缺血预适应对缺血脊髓保护作用的实验研究

目的：探讨缺血预适应对缺血脊髓的保护作用及其可能机制。方法：48只成年大耳白兔随机分为两组，每组24只，建立脊髓缺血模型。缺血预适应组（IPC组）采用腹主动脉阻断5min，开放15min的预适应方案后，再阻断40min后开放。对照组常规阻断腹主动脉40min后开放。分别于阻断前、阻断40min后、开放后2、8、24和72h，测定脑脊液超氧化物歧化酶（SOD）、脊髓脂质过氧化物酶（LPO）及脊髓组织含水量，并行双后肢神经功能评分。结果：IPC组各时相脑脊液SOD活性及神经功能评分显著优于对照组（P＜0．05），脊髓LPO含量及组织含水量明显低于对照组（P＜0．05）。结论：缺血预适应通过调动与增强脊髓组织内源性抗损害机制对缺血脊髓发挥保护作用。     

错配修复基因MLH1突变与散发结肠癌易感性的研究

目的 观察MLH1基因415位点G→C突变在我国汉族结肠癌患者及人群中的分布,探讨此突变与散发结肠癌相关性.方法 收集97例结肠癌患者,138名普通人群,采用聚合酶链反应(Pea)-限制性长度片段多态性分析法检测外周血MLH1415位点基因多念性.采用逆转录(RT)-PCR检测各基因型结肠癌患者正常结肠黏膜的MLH1mRNA表达.结果 结肠癌患者MLH1基因415位点C/C基因型频率明显高于普通人群,P＜0.05;OR=5.29,95% CI:1.07～26.04.各基因型结肠癌患者正常结肠黏膜的MLH1 mRNA表达差异无统计学意义(F=1.31,P＞0.42).结论 错配修复基因MLH1 415位点G→C突变是我国散发结肠癌的遗传易感因素,但未发现此突变影响MLH1 mRNA的表达.     

大肠癌及正常肠黏膜组织中金属硫蛋白阳性表达的临床意义

目的:检测金属硫蛋白(MT)在大肠癌及正常肠黏膜组织中的表达,探讨MT在大肠癌组织中表达的临床意义。方法:对12例大肠癌新鲜标本采用RT-PCR方法检测MT在大肠癌及正常肠黏膜中的表达。对53例存档大肠癌石蜡组织标本采用免疫组化SABC法染色,结果按不同大肠癌肿块大小、组织分级、浸润深度及临床分期进行比较。所有病例随访6-48个月,分析MT表达与大肠癌患者生存、复发和远处转移的关系。结果:MT在大肠癌和正常肠黏膜组织中均有表达。MT阳性表达与大肠癌肿瘤大小、组织分级、浸润深度均无显著相关(P>0.05)。阳性表达者3年总生存率较阴性表达者低(62.5%比87.3%),但无统计学差异(P>0.05)。将37例完成术后辅助化疗者分为阳性表达与阴性表达两组比较,两组无病生存率(52.9%比64.7%)和无远处转移生存率(86.9%比91.3%)有显著性差异(均为P<0.05)。结论:大肠癌MT阳性表达与不良预后相关,可能与术后辅助化疗相对不敏感有关。     

5-氟尿嘧啶对胰岛β细胞胰岛素分泌及凋亡的影响

目的 观察5-氟尿嘧啶(5-Fu)对NIT-1细胞株胰岛素分泌、凋亡、超微结构及增殖的影响,探讨其诱发糖尿病的机制.方法 以不同浓度5-Fu处理小鼠胰岛细胞株NIT-1细胞,分别以放射免疫分析法、AnnexinV/PI双染色流式细胞术检测细胞胰岛素释放量及细胞凋亡率的变化;以透射电镜观察细胞超微结构的变化;以噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖.结果 在5-Fu(5.0～40.0 mg/L)作用下,NIT-1细胞高浓度葡萄糖刺激下(16.7 mmol/L)的胰岛素释放量明显降低,呈剂量依赖性(P＜0.01).5.0、10.0、20.0和40.0 mg/L浓度的抑制率分别为9.2%、30.4%、50.7%和69.4%.在10.0～40.0mg/L浓度范围内凋亡率明显增高(P＜0.05);透射电镜观察显示,凋亡早期线粒体肿胀、内质网扩张,后期则出现染色体边集等典型的凋亡征象.同时,在5-Fu(5.0～160.0mg/L)作用下,细胞增殖明显降低,其作用呈浓度依赖性(P＜0.01)和时间依赖性(P＜0.05).结论 5-Fu可抑制在高浓度葡萄糖刺激下的胰岛β细胞分泌胰岛素,由此所引起的胰岛素分泌下降可能与诱导细胞凋亡及抑制细胞增殖而导致的β细胞超微结构改变及数量减少有关.     

