恩替卡韦在治疗乙型肝炎病毒相关肝病中的应用

恩替卡韦(entecavir,ETV)是新一代核苷酸类抗病毒药物,具有强效抗病毒作用和极低耐药性的特点,被广泛用于治疗乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相关的慢性肝炎、肝硬化和急慢性重型肝炎等疾病.此文就ETV在HBV相关肝病的临床治疗中的应用作一综述.     

神经病理性痛大鼠海马CA1区锥体神经元树突及树突棘的变化

目的:观察神经病理性痛条件下大鼠海马CA1区锥体神经元树突形态和树突棘密度的变化。方法:建立大鼠腰5脊神经结扎(L5 spinal nerve ligation,SNL)神经病理性痛模型,对照组为假手术组即只暴露腰5脊神经,不结扎。利用Von Frey纤维丝检测其50%机械性缩足阈值(paw withdrawal threshold,PWT),判断SNL模型是否成功。通过高尔基(Golgi)染色的方法观察SNL模型后14 d海马CA1区锥体神经元树突形态和树突棘密度的变化。结果:SNL模型组大鼠CA1区锥体神经元树突棘密度升高,与对照组相比有统计学差异(P0.05),而锥体神经元树突分支数无明显差异。结论:神经病理性痛会导致海马CA1区锥体神经元树突棘密度升高。     

mGluR5参与小鼠睡眠剥夺快速抗抑郁作用的机制研究

目的:探讨代谢型谷氨酸受体5(mGluR5)在睡眠剥夺抗抑郁作用中的机制。方法:采用坐骨神经分支选择损伤(SNI)方法制备神经病理性痛小鼠伴发负性情绪的动物模型,利用旷场和高架十字实验评估小鼠的焦虑样行为,利用悬尾实验和糖水偏好实验评估小鼠的抑郁样行为,利用von-Frey方法检测小鼠的机械痛敏行为;采用温和处理的方法对有抑郁样行为小鼠进行睡眠剥夺,并评估睡眠剥夺对小鼠焦虑、抑郁样行为的影响;采用Western Blot方法检测SNI模型及睡眠剥夺后小鼠内侧前额叶皮层(mPFC)内mGluR5表达量的变化;进一步对小清蛋白(PV)阳性神经元mGluR5敲除的小鼠进行睡眠剥夺前后的行为学检测。结果:SNI模型小鼠40 d后出现焦虑样行为,60 d左右出现抑郁样行为,睡眠剥夺可明显缓解其抑郁样行为,但是对焦虑样行为和机械痛敏无影响;抑郁情绪及睡眠剥夺对mPFC内mGluR5表达水平无影响,但PV~+神经元mGluR5敲除的小鼠表现出抑郁样行为,且睡眠剥夺对其抑郁样行为无缓解作用。结论:睡眠剥夺可以明显缓解神经病理性痛伴发的抑郁样行为,PV~+神经元的mGluR5在抑郁样行为的发生和睡眠剥夺的抗抑郁效果中可能发挥着重要的作用。     

老年小鼠大脑mGluR5表达变化的~(18)F-FPEB micro-PET显像研究

目的:联合利用18F-FPEB micro-PET显像和Western Blot的方法,观察老年小鼠大脑代谢型谷氨酸受体第5亚型(metabotropic glutamate receptor 5,m Glu R5)的变化规律。方法:分别选取2月龄(青年组)和16月龄(老年组)的雄性C57BL/6小鼠,每组6只。将两组小鼠分别行18F-FPEB micro-PET显像,对比分析两组全脑各脑区的标准摄取值(standard uptake value,SUV)。应用Western Blot的方法检测前额叶皮层和海马内m Glu R5的表达情况。应用旷场实验检测小鼠焦虑水平的变化。结果:Micro-PET结果显示:与青年鼠相比,m Glu R5在全脑多个脑区(纹状体、海马、皮层、丘脑、下丘脑、杏仁核)18F-FPEB摄取显著降低。Western Blot结果显示,老年小鼠前额叶皮层和海马内m Glu R5的表达量减少,与青年组相比有统计学差异(P0.05)。行为学检测提示,与青年组相比,老年鼠具有焦虑样的行为。结论:老年小鼠具有焦虑样的症状,可能与全脑多脑区m Glu R5的表达降低有关。     

