microRNA与肿瘤发生的关系及在临床诊治中应用

microRNA(miRNA)是一类内源性非编码小分子RNA,通过阻遏mRNA的翻译来调控基因的表达,大量研究证明其与肿瘤的发生密切相关.该文将重点论述调控肿瘤发生、发展的miRNA,详细阐述这些短片段RNA在肿瘤的分子诊断及临床个体性治疗中的应用.     

江苏汉族人群p53第7内含子多态性与慢性萎缩性胃炎无相关性

目的:探讨江苏汉族人群p53第7内含子多态性与慢性萎缩性胃炎(CAG)之间的相关性.方法:提取80例CAG患者、76例健康体检人群基因组DNA,PCR特异性扩增p53基因第7,8外显子及其间的第7内含子,产物纯化后测序,将样品序列与标准序列进行比对,观察第7内舍子多态性.组间的基因型及等位基因频率比较采用χ~2检验.结果:CAG组p53基因第7内含子的第72位碱基和第92位碱基等位基因分别为T-G (32.5%)和C-T(67.5%),基因型表现为T-G/T-G (11.3%),C-T/T-G(42.5%)和C-T/C-T(46.3%)3种;在体检组中相应的等位基因T-G和C-T的频率是29.6%和70.4%,3种基因型频率分布分别为9.2%(T-G/T-G),40.8%(C-T/T-G)和50.0%(C-T/C-T).等位基因频率和基因型分布在CAG组和体检组差异无统计学意义(P>0.05),T-G等位基因携带者和C-T等位基因携带者患CAG的危险性差异无统计学意义(OR=1.14).结论:江苏汉族人群p53第7内含子多态性与CAG表遗传外显率无直接致病关系.     

参黄冲剂对衰老患者抗氧化作用及P16基因mRNA表达的影响

目的观察参黄冲剂对衰老患者P16基因mRNA定量表达、血清一氧化氮（NO）和超氧化物歧化酶（SOD）含量的影响,探讨其延缓衰老作用机制。方法将60例衰老患者随机分为参黄冲剂组和对照组,每组30例。在常规疾病治疗基础上,参黄冲剂组加用参黄冲剂,对照组加用甲磺酸双氢麦角毒碱片,均连续服用8周。观察治疗前后患者临床症状及P16基因mRNA定量表达、血清NO和SOD含量变化。结果治疗后参黄冲剂组P16基因mRNA扩增曲线起始循环数明显变大（P〈0.05）,P16基因mRNA定量表达与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。参黄冲剂组治疗后血清NO含量和SOD水平明显升高（P〈0.05）,且明显高于对照组（P〈0.05）。参黄冲剂组总有效率为80.0%（24/30）,对照组为43.3%（13/30）,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论参黄冲剂可有效改善衰老患者的临床症状,提高日常生活能力,提高血清NO含量和SOD活性,减少P16基因mRNA的表达,其机制可能是通过抑制衰老细胞的增殖而起到延缓衰老的作用。     

ERCC1在恶性肿瘤患者外周血和肿瘤组织中表达的相关性研究

目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）在肺癌、结肠癌、胃癌、乳腺癌患者外周血和肿瘤组织中表达的相关性及其临床意义。方法 采用实时荧光定量PCR（RT-qPCR）技术检测230例肺癌、160例结肠癌、125例胃癌、100例乳腺癌患者的肿瘤石蜡标本及其对应的血液样本中ERCC1 mRNA的表达水平。结果 ERCC1 mRNA在4种肿瘤的癌组织和外周血中的表达差异均无统计学意义（P＞0.05）。4种肿瘤的癌组织中ERCC1 mRNA的相对表达量高于相对应外周血中的表达（P＜0.05）,且肿瘤组织与外周血ERCC1 mRNA的表达均呈正相关（肺癌：r=0.430,P＜0.001;结肠癌：r=0.553,P＜0.001;胃癌：r=0.583,P＜0.001;乳腺癌：r=0.501,P＜0.001）。肺癌、结肠癌及乳腺癌肿瘤组织和外周血中ERCC1的表达水平与年龄、性别均无关（P＞0.05）。胃癌肿瘤组织和外周血中ERCC1 mRNA的表达水平与年龄无关,而男性患者肿瘤组织中ERCC1的表达高于女性（P＜0.05）。结论 通过检测肺癌、结肠癌、胃癌及乳腺癌患者外周血中ERCC1的表达水平能够在一定程度上间接反映癌组织中ERCC1的表达状况。     

临床样本DNA自动测序结果的判读

自动测序技术向临床医学方向转化,使测序结果电泳图的正确判读成为临床分子病理学家、肿瘤学家及临床研究者十分重要的技能之一。本文总结了自动测序结果图中单位点杂峰、杂合子、纯合子及长片段杂峰序列,以及缺失与插入所致框移等的特点和正确判读方法,并就其发生原理、注意事项及处理方法等作一探讨。另外,结合临床实践对ＤＮＡ测序的报告内容提出了相应的要求。     

米非司酮对妊娠滋养细胞端粒酶活性的影响

米非司酮是目前临床首选的抗孕药物,该药物在受体水平对孕激素起拮抗作用,对胚胎及其支持组织的代谢和形态结构产生多方面的影响.近年来,米非司酮除了终止早期和中期妊娠外,已有晚期妊娠促宫颈成熟与引产以及治疗妇科肿瘤的报道[1,2],但其发生作用的分子机制仍在探索中.我们选择24例应用米非司酮引产的妊娠早期和中晚期孕妇的滋养细胞,观察米非司酮在不同孕周对滋养细胞端粒酶活性的影响.现报道如下.     

