）,但中位OS的差异并无统计学意义（36个月比32个月。P〉0．05）。两组Ⅱ期患者DFS和0S的差异则均无统计学意义（均P〉0．05）。结论Ⅲ期胃癌（2010年版TNM分期）患者术后接受氟尿嘧啶、铂类联合蒽环类药物的三药联合方案化疗能带来无复发生存获益,但无总生存获益。     

133例胃癌肝转移患者的预后分析

 目的  探讨影响胃癌肝转移患者预后的相关因素。方法  回顾性分析2009年5月至2014年3月复旦大学附属中山医院收治的133例胃癌肝转移患者的临床病理资料。Kaplan-Meier法行单因素生存分析,COX比例风险模型对影响预后的因素进行多因素分析。结果  133例胃癌肝转移患者总体中位生存期9.9个月(95%CI:8.1~11.7个月),1年、2年、3年生存率分别为51.6%、21.0%及11.2%。单因素分析显示,原发肿瘤分化程度、肝转移癌程度、确诊肝转移时的白蛋白水平均与预后相关,而性别、年龄、发生肝转移时间、原发肿瘤部位、是否合并肝外转移、确诊肝转移时的血红蛋白、肿瘤标志物、Her-2状态均与预后无关。多因素分析显示,原发肿瘤分化程度、肝转移癌程度是影响胃癌肝转移预后的独立因素。在治疗上,133例患者中,24例患者采取了最佳支持治疗(best supportive care,BSC),109例患者接受了姑息化疗。接受BSC的患者生存期明显短于接受姑息化疗的患者(12.0个月vs. 2.8个月,P=0.000)。接受多线化疗的患者的生存期明显长于仅接受单线姑息化疗的患者(14.7个月 vs. 8.0个月,P=0.000)。在姑息化疗的基础上加用局部治疗未取得更长的总生存时间。结论  姑息化疗能显著延长胃癌肝转移患者的总生存时间,针对胃癌肝转移患者应尽量让其获得多线化疗的机会。     

西妥昔单抗联合含奥沙利铂化疗方案对转移性结直肠癌作用的系统评价和Meta分析

目的:系统评价西妥昔单抗联合含奥沙利铂化疗方案对转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer,mCRC)的有效性及安全性。方法:检索Pubmed、SCI-EX-PANDED、EMBASE、Cochrane图书馆、CBM及CNKI数据库,同时检索会议文献、正在进行的研究,并追踪已获文献的参考文献。根据设定的标准,2名作者独立对文献进行筛选及数据提取。采用RevMan5.2软件进行文献质量评估、数据综合。根据异质性的大小采用固定或随机效应模型。结果:共有7项研究(3291例)符合纳入标准。纳入研究的KRAS(v-Ki-ras2 Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog)基因野生型及总人群无进展生存期(progression free survival,PFS)的危险比(hazard ratio,HR)分别为0.89(95%CI:0.71~1.12,P=0.31)、0.98(95%CI:0.86~1.12,P=0.81)。两组人群总生存期(overall survival,OS)的HR值分别为1.00(95%CI:0.92~1.09,P=0.97)、1.02(95%CI:0.94~1.11,P=0.64)。两组人群临床有效率的风险比(risk ratio,RR)分别为1.20(95%CI:1.02~1.41,P=0.01)、1.25(95%CI:1.03~1.52,P=0.03)。试验组不良反应(尤其是皮疹及腹泻等)的发生率较对照组高。结论:西妥昔单抗联合含奥沙利铂化疗方案较单纯化疗并未明显延长mCRC患者的PFS和OS,即使在KRAS野生型的患者中也是如此,且增加了不良反应发生率;但是,该方案明显提高了治疗有效率。     

炎症性肠病相关结肠癌组织差异表达基因的筛选及验证

目的：探讨炎症性肠病相关结肠癌患者的肿瘤组织及癌周组织的基因表达差异。方法：收集2016年1月至6月经术后病理学确诊为结肠腺癌合并克隆恩病或溃疡性结肠炎3例患者的石蜡包埋组织（FFPE）;采用Illumina Hiseq平台对3例患者肿瘤组织和癌周组织进行测序,分析基因表达差异,并进行Pathway功能分类和富集分析;采用炎症性肠癌动物组织进行差异基因验证。结果：测序数据经过滤后,保存半年内的石蜡包埋组织标本的碱基含量分布及质量分布均符合分析要求,且样品间数据具有可比性。肿瘤组织和癌周组织间的差异表达基因涉及的通路集中于免疫性疾病、感染性疾病、信号转导等,其中富集最显著且包含差异基因最多的是原发性免疫缺陷相关通路。结论：炎症性肠病相关结肠癌的发生与免疫缺陷的关系最密切,其次为感染和信号转导通路。     

胃肠道肿瘤患者对新辅助化疗治疗认知的质性研究

目的 探索胃肠道肿瘤患者对完成新辅助化疗的治疗认知体验,为构建提高胃肠道肿瘤患者新辅助化疗依从性措施提供参考.方法 采用目的抽样法,以最大差异法选样策略,选取上海市某三级甲等医院2013年1～10月接受并完成新辅助化疗的14例胃肠道肿瘤患者作为研究对象,采用电话访谈的形式,探索他们接受新辅助化疗时对治疗的认知体验,运用Colaizzi资料7步分析法对访谈资料进行分析和整理.结果 通过对14例完成新辅助化疗的胃肠道肿瘤患者进行深入访谈和综合分析,形成3个类别,8个主题：（1）对新辅助化疗的主要认识：新辅助化疗可使肿瘤缩小,是积极治疗的一种方法;新辅助化疗是手术的必要前提,恪守医嘱化疗很有必要;新辅助化疗是姑息治疗的一种方法.（2）对新辅助化疗的主要担忧：新辅助化疗治疗效果不确定,新辅助化疗有不良反应,新辅助化疗可带来“额外”的经济负担.（3）促使患者坚持完成新辅助化疗的相关因素：患者对医护人员良好的信任感,积极的家庭情感支持.结论 胃肠道肿瘤患者对新辅助化疗的认知体验具有多面性,可从多方面影响患者治疗的依从性.医护人员需正确评估影响依从性的原因,以便采取相应措施提高患者治疗的依从性.