P16基因甲基化与垂体腺瘤及其临床特征相关性的研究

目的 探讨P16基因启动子甲基化在垂体腺瘤形成中的作用，以及P16基因启动子甲基化与垂体腺瘤临床特征之间关系。方法 分别提取64例垂体腺瘤患者(垂体瘤组)和32例非垂体瘤患者(对照组)外周静脉血的P16基因，用亚硫酸修饰、PCR扩增、基因克隆及平板克隆测序等技术检测P16基因启动子的甲基化比例。同时对两组患者的P16基因甲基化比例，以及对垂体瘤组中不同肿瘤大小、内分泌功能、复发、瘤卒中、侵袭性、年龄及性别临床特征患者的P16基因的甲基化比例进行比较。结果 (1)垂体瘤组甲基化比例明显高于对照组(P 0. 05);(2)巨腺瘤组甲基化比例明显高于大腺瘤组和微腺瘤组(均P 0. 05)，大腺瘤组与微腺瘤组的甲基化比例差异无统计意义(P 0. 05);(3)无功能组甲基化比例明显高于激素分泌组(P 0. 05);(4)侵袭组甲基化比例明显高于非侵袭组(P 0. 05);(5)≥41岁组甲基化比例明显高于30～35岁组和36～40岁组(均P 0. 05),30～35岁组与36～40岁组的甲基化比例差异无统计意义(P 0. 05);(6)复发组甲基化比例明显高于初发组(P 0. 05);(7)伴瘤卒中组与无瘤卒中组的甲基化比例差异无统计意义(P 0. 05);(8)男性组与女性组的甲基化比例差异无统计意义(P 0. 05)。结论 P16基因甲基化与垂体腺瘤的形成、大小、内分泌功能、侵袭性、是否复发以及患者年龄密切相关，而与是否伴有瘤卒中及患者性别无明显关系。     

神经外科复合手术后感染分析及防范措施

目的 探讨神经外科复合手术后感染的发生率及危险因素。方法 选择2017年8月至2019年1月我院复合手术室进行的101台开放性手术，回顾性分析病例资料、实验室检查、影像学检查等资料，采用多因素logistic回归分析检验危险因素。结果 101例中，38例术后出现感染，发生率为37.6%，其中颅内感染4例。单因素分析结果显示，年龄、存在呼吸系统基础疾病、术后出血、术后脑梗死与术后感染有关（P<0.05），多因素logistic回归分析结果显示术后脑出血是术后发生感染的独立危险因素（OR=17.315；95% CI 1.931~155.292；P=0.011）。结论 神经外科复合手术后感染发生率较高，肺部仍是术后感染的主要部位，术后脑出血是独立危险因素，应采取预防措施以降低感染率。     

淫羊藿苷对局灶节段性肾小球硬化模型大鼠泼尼松抵抗的影响

目的观察淫羊藿苷对局灶节段性肾小球硬化(FSGS)模型大鼠泼尼松抵抗的影响,探讨其可能的作用机制。方法 48只Wistar雄性大鼠随机分为对照组(10只)和造模组(38只),大鼠尾静脉注射阿霉素(6.0mg/kg)制备FSGS模型,大鼠尿蛋白100mg/24h并随机选取2只造模大鼠的肾组织病理为FSGS提示造模成功,其余36只大鼠随机分为模型组(10只)、泼尼松组(10只)、淫羊藿苷组(8只)、泼尼松联合淫羊藿苷组(联合组,8只),给予相应药物灌胃干预6周,称重,检测24 h尿蛋白(24 h-UTP)、尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、胆固醇(CHOL)、三酰甘油(TG)、皮质醇(COR)、尿17-羟皮质醇(U17-OHCS)水平,HE和Masson染色观察肾组织病理变化,Western blot和RT-PCR分别检测Nephrin、Podocin蛋白和m RNA表达。结果与对照组比较,模型组大鼠体质量降低,出现大量蛋白尿,肾功能损害严重,伴低蛋白血症及高脂血症,血COR、U17-OHCS含量明显降低(P0.01),病理显示肾小球出现硬化灶并缩小,部分肾小管内可见蛋白管型,Nephrin、Podocin蛋白和m RNA表达明显降低(P0.01);与模型组比较,泼尼松组和淫羊藿苷组大鼠上述异常无明显改善,联合组低体质量、蛋白尿、肾功能及代谢异常明显改善,病理损伤改善,血COR、U17-OHCS含量明显升高(P0.05,P0.01),Nephrin、Podocin蛋白和m RNA相对表达量明显升高(P0.05)。结论淫羊藿苷可改善FSGS模型大鼠对泼尼松的抵抗性,其机制可能与保护足细胞相关。     