芳香疗法对大鼠偏头痛疗效的实验研究

目的:探讨不同气味刺激对SD大鼠偏头痛的缓解能力。方法:通过建立硝酸甘油SD大鼠偏头痛模型,分别给予不同的治疗方法,观察记录大鼠挠头、爬笼情况。结果:气味治疗组爬笼次数比模型组少;而气味治疗组与模型组只在个别时段内挠头现象减少,整体持续时间不减少。结论:气味刺激对SD大鼠偏头痛的爬笼症状有所缓解,而对挠头及病程影响较小,气味治疗并不能减短病程。     

老年小鼠慢性痛焦虑模型肠道菌群的变化规律

目的观察老年慢性神经病理性痛伴焦虑小鼠的焦虑样行为和肠道菌群的变化规律。方法将16月龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为模型组和对照组,每组6只。对模型组小鼠进行坐骨神经选择性结扎切断(spared nerve injury,SNI)手术。在手术后第21天,应用Von-Frey丝检测小鼠的机械痛敏,应用旷场实验(open field test,OFT)和高架十字实验(elevated plus maze,EPM)检测小鼠焦虑行为的变化,应用16S rDNA测序检测小鼠肠道菌群变化。结果与对照组相比,SNI小鼠痛敏阈值显著降低(P<0.001)。SNI术后第21天,SNI小鼠进入OFT的中央区和EPM的开臂区的活动时间比对照组明显减少(P<0.05),但活动总路程没有发生明显变化,提示SNI小鼠出现焦虑样行为。SNI小鼠肠道菌群结构紊乱及菌群多样性降低,在门分类水平,2β-变形菌显著减少;在目分类水平,乳杆菌显著减少;在科分类水平,普雷沃氏菌显著减少。结论老年慢性痛小鼠具有焦虑样的行为,且肠道菌群发生明显变化。     

神经病理性痛条件下前额叶皮质内代谢型谷氨酸受体第5亚型的表达及分布变化

目的:观察慢性神经病理性痛状态下内侧前额叶皮质(medial prefrontal cortex,mPFC)内代谢型谷氨酸受体第5亚型(metabotropic glutamate receptor 5,mGluR5)表达与疼痛及其伴随情绪反应之间的关系。方法:采用雄性SD(Sprague Dawley)大鼠40只,随机分为5组(正常组和手术后1、3、5、7 d组)。应用免疫荧光组织化学染色、Western Blot和行为学方法,观察腰5脊神经结扎(L5 spinal nerve ligation,SNL)术后1、3、5、7 d大鼠的情绪反应和mPFC内mGluR5的表达情况。结果:大鼠神经病理痛模型制作成功后,其50%机械性缩足阈值(paw withdrawal threshold,PWT)显著下降,且伴有焦虑样行为。免疫荧光组织化学染色结果显示:术后7 d大鼠mPFC内mGluR5在细胞内的分布发生改变,与正常组大鼠相比,mGluR5被募集到细胞突起中。Western Blot结果显示:术后7 d,mPFC内mGluR5的表达量减少,与正常对照组相比,有统计学差异(P0.05)。结论:慢性神经病理性痛伴随焦虑样症状可导致大鼠mPFC内mGluR5的表达减少,分布发生改变。     

选择性神经损伤小鼠不同阶段情感障碍与运动功能评估

目的:通过对选择性神经损伤(SNI)模型小鼠不同时期的疼痛阈值、运动功能和情绪状态等进行研究，系统性分析SNI模型在不同阶段的机体状态。方法:将腓总神经和胫神经进行结扎并远端切除约2 mm,保留腓肠神经以建立SNI模型。分别在术后7、14、30、60 d利用von Frey丝对小鼠进行机械痛敏检测，利用步态分析以检测小鼠运动功能。在术后30 d和60 d进行旷场实验(OFT)、高架十字迷宫实验(EPM)以检测小鼠焦虑样行为，利用悬尾实验(TST)和糖水偏好实验(SPT)检测抑郁样行为。结果:小鼠在SNI术后产生长期稳定的机械痛敏现象，术后60 d产生稳定的焦虑样和抑郁样行为，而绝望相关的抑郁样行为比快感缺失相关的抑郁样行为出现更早，在术后30 d即可出现。SNI模型小鼠出现长期稳定的步态行为异常，且运动功能恢复缓慢。结论:本研究系统性地评估SNI术后不同时期疼痛状态、运动功能和情绪状态，为后续相关的研究提供参考。