肺癌易感性的分子流行病学研究

目的 分析GSTP1基因型与肺癌易感性的关系，探讨肺癌的敏感基因型，为肺癌易感的筛检和肺癌病人的早期诊断提供依据，作好肺癌的二级预防措施。方法 应用病例对照研究方法与基因体外扩增限制性片段长度多态性分析技术相结合的分子流行病学研究，检测GSTP1基因型的分布频率，分析GSTP1基因多态性与肺癌易感性的关系，评价GSTP1突变基因型对肺癌发病的影响。结果 分析326例GSTP1基因多态性，其中病例组158例，对照组168例。总体上病例组与对照组的AA、AG和GG基因型的分布频率的差异无显的统计学意义；50岁以上不吸烟的男性、含有GSTP1突变基因型（AG或GG）在病例组和对照组中的分布频率的差异有非常显的统计学意义；GSTP1突变基因型与吸烟对肺癌的发生不存在交互作用。结论 50岁以上的男性、含有GSTP1突变基因型的人患肺癌的危险性比不合GSTP1突变基因型大8.3倍。     

细胞色素P4501A1基因多态性与肺癌遗传易感性的研究

探讨细胞色素Ｐ４５０１Ａ１基因型和异亮氨酸－缬氨酸基因型与肺癌易感性的关系。方法以病例－对照的研究方法，采用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ和ＡＳＡ技术检测５９例原发性肺癌、５９例名住院对照和７３名健康对照ＣＹＰ１Ａ１ＭｓｐⅠ和Ｉｌｅ－Ｖａｌ基因型。     

脆性组氨酸三联体(FHIT)基因

人类第3号染色体上的基因座在不同的肿瘤组织中出现高频率的杂合性丢失(LOH),提示该部位可能是抑癌基因潜伏的位点。最近克隆的脆性组氨酸三联体基因(fragile histidine triad,FHIT)可能是定位于染色体3p14.2的一个抑癌基因,该基因在肿瘤组织中广泛地缺失为研究肿瘤发生机制提供了新线索。     

不同来源的被动吸烟与肺癌关系的研究

作者对１０４名非吸烟肺癌和１６３名对照进行了非条件ＬＯＧＩＳＴＩＣ回归分析以估计不同来源的被动吸烟对非吸烟肺癌的危险性。分析发现在不同来源的被动吸烟中，父母吸烟和工作场所接触吸烟者均对患肺癌无明显的影响；而暴露于配偶吸烟可使非吸烟者患肺癌危险性增加１．７７倍。结果提示，在不同来源的被动吸烟中，暴露于配偶的被动吸烟是导致非吸烟者尤其是女性肺癌的主要危险因素。     

多重PCR在肿瘤遗传标志分子流行病学研究中的应用

目的 为开发肿瘤易感性遗传标志的分子流行病学研究提供快捷经济的方法。方法 取研究对象的抗凝血,用低渗溶血法提取白细胞中的DNA进行GSTM、GSTT1和CYP1A1基因型的PCR检测。通过PCR的优化策略建立多重PCR的方案。结果 发现引物的特异性、无同源性以及不同的引物复性要接近这3个因素,是确保在同一复性温度下不同引物均能扩增成功的必要条件。在引物浓度相同的情况下,长扩增子比短扩增子扩增产量高。本实验的最佳的Mg^2 和dNTP浓度分别是2．0mmol/L和0.25mmol/L。延伸时间也是影响扩增产量的重要原因。在最佳的Mg^2 和dNTP浓度范围内可通过延长延伸时间来提高扩增产量。结论 多重PCR虽然较单一的PCR节省时间,降低成本,更易于开展大样本的分子流行病学研究,但是必须特别注意优化反应体系中的主要成分和反应条件,以保证结果的特异性和可靠性。     

谷胱苷肽硫转移酶Mu 1-1(GSTMl)纯合缺失基因型的.种族分布及其与肺癌易感性的关系

谷胱苷肽硫转移酶(Glutathione S - transferases , GSTs)是一组具有多种生理功能的蛋白质,主要存在细胞液中,能催化还原型的谷胱苷肽(GSH)的巯基(-SH)结合到疏水的化合作者单位:广东省暨南大学流行病教研室广州 510632物上,使亲电子的化合物变成亲水的物质,易于从胆汁或尿液中排泄[1],通过这种方式将体内各种致癌物和断裂剂产生的亲电子试剂、有潜在毒性的物质及亲脂性化合物降解排出,因此GSTs在机体代谢有毒化合物、保护细胞免受急性毒性化学物质攻击和抑制细胞癌变中起着重要的作用[2].GSTM1是GSTs超基因家族中Mu家族的成员之一,近年来的研究表明编码GSTM1的基因存在基因缺失的多态性,并存在显著的种族差异,GSTM1纯合缺失基因型在肺癌病因学研究中具有重要的意义,因此本文对GSTM1纯合缺失基因型的种族分布及其与肺癌易感性的关系作一简要综述.     