新型冠状病毒肺炎疫情下抗凝药学服务的策略及应用研究

目的：新型冠状病毒肺炎疫情期间采用线上程序远程的抗凝药学模式服务服用华法林的患者，以保证华法林抗凝治疗的有效性和安全性。方法：采用回顾性调查及问卷调查的方式，分析疫情期间2020年1.20-2.19实施远程抗凝药学服务以来，患者治疗窗内时间（time in therapeutic range，TTR）、不良事件、患者咨询、患者依从性、患者INR监测率、患者满意度等数据，并与去年同期线下门诊进行对比。结果：在实施远程抗凝管理的药学服务后，远程线上服务人次占比（90.63%）同比去年（13.57%）上涨明显（P<0.001），患者TTR （79.57%）同比去年（58.90%）明显提高（P=0.004），不良事件发生率降低，华法林按时服药率（96.77%）明显升高（P=0.003），国际标准化比值（International Normalized Ratio，INR）监测率（93.55%）显著提高（P=0.002），患者满意度极高，明显减少患者在院停留时间及经济成本。结论：在新冠肺炎疫情期间，该抗凝药学模式的实施解决了抗凝患者密集的药学服务需求和其减少患者暴露避免潜在交叉感染风险之间的矛盾，构建起临床药师抗击疫情的新型抗凝药学服务模式。     

离心机模拟连续推拉动作训练方法研究

目的建立贴近实战化训练模式的连续推拉动作(PPM)离心机训练方法。方法调研提炼飞行训练中典型的PPM载荷参数,编制离心机模拟连续PPM曲线。16名战斗机飞行员作为志愿者,A组6名,采用-1Gz/3s→+6Gz/10s→2Gz/10s→0Gz/3s→+4.5Gz/10s→2Gz/10s→0.5Gz/3s→+5 Gz/10s连续PPM曲线,B组10名,采用-1Gz/3s→+6Gz/10s→2Gz/10s→0Gz/3s→+4.5Gz/10s→2Gz/10s→-1Gz/3s→+7Gz/5s连续PPM曲线(根据A组建议对曲线进行了改进),进行了HP动作对抗连续PPM离心机训练。志愿者在相对-Gz(小于+1Gz)暴露时采用HP动作的呼吸方式,在向+Gz转换时开始做较用力的HP动作,记录分析+Gz耐力、心率(HR)等指标的变化。结果A组6名志愿者均完成了连续PPM离心机训练,对PPM曲线提出了改进建议。B组9名志愿者采用改进的连续PPM曲线完成离心机训练。两组在相对-Gz时的HR均显著高于安静状态(P<0.05),连续PPM暴露时的HR变化趋势说明心血管调节有持续效应,其适应负荷有滞后。结论建立了高性能战斗机飞行员连续PPM离心机训练方法,模拟连续PPM曲线中不同水平-Gz与+Gz交替作用的模式更能体现实战化训练中长时间反复空战的特点,将应用于后续飞行员离心机训练。     

