光谱核型分析联合微阵列比较基因组杂交诊断15号环状染色体综合征

目的 探讨联合应用光谱核型分析技术(spectral karyotyping,SKY)和微阵列比较基因组杂交技术(microarray-based comparative genomic hybridization,array-CGH)在诊断复杂疑难的环状染色体畸变中的价值.方法 对1例常规G显带染色体核型分析疑诊为46,XY,r(15)?的8岁男性生长发育迟缓患儿依次应用SKY及array-CGH技术常规进行制片杂交,并通过相应的显微摄像系统和计算机软件分析结果.结果 SKY技术明确了该患儿环状染色体来源于15号染色体,array-CGH技术明确患儿15q26.3末端存在约594 kb的缺失,染色体基因位点编码范围为99689349-100282878.结论 联合应用现代分子细胞遗传学技术可以从细胞到分子水平精确诊断复杂疑难的环状染色体病例,是常规染色体核型分析的有益补充,也有利于细胞遗传学向分子水平深入.     

采用微阵列-比较基因组杂交进行产前诊断的局限性和困难

应用微阵列-比较基因组杂交(microarray comparative genomic hybridization,aCGH)技术检测基因拷贝数变异(copy Bumber variation,CNV)可对染色体亚微结构异常进行定位,在研究领域和临床实验室中迅速成为一个了解基因和患者遗传病因的有力的工具.由于它在产前诊断上的应用时间较短,目前对aCGH是否可以作为产前诊断工具及其潜在的不确定性存在比较大的争议.此外,对于大多数CNV的表型效应还知之甚少,因此,临床医生向患者进行解释的难度很大,导致许多临床医生拒绝以临床诊断为目的使用aCGH.根据已知的与临床疾病密切相关的一些区域定制的寡核苷酸芯片应运而生,可以降低这种不确定性,在过量信息和信息量不足之间寻求到了一个平衡.本综述的目的是从临床医生的角度探讨aCGH技术用于产前诊断所面临的问题和应用前景.

Abstract：

Subchromosomal abnormalities can be positioned by the detection of copy number variation (CNV) using microarray comparative genomic hybridization (aCGH). aCGH has become a powerful tool in understanding the association between gene and genetic etiology in both research and clinical laboratories.Meanwhile as a new technique, controversies inevitably arose in its clinical application. As for the phenotype of CNV, little has been disclosed. For the clinicians, the difficulty in explanation of the CNV to the patients is obvious, which makes many doctors refuse to use aCGH for clinical diagnosis. Customized arrays have been exploited to decrease the uncertainty and efforts to search for a balance between overloaded information and insufficient information have been made. The purpose of this review is to discuss the current limitations and difficulties on application of aCGH in prenatal diagnosis and its application prospect from the point of a clinician.     

羊水基因芯片在中晚孕期的临床应用价值分析

目的:探讨羊水微阵列比较基因组杂交技术(aCGH)基因芯片在中晚孕期的临床应用价值及可行性。方法:对中晚孕期有介入性产前诊断指征,但孕妇不愿进行脐血穿刺的单胎孕妇进行羊膜腔穿刺术,抽取10ml羊水,应用aCGH进行分析(401例,单一羊水aCGH组),并与传统脐血染色体核型分析的病例(755例,染色体核型分析组)进行异常染色体检出率、检测出报告时间、术后并发症及检测失败率的比较。结果:单一羊水aCGH组的异常染色体检出率(8.5%)高于染色体核型分析组(4.0%),差异有统计学意义(P0.05)。单一羊水aCGH组发放报告的时间为7~10天,短于传统脐血染色体核型分析时间14~21天。单一羊水aCGH组检测失败率(0)低于染色体核型分析组(1.6%)(P0.05)。两组早产、先兆早产及胎死宫内发生率比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:中晚孕期羊水基因芯片分析是可行的,比传统脐血染色体核型分析有一定的优势。     

视网膜母细胞瘤染色体基因组不稳定性的分析

目的研究视网膜母细胞瘤（RB）肿瘤细胞基因组的遗传学改变及其位点所在基因组区域。方法以每例患者的外周血基因组为正常对照，采用基因杂合缺失（LOH）和微卫星不稳定（MSI）方法分析15例RB患者激光显微采样肿瘤细胞19、20、21、22 和X染色体上55个微卫星位点的基因组不稳定现象。结果15例患者中，有10例（67%）在5条染色体的一个或多个位点上表现为基因组不稳定［LOH和(或)MSI］，其中，染色体19（33%）和20（37%）的等位基因丢失频率高于其它染色体，D19S902和D19S571间区域的高频LOH现象提示，19q13 区可能与视网膜肿瘤发生相关。根据 MSI 结果可划分出一个或多个位点发生MSI的RB亚群。结论首次提供了RB染色体19和20的LOH证据，并进一步证实了基因组不稳定在RB肿瘤发生学中具有重要作用。(中华眼底病杂志,2005,21:28-31)     

体外受精后产绒毛2q33.1～33.2微缺失一例报道

1临床资料 患者女,24岁,公司职员。结婚2年,性生活正常,未避孕未妊娠。平素月经规则,自然周期监测有排卵。无其他妇科疾病及其他病史和既往孕产史,子宫输卵管造影术诊断：双侧输卵管阻塞。     

遗传性乳腺癌易感基因BRCA1在女性患者表达的研究

目的 探讨中国人群中乳腺癌与乳腺癌基因ＢＲＣＡ１的关系。方法 应用聚合酶链反应－单链构象多态性分析技术（ＰＣＲ－ＳＳＣＰ）和ＤＮＡ序列测定技术对上海地区５０例良笥乳腺肿瘤和２５例恶性乳腺肿瘤患者和香港地区１３０例乳腺癌患者进行了ＢＲＣＡ１基因表达的研究,并结合免疫组织化学分析其雌激素受体（ＥＲ）,孕激素受体（ＰＲ０水平。