多西紫杉醇-海豹油纳米结构脂质载体的抗肿瘤活性评价

目的探讨多西紫杉醇(docetaxel,DTX)海豹油脂质体的抗肿瘤活性以及与脂肪乳的比较。方法采用正交试验设计法筛选处方,通过高压乳匀法制备多西紫杉醇海豹油脂质体。测定其粒径、电位、包封率、体外释药、血浆中稳定性等。并采用四甲基偶氮唑盐〔3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT〕进行体外抗肿瘤活性研究,以及采用荷肉瘤S180小鼠进行体内抗肿瘤活性研究,考察各组抑瘤率和存活率。结果多西紫杉醇海豹油脂质体的粒径在200 nm左右,Zeta电位为-30~-50 m V,包封率达95%以上。体外释放研究证明多西紫杉醇脂肪乳与多西紫杉醇海豹油脂质体具有一定的p H敏感性,且推测多西紫杉醇海豹油脂质体具有更强的缓释作用。血浆中稳定性研究证明多西紫杉醇脂肪乳与多西紫杉醇海豹油脂质体在血浆中较稳定,释放行为缓慢。结论由MTT法结果得多西紫杉醇海豹油脂质体、多西紫杉醇脂肪乳与DTX均表现出较强的细胞毒性作用,且多西紫杉醇海豹油脂质体具有一定的缓释作用。以荷肉瘤S180小鼠为模型的体内抗肿瘤活性研究表明多西紫杉醇脂肪乳与多西紫杉醇海豹油脂质体在血浆中12 h内累积释放量分别为(13.82±0.59)%与(12.91±0.60)%。说明剂型在血浆中较稳定,释放行为缓慢。另外,DTX组小鼠9 d存活率为0,多西紫杉醇脂肪乳组于9 d存活率为93.3%,而多西紫杉醇海豹油脂质体组小鼠9 d存活率为100%,说明多西紫杉醇海豹油脂质体使得耐受剂量提高,降低了药物的不良反应,提高用药安全性与用药的顺应性。     

RGD脂肪醇与17-AAG脂质体的制备及抗肿瘤活性研究

目的制备一种新的精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-苯丙氨酸-脂肪醇(Arg-Gly-Asp-Phe-fatty alcohol,RGDFOC12)与17-丙烯氨基-17-去甲氧基格尔德霉素(17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin,17-AAG)的脂质体(RGDFOC12liposomes-loaded 17-AAG,RLAs)。方法采用薄膜分散-探头超声法制备;采用激光纳米粒度仪、透射电镜和扫描电镜测定粒径,Zeta电位和外观形态;采用动态透析法测定药物释放;采用四甲基偶氮唑盐〔3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT〕考察其对5种人肿瘤细胞株增生的抑制作用;通过瘤质量、存活数、体质量、脏器指数比评价其在小鼠体内抗肿瘤效果。结果制备得到的RLAs的粒径为(130.6±0.6)nm,Zeta电位为(-28.37±1.67)m V,外观形态为球形,包封率为80%以上。RLAs在p H 5.4环境的累积释放百分数大于在p H 7.4环境的累积释放百分数。RLAs在血浆中可稳定存在,12 h累积释放百分数为(15.85±0.71)%。RLAs对5种肿瘤细胞有抑制增生作用。RLAs对接种S180腹水瘤的ICR小鼠有抑制肿瘤生长作用。结论本研究制备了一种新的RLAs,制备方法简单、包封率高,具有较好的抗肿瘤活性。     

突出核磁共振波谱仪应用的药学波谱课程 改革与实践

药学是一门实验性较强的学科,教育培养高素质的药学专业人才,实验技能的培训必不可少。核磁共振谱仪是药物分子结构鉴定必需的大型仪器设备。在药物的波谱解析以及药学专业综合实验课程中均设置了使用核磁共振谱仪进行药物结构鉴定的内容,全方位的培养学生使用核磁共振谱仪解析药物分子结构的能力,助力培养高素质的药学专业人才。     

后路显微内窥镜治疗非发育性腰椎管狭窄症

目的应用后路脊柱显微内窥镜治疗非发育性腰椎管狭窄症。方法通过一个后正中微小切口，采用游离皮瓣和手术通道倾斜，实现多阶段减压和神经根通道松解，使用METRX完成非发育性腰椎管狭窄的手术治疗。结果术后疗效评定优良率为97．8％。结论METRX手术是传统开放式腰椎管狭窄手术的微创化和内窥镜化，可以彻底解除神经压迫，达到微创手术的目的，取得满意临床效果。     