基于网络药理学和实验验证探讨香菇多糖抑制三阴乳腺癌的作用机制

目的 基于网络药理学研究香菇多糖抑制三阴乳腺癌（TNBC）的作用机制并采用细胞和动物实验进行验证。方法 通过GeneCards数据库和DisGeNET数据库筛选与TNBC相关基因靶点，利用TCMID、PubChem、SwissTargetPrediction和GeneCards数据库查询香菇多糖相关基因靶点。使用Sangerbox软件进行基因本体论（GO）富集和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结合STRING数据库与Cytoscape 3.7.0软件将共同靶点进行可视化处理，筛选核心靶点，构建"化合物-靶点-通路"网络。利用Metascape软件进行转录因子及相关调控基因特异富集。体外培养小鼠TNBC细胞4T1和人TNBC细胞MDA-MB-231，磺酰罗丹明B染色法观察香菇多糖（31.25、62.5、125、250、500、1 000μg·mL^-1）对细胞存活率的影响；健康雌性BABLC小鼠sc接种1×10⁶个4T1-Luc细胞构建TNBC模型，通过小动物活体成像系统观察香菇多糖（100、200 mg·kg^-1）对肿瘤生长的影响，实时荧光定量PCR （qRT-PCR）技术检测肿瘤组织信号转导和转录活化因子3（STAT3）和血管内皮生长因子A （VEGFA） mRNA表达。结果 数据库及软件分析得到香菇多糖治疗TNBC关键靶点52个，靶点主要涉及PI3K-Akt、AGE-RAGE、HIF-1、MAPK信号通路和肿瘤蛋白多糖相关通路，PPI分析得到VEGFA、STAT3、MAPK1、IL2、TNF、RELA、AKT1、MAPK3、BCL2L1和HSP90AA1 10个hub基因。与对照组比较，香菇多糖对4T1和MDA-MB-231细胞存活率均有显著抑制作用（P<0.05、0.01），且作用呈浓度相关性；在给药14、21d后，与模型组比较，香菇多糖能够剂量相关性地抑制小鼠TNBC肿瘤的生长，高剂量组差异显著（P<0.05、0.01），21 d抑制率达到（91.9±4.7）%；与对照组比较，香菇多糖给药后能够剂量相关性抑制STAT3和VEGFA的mRNA表达，高剂量组差异显著（P<0.05、0.01）。结论 香菇多糖可通过多靶点、多途径协同作用抑制TNBC的生长。     

Ivor Lewis和Sweet术式治疗食管癌疗效及安全性的Meta分析

目的:探讨食管癌切除术Ivor Lewis和Sweet两种术式的临床治疗效果及心肺保护作用。方法:检索PubMed、Web of Science、The Cochrane Library、EMBASE、CNKI、Wanfang Data、VIP和CBM数据库，最终纳入24篇文献，其中包括21篇病例对照研究、3篇随机对照研究(RCT)，总共包含5 082例患者，其中行Ivor Lewis术式患者2 241例，行Sweet术式患者2 841例。采用RevMan5.3进行Meta分析。结果:术后心血管并发症发生率Meta分析结果得出［OR=0.50，95%CI(0.25,1.01)，P=0.05］，差异有统计学意义。术后肺部并发症发生率Meta分析结果得出［OR=0.69,95%CI(0.48,0.99)，P=0.04］，差异有统计学意义。术后吻合口瘘发生率Meta分析结果得出［OR=0.83,95%CI(0.51,1.35)，P=0.45］，差异无统计学意义。术后喉返神经损伤发生率Meta分析结果得出［OR=1.57，95%CI(0.75,3.27)，P=0.23］，差异无统计学意义。3年生存率Meta分析结果得出［OR=1.91，95%CI(1.29,2.81)，P=0.001］，Ivor Lewis组患者术后3年生存率高于Sweet组，差异有统计学意义。手术时间Meta分析结果得出［MD=30.61,95%CI(14.48,46.74),P=0.000 2］，差异有统计学意义。淋巴结清扫数目Meta分析结果得出［MD=5.81,95%CI(4.63,6.99),P＜0.001］，差异有统计学意义。术中出血量Meta分析结果得出［MD=4.54,95%CI(-4.54，13.63)，P=0.33］，差异无统计学意义。术后住院天数Meta分析结果得出［MD=-0.59,95%CI(-1.80,0.61),P=0.33］，差异无统计学意义。结论:与Sweet手术相比，Ivor Lewis手术在淋巴结清扫、心肺并发症发生率以及生存率方面有较大优势。而在手术时间方面，传统Sweet手术更具优势。     

抢救气管插管及机械通气与肺部感染的相关分析

目的：探讨气管插管与机械通气在急危重患者抢救中的重要性及机械通气后呼吸机相关性肺炎（VAP）的临床分析。方法回顾性分析2013年01月~2013年12月给予抢救插管与机械通气治疗的严重多发性创伤患者46例的临床资料,对并发生VAP的患者人数及病原菌进行分析。结果机械通气后SPO2, PaO2, PaCO2, HR, RR均优于机械通气前,P〈0.05,差异均有统计学意义。机械通气时间超过72 h的患者均有VAP发生。结论抢救气管插管与机械通气在严重多发创伤的急救中起极其重要的作用,但与VAP发生有关。