通心络胶囊对载脂蛋白E基因敲除小鼠血脂与冠状动脉粥样硬化的影响及其机理研究

目的：通过通心络胶囊对载脂蛋白E基因敲除小鼠[ApoE（-/-）]冠状动脉斑块和心肌病理组织学及其胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、循环内皮细胞（CEC）、内皮素（ET）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶组织抑制剂1（TIMP1）等指标的干预,探究其治疗冠状动脉脉粥样硬化（AS）的疗效机制。方法：将40只ApoE（-/-）小鼠作为实验组,建立冠状AS模型,随机分为模型组和辛伐他汀组等4组,后者分别给予辛伐他汀及高、中、低剂量的通心络胶囊进行干预56d;另选8只同系的小鼠作为正常对照组。观察各组小鼠冠状动脉斑块和心肌病理组织学及其血脂、CEC、ET、MMP-1、MMP-9、TIMP1等指标的变化。结果：模型组小鼠冠状动脉病变主要位于心肌内的小分支、心肌细胞、心肌间质,均分为6.33±1.48,辛伐他汀组均分为2.62±2.25,通心络胶囊低、中、高各剂量组均分分别为4.5±1.71、3.12±1.81、2.38±2.34;与模型组比较,通心络胶囊低剂量组P〈0.05,中、高剂量组和辛伐他汀组均为P〈0.01;通心络胶囊中、高剂量组与辛伐他汀组比较P〉0.05。模型组血清TC、TG和LDL-C均明显增高,HDL-C下降,与正常组相比P〈0.05;通心络胶囊中、高剂量组TC、TG和LDL-C均明显低于、HDL-C水平高于模型组P〈0.05或P〈0.01,与辛伐他汀组相比P〉0.05。模型组第28天开始,血中CEC显著增多,与正常组相比P〈0.01,与通心络胶囊高剂量组在造模后第28、56、84天相比P〈0.05或P〈0.01,与中剂量组在造模后第28、84天相比P〈0.05。与模型组小鼠血清ET含量相比,高于正常组P〈0.05,与通心络胶囊三个剂量组相比P〈0.01。通心络胶囊高剂量组MMP-1和MMP-9水平均低于模型组而TIMP1水平高于模型组P〈0.05或P〈0.01,中剂量组MMP-9水平低于模型组P〈0.05。结论：通心络胶囊具有降低血脂、抗冠状动脉粥样硬化和稳定斑块的作用,其机制可能与调脂、改善血管内皮细胞功能障碍（EDF）和抑制血管重构相关。     

非司酮对妊娠滋养细胞端粒酶活性的影响

米非司酮是目前临床首选的抗孕药物 ,该药物在受体水平对孕激素起拮抗作用 ,对胚胎及其支持组织的代谢和形态结构产生多方面的影响。近年来 ,米非司酮除了终止早期和中期妊娠外 ,已有晚期妊娠促宫颈成熟与引产以及治疗妇科肿瘤的报道[1,2 ] ,但其发生作用的分子机制仍在探索中。我们选择 2 4例应用米非司酮引产的妊娠早期和中晚期孕妇的滋养细胞 ,观察米非司酮在不同孕周对滋养细胞端粒酶活性的影响。现报道如下。一、资料与方法1.资料来源 :随机选择 1998年 11月～ 1999年 5月在解放军第八一医院妇产科接受米非司酮药物流产或引产的妊娠妇…     

结肠表面黏膜血吸虫病致出血性肠病休克1例

患者男，65岁，无诱因便血500mL伴腹胀2d入院，无发热、畏寒、恶心、呕吐等症状，病人贫血貌，两肺呼吸音粗，肝脾未触及肿大，肠鸣音亢进，直肠指检指套染血紫红色，未及肿块，血A／G下降，Hb78.8g／L，B超肝光点增粗。入院后突感下腹疼痛、腹胀。     

应用荧光多重聚合酶链反应法检测结直肠癌微卫星不稳定

目的建立一种敏感、稳定、高通量的结直肠癌微卫星不稳定(MSI)检测技术。方法105例散发性结直肠癌患者取其新鲜癌组织及正常肠黏膜,DNA提取,荧光多重聚合酶链反应(PCR)扩增5个微卫星位点,应用GeneScan方法分析PCR产物。结果105例结直肠癌患者26例(24.7%)存在微卫星不稳定,其中MSI-H 14例(13.3%),MSI-L 12例(11.4%),MSS 79例(75.3%)。D5S346、BAT26、BAT25、D17S250、D2S123突变率分别为5.6%、8.6%、10.5%、8.6%、10.5%。结论应用荧光多重PCR可以高通量检测结直肠癌微卫星不稳定,敏感性高,结果可靠,适合临床应用。