谷胱甘肽硫-转移酶研究进展

谷胱甘肽硫 -转移酶 (ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅＳ -ｔｒａｎｓｆｅｒａｓ ｅｓ,ＧＳＴｓ)是一组具有多种生理功能的蛋白质 ,主要存在细胞液中。在哺乳类动物各组织中均含有不同种类的ＧＳＴｓ,其含量和活性亦各不相同。其中以肝脏中含量最高 ,约占肝脏可溶性蛋白的 5%。ＧＳＴｓ能催化还原型的谷胱甘肽 (ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ,ＧＳＨ)的巯基 ( -ＳＨ)结合到疏水的化合物上 ,使亲电子的化合物变成亲水的物质 ,易于从胆汁或尿液中排泄[1 ] 。通过这种方式将体内各种有潜在毒性的物质及亲脂性化合物降解排出。某些ＧＳＴｓ同功酶含有非硒依赖…     

谷胱苷肽硫转移酶Mu1-1(GSTM1)纯合缺失基因型的种族分布及其与肺癌易感性的关系

谷胱苷肽硫转移酶 (ＧｌｕｔａｔｈｉｏｎｅＳ -ｔｒａｎｓ ｆｅｒａｓｅｓ ,ＧＳＴｓ)是一组具有多种生理功能的蛋白质 ,主要存在细胞液中 ,能催化还原型的谷胱苷肽 (ＧＳＨ)的巯基 (-ＳＨ)结合到疏水的化合物上 ,使亲电子的化合物变成亲水的物质 ,易于从胆汁或尿液中排泄[1 ] ,通过这种方式将体内各种致癌物和断裂剂产生的亲电子试剂、有潜在毒性的物质及亲脂性化合物降解排出 ,因此ＧＳＴｓ在机体代谢有毒化合物、保护细胞免受急性毒性化学物质攻击和抑制细胞癌变中起着重要的作用[2 ] 。ＧＳＴＭ1是ＧＳＴｓ超基因家族中Ｍｕ家族的成员…     

病因分值在病例对照研究中的应用──肺癌危险因素的交互效应

对广东省200例原发性女性肺癌的现患病人作1：1配对病例对照研究，在Mantel-Haenszel分层分析和条件logistic回归分析的基础上，探讨女性肺癌危险因素的病因分值以及被动吸烟与其他各种危险因素间的交互效应。多因素条件logistic回归分析结果显示：被动吸烟（丈夫）、厨房通风、喜吃咸食、慢性支气管炎史、家族肿瘤史、肺结核、服用避孕药是女性肺癌独立的危险因素（OR=2.16～40．55，P＜0．05）。它们的病因分值分别是0.535.0．432、0.252、0．124、0.115、0．072.0．069。分析被动吸烟（丈夫）与口服避孕药、家族肿瘤史、厨房通风、肺结核史、经常吃咸色或腌菜间交互作用，其病因分值分别为0．848、0．499、0．479、0.416、0．346.交互作用指数是0．906、0．543、0．578、0．427、0．441。研究提示被动吸烟是女性肺癌的重要危险因素，特别是丈夫吸烟，尤其是在与服用避孕药这一因素并存的情况下，增加女性肺癌的危险性。     

广东地区人群对某些肿瘤的个体敏感性及其有关生物标记的研究

致癌作用的效应在不同个体之间的表现有明显的个体差异。在同样致癌因素作用下，个体反应的性质与反应的强度却有所不同，这就是对致癌作用敏感性的个体差异。肿瘤流行病学调查资料的结果表明：在一般地区，人类在多种致癌物的作用下，年肿瘤发生率约为1％，表明在人群中得到肿瘤的个体属于少数。吸烟是引起肺癌的重要因素，香烟的成分中有很强的致癌物，但在吸烟者中罹患肺癌者亦只占10％左右。可见对于肿瘤的发生，致癌因子固然重要，但个体敏感性的作用亦不容低估[1]。对于对致癌作用敏感的个体若能及时发现，给予一定的保护措施，将会有…