自控微动带锁髓内钉内固定对骨折愈合影响的组织学实验研究

目的 :探讨自控微动带锁髓内钉 (AMLN )固定后骨折局部的组织学改变对骨折愈合的影响及机制。方法 :对 1 2只山羊两侧股骨干横断截骨 ,分别采用AMLN和GK钉内固定 ,术后 1、 2、 4、 8周分批处死 ,行组织学观察。结果 :AMLN钉能以微动间歇性应力方式促进骨折愈合 ,骨外膜骨痂、桥梁骨痂能早期加速形成 ,并逐渐连接骨痂、封闭骨痂 ,使皮质骨松化 ,骨小梁坚韧 ,提高了骨的结构力学特性 ,缩短了愈合周期 ,明显优于GK钉固定。骨痂的定量分析表明 ,两者具有显著性差异 (P <0 .0 5)。结论 :AMLN钉内固定所建立的局部有应力、应变产生及轴向应力传导的生物力学环境 ,可以调控成骨细胞与破骨细胞的活性平衡 ,骨折边愈合边改建边塑形 ,增加了骨折愈合的速度和质量     

膝关节弹响28例关节镜诊治分析

目的探讨关节镜在膝关节弹响诊治中的应用。方法回顾性分析281例存在膝关节弹响症状的膝关节疾病的临床资料,全部病例均施行了膝关节镜手术治疗。分析不同疾病导致膝关节弹响的部位、镜下特点和评价疗效。结果发现半月板损伤占53%,骨性关节炎（OA）占21%、盘状半月板为9%、关节内游离体及滑膜皱襞分别为7%和5%,其他占5%。镜下发现弹响产生的机制各不相同,使临床上弹响的性质、特点不完全一样。结论形成膝关节弹响的病因很多,其中以半月板损伤多见,但必须结合病史及弹响特点,才能更准确地做出诊断。关节镜术是关节内弹响的有效诊治手段。     

医药院校化学实验室药品的规范化管理及其安全使用

医药院校的化学实验具有学科交叉性强、实验内容综合等特点，使用不同类型的化学药品可能会带来不同的安全隐患，因此，做好化学实验室的药品安全管理十分重要。通过分析医药院校的化学实验室药品管理现状，主要存在安全管理意识淡薄、化学药品种类繁多、药品安全管理不足等问题。为此提出化学实验室药品管理对策，包括人员安全意识教育、药品安全管理制度、软硬件的配套措施。在此基础上，讨论了药品规范化存放管理方法，除了一般化学药品的分类存放管理，还要注意强氧化性、强腐蚀性、强毒害性、易燃易爆的药品等，要进行特殊的保管。此外，还有领药登记、取药方式、废液管理等药品规范化使用方案。化学实验室药品采用规范化的管理模式，有助于维护安全稳定的教学科研环境。     

17-AAG聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备及抗肿瘤活性研究

目的制备一种新型17-丙烯氨基-17-去甲氧基格尔德霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin poly-butylcyanoacrylate nanoparticles,17-AAG-PBCA-NPs)。方法采用界面聚合法制备17-AAG-PBCA-NPs;采用正交实验筛选最优处方;采用纳米粒度仪、透射电镜、扫描电镜对17-AAG-PBCA-NPs进行表征和鉴定;采用动态透析法测定体外释放药物情况;采用四甲基偶氮唑盐〔3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT〕考察17-AAG-PBCA-NPs对5种人肿瘤细胞株增生的抑制作用;以荷S180小鼠为模型,考察17-AAG-PBCA-NPs的抗肿瘤活性。结果界面聚合法制备的17-AAG-PBCA-NPs包封率大于90%,粒径为(180.5±12.0)nm,Zata电位为(-28.38±0.81)m V,表面形态规则均匀;17-AAGPBCA-NPs呈时间依赖性地抑制肿瘤细胞株增生,动物实验表明,17-AAG-PBCA-NPs抗肿瘤活性比17-AAG强,毒性比17-AAG低。结论采用界面聚合法可制备得到17-AAG-PBCA-NPs,制备方法简单、重现性好、包封率高,并显示了较好的抗肿瘤活性。     

关节镜辅助下应用自体半腱肌腱微创重建膝交叉韧带和加强重建后外侧角韧带

目的探讨膝交叉韧带和后外侧韧带结构损伤的治疗方法 ,评估临床治疗效果。方法 2004年5月～2009年2月,对32例膝交叉韧带合并后外侧韧带结构损伤的患者,在关节镜辅助下应用自体半腱肌腱一期重建交叉韧带和加强重建后外侧角韧带。结果 32例随访1～4年,平均2.3年。所有患者在站立、行走和下楼梯时没有与膝关节后外侧不稳相关的过伸位膝关节不稳感;未发现行走时膝关节内甩者。关节活动度,屈曲110°～130°,平均118°;伸0°～5°。按照IKDC膝关节评分标准,主观评价:正常10例(31%),近似正常16例(50%),不正常6例(19%),无严重异常;客观评价48～95分,平均83分。结论对膝交叉韧带合并后外侧韧带结构损伤,通过应用自体半腱肌腱微创手术重建能够满意恢复膝关节后外侧的稳定性和关节功能。     

多肽及小分子药物北京市重点实验室的五年——革新意识、钻研学问、训练人才状况分析

2005年,北京市教委在首都医科大学建立了多肽及小分子药物北京市重点实验室。本文分析了重点实验室在心脑血管药物研究、抗肿瘤药物研究和抗骨质疏松药物研究中的革新意识、钻研学问和训练人才的基本状况。