心肌缺血／再灌注损伤保护药物共同作用靶点Akt的研究进展

心肌缺血／再灌注损伤是临床常见的病理生理过程，同时也是加重心肌损害，产生心律失常的重要原因，严重影响患者的生活质量和预后。缺血预处理和后处理、腺苷、胰岛素、促红细胞生成素（EPO）、缓激肽、异氟醚、心房钠尿肽、低浓度乙醇，吡格列酮、阿托伐他汀等均被发现可以减轻长时间缺血后再灌注所引起的心肌损伤。     

急性白血病患者IFN-γ和IL-10表达的研究

目的：研究急性白血病(AL)患者免疫微环境，揭示AL免疫逃逸的机制，为有效的免疫治疗提供理论依据。方法：应用ELISA方法检测AL患者血浆中干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素10(IL-10)的浓度，采用间接免疫荧光法检测AL患者白血病细胞IL-10的表达。结果：①AL初发患者血浆中IFN-γ浓度较正常对照组明显降低，经化疗完全缓解(CR)后，IFN-γ浓度较治疗前无显著变化，且较治疗前略降低；AL初发患者血浆中IL-10浓度较正常对照组显著升高，经化疗CR后，IL-10浓度较治疗前显著降低，但仍明显高于正常对照组。②血浆中IFN-γ、IL-10的浓度与外周血白细胞总数及幼稚细胞百分比无关。AL患者经化疗后，CR者、PR者、耐药死亡者治疗前血浆中IFN-γ浓度依次降低，IL-10浓度依次升高。结论：AL初发患者体内以Th2型细胞因子占优势，且白血病细胞分泌IL-10，造成肿瘤局部的免疫抑制状态，可能是AL免疫逃逸的重要机制之一。     

雄激素对前列腺癌细胞系PIP表达的影响

目的：探讨PIP在前列腺癌不同细胞系中的表达情况,以及雄激素对其表达的影响。方法：应用不同浓度（0、0.1、1、10、100 nmol/L）双氢睾酮（Dihydrotestosterone,DHT）或睾酮（Testosterone,T）及不同时间（6、24和48 h）对前列腺癌细胞系（LNCaP、PC-3、DU145）进行处理,通过RT-PCR及实时荧光定量PCR法检测PIP 及AR mRNA表达情况。通过Western blot法检测各细胞系（LNCaP、PC-3、DU145、T47D）中PIP蛋白表达情况。结果：实时荧光定量RT-PCR法与Western blot结果显示,雄激素依赖性前列腺癌细胞系LNCaP中有PIP mRNA及蛋白表达,PIP mRNA的表达随DHT或T浓度增加而增加,且于10 nmol/L浓度DHT或T时达到最大峰值。而AR mRNA的表达差异无统计学意义。雄激素非依赖性前列腺癌细胞系PC-3与DU145中无PIP mRNA及蛋白表达,并且AR表达较少或无AR表达。结论：PIP或许在前列腺癌发生发展中,以及鉴别前列腺癌是否具有雄激素依赖性方面有一定作用。     

HPV-DNA检测在宫颈病变诊断中的应用价值

目的探讨HPV-DNA检测在宫颈病变诊断中的临床意义。方法 2008年7月至2009年9月采用二代杂交捕获技术分别检测165例慢性宫颈炎、49例HPV亚临床感染、87例宫颈上皮内瘤变、6例宫颈癌患者HPV高危型DNA的表达。结果在上述各组病例中HPV-DNA阳性率分别为53.33%、77.55%、91.95%、100%。结论 HPV-DNA高危型检测对早期发现宫颈上皮内瘤变和宫颈癌具有临床意义。     

严重创伤对远期血压值及高血压发生率的影响

目的探讨创伤对远期血压值及高血压发生率的影响。方法采用回顾性队列研究方法,选择1997-01-1998-06在唐山6家医院重症病房住院的创伤患者497例(创伤组)及同期无创伤史的体检人员762例(对照组),对创伤组和对照组的基线资料、10年后高血压发生率进行分析。将创伤组按急性生理学及慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)评分值分为15～24分(n=283)、25～34分(n=162)及≥35分亚组(n=52),分析不同亚组受试者的血压值及高血压发生率。结果与对照组比较,创伤组收缩压、舒张压均增高[(135.1±23.0)/(86.7±14.1)比(118.4±16.1)/(77.6±9.5)mm Hg,均P<0.01]。创伤组高血压发生率也明显高于对照组(42.7%比20.6%,P<0.01)。随着APACHEⅡ评分值增加,收缩压、舒张压、高血压发生率均增高。Logistic回归分析显示,创伤是高血压的独立危险因素(RR=2.60,95%CI:1.99～3.40,P<0.01)。结论创伤是高血压的独立危险因素。创伤作为应激刺激增加患者远期血压值和高血压发生率。     

