常用临床科研设计方法及其应用

临床科学研究的定义为在人为条件控制下,以特定患病人群和(或)健康人群为受试对象,以发现和证实干预措施对特定疾病的治疗或预防,诊断的有效性和安全性,以及为证实其有效性和安全性相关的药物吸收、分布、代谢和排泄的研究.临床科学研究的设计方法很多,随机对照研究(randomized controlled trial,RCT)是目前最理想的临床研究设计,但其要求条件高,耗费大,广泛应用的可行性较小.队列研究(cohort study)及病例对照研究(case control study)是目前临床研究中较为常用的设计方法,但因为专业性较强,临床医生实际应用中易于混淆,造成最初研究设计即产生偏差,容易形成错误结论或结果,亦浪费了宝贵的临床资源.现就以上3种研究设计进行概述.     

慢性丙型肝炎患者自身抗体的检测及其临床意义

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染后机体存在自身免疫现象,自身免疫可能是慢性丙型肝炎的发病机制之一[1]。其结果导致多器官功能异常和肝脏损伤加重,长期存在自身免疫现象可能是肝组织损伤进行性加重的原因之一。我们以慢性丙型肝炎患者为对象,观察血清自身抗体产生特     

传染性非典型肺炎患者特异性抗体检测分析

2002年末至2003年春夏，一种突如其来的疾病-传染性非典型肺炎(严重急性呼吸综合征，SARS)曾一度在我国和世界上30多个国家和地区肆虐。本研究对34例SARS临床诊断病例和曾经密切接触患者的医护人员血清检测了抗SARS病毒(抗-SARS-CoV)抗体，对IgM和IgG抗体产生规律做了初步探讨。     

HBV变异患者外周血CD4^＋CD25^＋调节性T细胞变化及其临床意义

目的研究乙型肝炎病毒(HBV)变异患者外周血CD4 CD25 调节性T细胞(Treg细胞)及肝组织CD8 T细胞的关系,并探讨其临床意义。方法慢性乙型肝炎患者64例。HBV变异者27例,无变异者37例;急性乙型肝炎患者16例。各组间年龄、性别无明显差异。25例患者进行肝脏穿刺活检,免疫组化方法检测肝组织CD8 T细胞分布;流式细胞技术测定外周血Treg细胞变化;荧光定量PCR测定血清HBVDNA水平,PCR-RFLP测定前C区G1896A、P区YMDD变异。结果急性乙型肝炎患者、HBV变异伴肝病进展患者外周血Treg细胞比例明显低于HBV变异肝病无明显变化者(3.00±1.33,2.57±0.83vs4.32±0.96,P<0.01),后者与HBV无变异者没有明显差异(4.32±0.96vs4.77±2.11,P>0.05)。外周血Treg细胞与HBVDNA水平呈正相关(r=0.411,P<0.01);免疫组化显示HBV变异伴肝病进展患者肝组织CD8 T明显增多,急性乙型肝炎患者肝组织汇管区较多CD8 T浸润。结论Treg比例降低与HBV变异肝病进展可能有关,可作为HBV变异后临床转归的预测指标。初步显示,肝组织CD8 T浸润与外周血Treg细胞呈负相关,提示HBV变异后肝脏病进展的免疫损伤机制。     

Influence of interferon-α therapy on CD8 T memory subsets in patients with chronic hepatitis B

Objective To investigate the influence of interferon-a therapy on CD8 T memory subsets in patients with chronic hepatitis B(CHB) and correlation between the effect of IFN-α and CD8 T memory subsets. Methods Blood samples from 57 patients with CHB were collected before treatment (0 week), at 12 weeks and 24 weeks of treatment with pegylated IFN-α. Assays were performed on freshly isolated peripheral blood mononuclear cells ( PBMCs). For phenotype analysis, All data were acquired on a flow cytometer instrument and prepared for analysis. Results A significantly higher frequency of CD8+ TEM and lower frequency of CD8+ TCM in inactive HBsAg carriers than that in CHB patients prior to treatment was observed (P <0.05). The proportion of CD8 + TCM was higher in group nonresponders than in group respond-ers, and the proportion of CD8 + TEM was lower in group nonresponders than in group responders (P < 0.05 ). The average dosage of IFN-α applied to patients with response was significantly higher than nonresponders. Conclusion The dominance of circulating effector memory T cells may be associated with elimination of viral infection, and possibly benefit for response to therapy with IFN-α.     

健康饮酒，远离酒精肝

2006年世界卫生组织数据表明,中国每年至少有11万人因“过量饮酒导致酒精中毒死亡。“长期过量饮酒,必然对人的身体造成危害。因此。我们必须科学、健康地饮酒。     

失代偿期乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗耐药增加肝细胞癌风险研究

目的分析失代偿期乙型肝炎肝硬化患者队列肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生的危险因素及抗病毒方案的优化。方法选择2008年1月—2011年10月随访2年的193例乙型肝炎肝硬化患者队列,包括拉米夫定(LAM)组29例、阿德福韦(ADV)组57例、替比夫定(LDT)组30例、恩替卡韦(ETV)组38例及对照组39例。按HCC发生前是否耐药将接受抗病毒治疗患者分为耐药组(31例)和无耐药组(123例),分析各组Child-Pugh评分、病毒学指标、耐药率、HCC发生率、患者生存率及安全性。结果各抗病毒治疗组在随访2年时Child-Pugh评分较基线均显著下降(P均<0.05);血清HBVDNA水平明显低于基线值,各组HBeAg血清学转换率和HBeAg阴转率差异无统计学意义;ETV组累计2年耐药率低于LAM组、ADV组和LDT组(P均<0.05);抗病毒治疗各组及对照组间累计2年HCC发生率、患者生存率差异无统计学意义,但耐药组HCC发生率明显高于无耐药组和对照组(P均<0.05);在2年随访中各组均未出现严重肌病等不良反应。结论 ETV治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化疗效优于其他单药治疗,抗病毒治疗耐药可增加HCC发生风险。     

无创伤诊断指标对乙型肝炎肝硬化患者伴食管胃底静脉曲张风险的评估

食管胃底静脉曲张破裂出血是失代偿期肝硬化患者死亡的主要原因之一,病死率高达15％ ～ 35％[1].目前临床主要通过胃镜检查判断肝硬化患者有无食管胃底静脉曲张(esophageal-gastric varices,EGV)及其程度.寻找无创指标预测EGV及其出血风险,以降低肝硬化患者上消化道出血的发生率及病死率,成为临床关注的焦点和研究的热点.     

肝硬化（VCD）

肝硬化是一种或多种病因引起的慢性、进行性、弥漫性肝脏纤维化、结节性再生及假小叶形成为病理特征的慢性肝脏疾病，为我国常见病、多发病。引起肝硬化的病因很多，病毒性肝炎是我国肝硬化的常见原因，酒精性肝硬化发病率也逐年增加，而欧美国家则以酒精性肝硬化为主。代偿期肝硬化临床无明显的表现，而失代偿期肝硬化在临床上有多系统受累，以肝功能减退和门静脉高压症为主要表现。肝硬化常合并食管胃静脉曲张出血、腹水、自发性细菌性腹膜炎、肝性脑病及肝肾综合征等并发症。     

原发性肝癌治疗的新手段——基冈治疗

肝细胞癌(HCC)对化疗不敏感,手术切除和肝移植是治疗HCC的有效方法.动脉栓塞术、乙醇注射、射频消融、微波固化、激光热疗、冷冻等局部治疗手段对于无法,行手术切除的患者有一定的效果,但复发较常见,且远期存活率无明显提高.