宫颈癌术后奈达铂同步调强放疗的临床研究

目的 在早期宫颈癌术后放疗中联合奈达铂（NDP）每周同步化疗,以顺铂（DDP）每周同步化疗作为对照组,分析两组患者近期不良反应的差异.方法 24例Ⅰb期至Ⅱa期宫颈鳞癌根治术后有不良预后因素的患者,随机分成奈达铂组12例,顺铂组12例.两组化疗方案为：NDP 30 mg/m2静脉滴注,每周1次;DDP 30 mg/m2静脉滴注,每周1次.放疗均采用调强放疗,盆腔区域照射剂量45～50 Gy/25次.结果 全组24例患者均顺利完成调强放疗.NDP组12例患者中有1例（8.3%）因出现3级中性粒细胞减少而终止化疗;DDP组12例患者中有5例（41.7%）因出现2级及以上急性不良反应而终止化疗,两组化疗完成情况差异有统计学意义（P〈0.05）.NDP组胃肠道反应发生率为25%,显著低于DDP组75%（P〈0.05）;而血液毒性反应,放射性直肠炎、放射性膀胱炎,以及肝脏和肾脏毒性指标差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 NDP方案同步放化疗辅助治疗宫颈癌,与传统的顺铂方案比较更容易实施,而且有较少的胃肠道反应发生.     

MLH1基因415G/C多态与结肠癌遗传易感性的关联研究

目的 探讨MLH1基因415G/C多态与我国汉族人群结肠癌发生的关系.方法 收集97例散发结肠癌患者,138名正常对照,以及5个结肠癌家系的6例结肠癌患者,19名直系亲属.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法检测外周血MLH1基因415位点多态性.采用逆转录-聚合酶链反应检测各基因型结肠癌患者正常结肠黏膜的MLH1 mRNA表达.结果 散发结肠癌患者MLH1基因415位点CC基因型频率明显高于正常对照(P=0.035,OR=5.29,95%CI:1.07～26.04).结肠癌家系中患者和直系亲属的C等位基因的频率明显高于散发患者和正常对照(P=0.003和P=0.006).各基因型结肠癌患者正常结肠黏膜的MLH1 mRNA表达差异无统计学意义.结论 MLH1基因415G/C多态可能是我国散发结肠癌的遗传易感因素,但不是通过下调MLH1 mRNA表达而致病的.结肠癌家系中C等位基因携带者患结肠癌可能性更大.     

亚叶酸/氟尿嘧啶持续静脉灌注治疗晚期结直肠癌

结直肠癌是十大常见肿瘤之一 ,在我国发病率呈逐年上升趋势。因早期诊断困难 ,多数患者治疗效果差。近年来以手术为主的综合治疗使结直肠癌的生存率有了一定提高 ,但仍有 1/ 3的患者会出现复发 ,近半数患者死于转移[1] 。氟尿嘧啶是治疗晚期结直肠癌的主要药物 ,单药有效率≤15 % [2 ] 。我们采用亚叶酸 (ｌｅｕｃｏｖｏｒｉｎ ,ＬＶ)、氟尿嘧啶 (ｆｌｕｏ ｒｏｕｒａｃｉｌ,5 ＦＵ)持续静脉灌注治疗晚期结直肠癌 34例 ,观察其近期疗效和毒副作用。材料和方法一　研究对象　 1998年 4月～ 2 0 0 1年 4月我院收治晚期结直肠癌 34例。男 19例…     

小剂量芬太尼治疗中度癌痛疗效与满意度

为了观察小剂量芬太尼透皮贴剂治疗中度慢性癌痛的疗效、不良反应及满意度.将43例中度癌痛患者,根据既往使用的镇痛药决定芬太尼初始剂量并分为2组.A组(2.5 mg)28例已口服弱阿片药物;B组(1.25 mg)15例使用非阿片类药镇痛但效果差.观察疼痛缓解程度、生活质量改善、不良反应及满意度.结果使用芬太尼贴剂后疼痛缓解率100%(Ⅲ度58.1%+Ⅳ度41.9%),最终滴定剂量≤25 μg/h,A组60.7%,B组86.6%,两组之间治疗前后疼痛评分差异无统计学意义,P＞0.05.生活质量得到改善,尤以睡眠和食欲改善最为显著.不良反应为轻度头晕、嗜睡、恶心呕吐、便秘等.自身对比显示,使用芬太尼贴剂较使用弱阿片药物满意度高,两组差异有统计学意义,P＜0.05.初步临床观察结果显示,小剂量芬太尼透皮贴剂可作为治疗中度慢性癌痛的首选方法之一.肿瘤防治杂志,2004,11(10)1099-1100     

基于数据挖掘分析GPRC5A在胰腺癌中的表达及意义

目的:基于生物信息数据挖掘阐明G蛋白偶联受体C家族5A基因(G protein-coupled receptor familyC, m e m b e r5, g r o u pA, G P R C 5 A)在胰腺癌中的表达及临床意义。方法:检索O n c o m i n e,TCGA,HumanProteinAtlas等基因数据库,分析GPRC5A在胰腺癌中的表达差异,并分析其在不同肿瘤中的表达。采用Western印迹技术在武汉大学人民医院小样本队列中验证GPRC5A在胰腺癌及癌旁组织中的蛋白表达水平,采用Kaplan-Meier进行患者生存分析,并对GPRC5A与靶向药物敏感性关系进行分析。结果:对Oncomine数据库中有差异表达的295项研究数据进行差异性分析,发现胰腺癌组织GPRC5A基因的表达明显高于正常胰腺组织。对GPRC5A在不同肿瘤组织中表达的4184项研究进行荟萃分析,发现GPRC5A在胰腺癌组织中显著表达增高。通过生存分析发现高表达GPRC5A胰腺癌患者生存期明显低于低表达者,高表达患者预后更差。此外,GPRC5A表达与靶向药物厄洛替尼的药物敏感性有一定关联。结论:GPRC5A在胰腺癌组织中呈现高表达,与患者预后显著相关,其有可能成为胰腺癌诊断及药物治疗的新靶点。