葛根素和黄芪甲苷及其配伍对T2DM大鼠的影响

①目的观察葛根素、黄芪甲苷及其配伍对2型糖尿病大鼠血糖、血脂、超敏C反应蛋白（hs-CRP）及胰腺病理组织学的影响,初步探讨其作用机制。②方法以高糖、高脂饮食＋链脲佐菌素腹腔注射法建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为模型组、二甲双胍组、葛根素组、黄芪甲苷组、葛根素＋黄芪甲苷组。治疗前及治疗2、4、6周分别测定各组大鼠空腹血糖（FBG）及餐后2小时血糖（P2hPG）,并于给药6周后,测定大鼠CHOL、TG、HDL-C、LDL-C、hs-CRP含量,光镜下观察胰腺病理组织学变化。③结果各治疗组大鼠FBG、P2hPG、CHOL、TG、LDL-C、hs-CRP较M组降低,HDL-C含量增加,对胰腺胰岛细胞损伤有不同程度改善。PA组LDL-C水平较P组、A组降低明显（P〈0.05）,对胰腺胰岛细胞损伤明显改善。④结论葛根素、黄芪甲苷及其配伍可改善实验性2型糖尿病大鼠的糖、脂代谢,其作用机制可能抑制炎症反应有关。其中葛根素配伍黄芪甲苷在降低LDL-C水平、改善胰岛细胞结构方面优于单纯葛根素、黄芪甲苷。     

姜黄素对人肺成纤维细胞凋亡及细胞周期的影响

目的研究姜黄素对人肺成纤维细胞(human lung fibroblasts,HLFs)体外生长、细胞周期及凋亡的影响。方法应用CCK-8、Annexin-V/PI、PI流式细胞分析术、免疫印迹法,检测姜黄素对细胞的增殖、凋亡、细胞周期和Bax蛋白表达的影响。结果姜黄素对HLFs的增殖有抑制作用,可促进HLFs的早期凋亡,对细胞周期可产生G2/M期阻滞,增加HLFs的Bax蛋白的表达。结论姜黄素可抑制HLFs的增殖并能诱导其凋亡,其机制可能与细胞的G2/M期阻滞及凋亡相关蛋白的表达增强有关。     

通莲汤对胃癌MGC803细胞周期及NF-κBs信号通路的影响

目的: 研究通莲汤对胃癌MGC803细胞形态、生长周期的调节作用及细胞核转录因子κB(NF-κB)信号通路的影响,以探讨该方抑制胃癌细胞增殖的机制。 方法: 将MGC803细胞以1×10⁴个细胞/孔的密度接种于96孔细胞培养板,以含5%胎牛血清DMEM培养液培养,37 ℃,5%饱和湿度的CO₂培养箱孵育,细胞贴壁24 h,分别加入浓度为25~800 mg·L^-1倍比梯度的通莲汤提取液,以10~160 mg·L^-1倍比浓度的氟脲嘧啶为阳性对照组,孵育48 h后,倒置显微镜下观察细胞形态,MTT比色法检测细胞增殖变化,曲线拟合法计算通莲汤和氟脲嘧啶50%抑制浓度(IC₅₀);以两者48 h IC₅₀浓度处理细胞48 h,流式细胞技术(FCM)测定细胞周期,Western blot法测定细胞IκB激酶β(IKKβ),NF-κB,phosph-NF-κB蛋白水平。 结果: 通莲汤和氟脲嘧啶48 h IC₅₀值分别为192.74 mg·L^-1,23.61 mg·L^-1;与空白对照组相比,通莲汤显著影响MGC803细胞周期中G₂期,氟脲嘧啶显著影响MGC803细胞周期中G₁期(P<0.05);通莲汤和氟脲嘧啶均能显著抑制IKKβ与NF-κB的蛋白表达。 结论: 通莲汤抑制MGC803细胞生长与抑制细胞于G₂期,下调NF-κB通路中IKKβ,NF-κB蛋白的表达有关。     

葛根素、齐墩果酸及其配伍对T2DM大鼠氧化应激和炎症反应的影响

目的:观察葛根素、齐墩果酸及其配伍对2型糖尿病大鼠血糖、血脂、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、糖基化终末产物(AGEs)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及胰腺病理组织学的影响.方法:以高糖、高脂饮食联合链脲佐菌素(30 mg·kg-1)ip法建立2型糖尿病大鼠模型,随机分为模型(M)组、二甲双胍(D)组(100 mg·kg-1·d-1)、葛根素(P)组(30 mg·kg-1·d-1)、齐墩果酸(OA)组(10 mg·kg-1·d-1)、葛根素+齐墩果酸(POA)组(40 mg·kg-1·d-1),同期设正常对照组(K).各治疗组分别ig给予相应药物治疗.治疗前及治疗2,4,6周分别测定各组大鼠空腹血糖(FBG)及餐后2h血糖(P2hPG),并于给药6周后,测定大鼠总胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),hs-CRP,血清SOD,MDA,AGEs水平,光镜下观察胰腺病理组织学变化.结果:M组大鼠FBG,P2hPG,CHOL,TG,LDL-C,hs-CRP,MDA,AGEs较K组升高,HDL-C和血清SOD水平明显下降,有统计学差异,对胰腺胰岛细胞有一定损伤.各治疗组大鼠FBG,P2hPG,CHOL,TG,LDL-C,hs-CRP,MDA,AGEs较M组降低,HDL-C和血清SOD水平增加,对胰腺胰岛细胞损伤有不同程度改善.POA组LDL-C水平较P组、OA组降低明显(P＜0.05),对胰腺胰岛细胞损伤明显改善.结论:葛根素、齐墩果酸及其配伍可改善实验性2型糖尿病大鼠的糖、脂代谢,其作用机制可能与抗氧化、抑制炎症反应有关.其中葛根素配伍齐墩果酸在降低LDL-C水平、改善胰岛细胞结构方面优于单纯葛根素、齐墩果酸.