心肌内向整流钾通道激动剂抑制异丙肾上腺素所致大鼠心室重构

目的:观察和探讨内向整流钾通道(Ⅰ_(K1))激动剂盐酸扎考必利(zacopride,Zac)对异丙肾上腺素(isoproterenol,Iso)所致心室重构的影响及作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、Iso模型组、Zac干预组、Zac+氯喹干预组和卡托普利阳性对照组。腹腔注射异丙肾上腺素3 mg/kg,每天1次,连续给药10 d,观测各组全心质量/体质量比和左心室质量/体质量比。用全细胞膜片钳技术检测大鼠心室肌细胞电压门控钙电流(Ⅰ_(Ca-L))、静息膜电位(RMP)及动作电位时程(APD)的变化。选用新生1~3 d的SD乳鼠,用0.08%胰蛋白酶和0.04%Ⅱ型胶原酶消化心脏组织,经差速贴壁法和5-溴脱氧尿嘧啶核苷纯化心肌细胞后随机分成正常对照组、Iso模型组、Zac干预组、Zac+BaCl_2干预组和Zac+氯喹干预组,培养24 h后用激光共聚焦显微镜检测心肌细胞内游离钙离子浓度。结果:Iso模型组与正常对照组比较,全心肥厚指数、左心室肥厚指数明显增加,膜片钳结果提示RMP减小APD明显延长;Zac干预组明显抑制心肌肥大,并增大RMP,缩短APD。同时应用低剂量Ⅰ_(K1)抑制剂氯喹可明显抑制Zac的抗心室重构作用,并逆转Zac对RMP和APD影响。在乳鼠心肌细胞,Iso可使细胞表面积增大,细胞内[Ca~(2+)]_i增高;Zac干预后细胞形态恢复至正常或接近正常水平,并显著减轻钙超载。Ⅰ_(K1)阻断剂BaCl_2和氯喹可阻断Zac的效应。结论:Ⅰ_(K1)选择性激动剂Zac明显抑制异丙肾上腺素所致的心室重构,其机制可能为增强Ⅰ_(K1),进而增大RMP,缩短APD,从而阻断心肌细胞内钙超载依赖的信号通路。     

脂联素与冠心病的关系

脂联素(adiponectin)是脂肪组织特异性分泌的一种激素蛋白.具有增强胰岛素敏感性、抗高血糖、动脉粥样硬化等效应.此外,脂联素与急性冠脉综合征(ACS)的发展有相互独立的关系.血浆脂联素水平可作为预测心血管事件指标之一,对脂联素的研究将为探讨冠心病的发病机制及治疗方案提供全新视角.     

临床医学专业桥梁课程OSCE的调查与分析

对临床医学专业三年级本科生桥梁课程采用客观结构化临床考试(OSCE),评价其临床综合能力,对参加OSCE考试的学生和教师采用问卷和座谈法进行调查,了解OSCE的总体设计与组织、试题质量和考核效果,对完善OSCE考试的建设提出了若干措施,改进、完善教学和OSCE考核体系,并为桥梁课程教学提供反馈信息.     

脂联素与冠心病的关系

脂联素（adiponectin）是脂肪组织特异性分泌的一种激素蛋白.具有增强胰岛素敏感性、抗高血糖、动脉粥样硬化等效应.此外,脂联素与急性冠脉综合征（ACS）的发展有相互独立的关系.血浆脂联素水平可作为预测心血管事件指标之一,对脂联素的研究将为探讨冠心病的发病机制及治疗方案提供全新视角.     

Zacopride缺血后适应抑制大鼠缺血/再灌注性心律失常

目的:探讨心肌内向整流钾通道(K_(ir))激动剂zacopride缺血后适应对大鼠缺血/再灌注性心律失常的影响及可能的电生理学机制。方法:SD大鼠Langendorff离体灌流心脏和在体麻醉大鼠冠状动脉左前降支结扎15 min后松扎15 min诱发缺血/再灌注性心律失常。在冠状动脉左前降支松扎前3 min给予zacopride,观察缺血后适应对再灌注性心律失常的影响。胶原酶法分离大鼠单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术观察zacopride对心室肌细胞缺氧/复氧致延迟后除极的影响和对细胞膜表面ATP敏感性钾通道(KATP)的影响。结果:大鼠离体心脏再灌注时预先给予0.1~10μmol/L zacopride可有效抑制再灌注性心律失常的发生。其中0.1μmol/L zacopride为最大效应浓度,可使期前收缩数减少,室速和室颤发生率均下降,持续时间均缩短;再灌前3 min将1μmol/L BaCl_2和0.1μmol/L zacopride同时灌流心脏,BaCl_2可部分逆转zacopride的保护效应(P0.01),表明zacopride的后适应保护与其增强K_(ir)电流的作用有关。在1.5~5μg/kg剂量范围内,zacopride对大鼠在体再灌注诱发的室速和室颤有明显抑制效应,但对期前收缩数无明显影响。1.5μg/kg zacopride抗心律失常的效应与阳性对照药利多卡因(7.5 mg/kg)相似。进一步研究发现zacopride可有效抑制缺氧/复氧所致心室肌细胞延迟后除极,降低其发生率(P0.01)。Zacopride的上述效应与K_(ATP)无关。结论:Zacopride对大鼠缺血/再灌注性心律失常的抑制作用是由激活心肌细胞K_(ir)介导的。激活K_(ir)并消除延迟后除极所诱发的触发性活动可能是zacopride缺血后适应的主要机制。     

急性心肌梗死患者中血清脂联素的研究

目的 探讨血清脂联素是否是急性心肌梗死(AMI)的危险因素. 方法 将86例患者分为AMI合并DM组(n=28),单纯AMI组(n=33),单纯DM组(n=25);选30例健康体检者作为健康对照组.所有研究对象空腹抽取血液查血糖,检测血脂(TG、HDL-C、LDL-C、TC),并应用酶联免疫吸附法检测血清脂联素水平,对结果 进行统计学分析. 结果 AMI合并DM组、单纯AMI组和单纯DM组血清脂联素水平均显著低于健康对照组(均P<0.05).脂联素水平与HDL-C呈正相关,与BMI、FPG、TC、TG、LDL-C呈负相关.低的脂联素水平是独立的AMI的危险因素. 结论 血清脂联素是AMI的危险因素.