Tat-SmacN7对人乳腺癌细胞系的放射增敏作用

目的 观察Tat-SmacN7对人乳腺癌SK-BR-3细胞放射敏感性的影响并探讨其机制。方法 取对数生长期乳腺癌SK-BR-3细胞,分为对照组、γ射线照射组、Tat-SmacN7组和Tat-SmacN7联合γ射线照射组（联合组）。MTT法检测Tat-SmacN7对SK-BR-3细胞的毒性;克隆形成实验检测Tat-SmacN7的存活分数;单击多靶模型拟合细胞存活曲线并计算放射增敏比（SER）;流式细胞术检测Tat-SmacN7联合γ射线照射对细胞凋亡的影响;Western blot法检测细胞凋亡抑制蛋白XIAP和cIAP-1蛋白表达水平。结果 Tat-SmacN7随浓度升高对SK-BR-3细胞的增殖抑制率增大,药物浓度与细胞增殖率呈正相关（r=0.924,P<0.05）,IC₅₀为（62.62±1.19）μmol/L,IC₂₀为（5.66±0.67）μmol/L;5 μmol/L Tat-SmacN7能增加SK-BR-3细胞的放射敏感性,联合组与照射组放射增敏比为1.48;6 Gy γ射线照射后48 h,联合组凋亡率显著高于照射组（t=7.01,P<0.05）;与对照组相比,Tat-SmacN7组XIAP表达水平降低,联合组XIAP和cIAP-1蛋白表达水平均降低。结论 Tat-SmacN7通过促进人乳腺癌细胞SK-BR-3细胞的凋亡,增加其辐射敏感性,这一特性与XIAP的表达有关。     

110例儿童奥密克戎变异株感染恢复期血清IgG 抗体变化北大核心CSCD

目的探讨儿童严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)奥密克戎(Omicron)变异株感染后恢复期血清抗SARS-CoV-2受体结构域特异性IgG抗体(简称SARS-CoV-2 IgG抗体)水平,了解SARS-CoV-2疫苗(简称新冠疫苗)接种对奥密克戎感染的保护作用。方法回顾性收集2022年1月8日至2月7日天津市确诊奥密克戎变异株感染的新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)患儿110例,根据患儿确诊前新冠疫苗接种情况分为4组,加强针接种组(3剂)2例,完全接种组(2剂)90例,不完全接种组(1剂)5例,未接种组13例。比较4组患儿的临床资料和SARS-CoV-2 IgG抗体水平。结果完全接种组确诊年龄大于未接种组(P<0.05),完全接种组的传播途径与未接种组比较差异有统计学意义(P<0.05)。4组患儿性别、临床分型、SARS-CoV-2核酸检测再阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。97例患儿均接种灭活病毒疫苗,以国药集团中国生物北京生物制品研究所疫苗接种人数最多(85/97,88%)。确诊后1个月加强针接种组、完全接种组SARS-CoV-2 IgG抗体水平高于未接种组(P<0.05);确诊后2个月,完全接种组SARS-CoV-2 IgG抗体水平高于未接种组(P<0.05)。完全接种组患儿确诊后2个月的SARS-CoV-2 IgG抗体水平低于确诊后1个月水平(P<0.05)。结论接种灭活新冠疫苗在奥密克戎流行期对儿童有保护作用,完全接种新冠疫苗的患儿发生奥密克戎感染后保护性抗体SARS-CoV-2 IgG抗体水平在确诊后2个月时有轻度下降。     

高压氧治疗一氧化碳中毒迟发性脑病28例临床观察

目的探讨高压氧治疗一氧化碳中毒迟发性脑病的疗效及作用机制。方法对我院28例一氧化碳中毒迟发性脑病患者在内科治疗基础上进行高压氧治疗。结果本组治疗平均35.7次,治愈率42.86%,总有效率92.86%,疗效确切。结论高压氧治疗一氧化碳中毒迟发性脑病具有疗效高,不良反应少的优点,治疗时间越早,疗程越长,效果越好。     

Smac蛋白促进肿瘤细胞凋亡作用的研究进展

细胞凋亡失控是肿瘤的一个标志,与多种恶性肿瘤的发生和发展相关,肿瘤细胞内肿瘤凋亡抑制蛋白(IAP)家族的表达上调正是肿瘤细胞产生辐射抗性和耐药性的基础。Smac来源于线粒体,能特异地作用于IAP家族的XIAP,解除其凋亡抑制作用,从而激活半胱氨酸蛋白酶,发挥其促细胞凋亡作用,对肿瘤细胞有辐射和化疗増敏作用,可能成为肿瘤治疗的新方法和新途径,是目前相关领域的研究热点。     

ANTP-SmacN7对肿瘤细胞的辐射增敏作用及其机制

目的 探讨ANTP-SmacN7融合蛋白对肿瘤细胞的辐射增敏作用及其机制。方法 合成ANTP-SmacN7融合蛋白并观察其细胞渗透能力,Western blot法检测辐射对XIAP表达量的影响,克隆形成实验观察ANTP-SmacN7融合蛋白的辐射增敏作用。Annexin V-FITC/PI双染法测定药物及射线对肿瘤细胞凋亡的影响,Western blot法检测ANTP-SmacN7阻断XIAP前后Caspase-8、Caspase-9和Caspase-3的变化。结果 ANTP-SmacN7融合蛋白可以进入细胞内,并在细胞内蓄积;辐射诱导肿瘤细胞体外XIAP表达量与肿瘤辐射敏感性呈负相关（r=0.82）;ANTP-SmacN7对肿瘤细胞有辐射增敏作用,增敏比为1.41;ANTP-SmacN7融合蛋白可促进4、8和10 Gy γ射线诱导的XIAP高表达肿瘤细胞的凋亡（t=-14.924、-7.294和-15.866,P<0.05）。辐射可诱导Caspase-3表达水平的升高,ANTP-SmacN7对Caspase-3蛋白表达水平不产生影响,但可增加活化Caspase-3的裂解片段的数量。结论 ANTP-SmacN7融合蛋白可通过诱导Caspase-3的活化降低肿瘤细胞的辐射抗性。     

新型Smac模拟物Tat-Smac N7的肿瘤细胞辐射增敏作用

目的 观察Tat-Smac N7融合肽对人肺癌细胞系H460和人食管癌细胞系EC109的辐射增敏作用,探讨其辐射增敏机制.方法 取对数生长期H460和EC109细胞,分为DAPI对照组、FITC-Smac N7和FITC-Tat-Smac N7组,荧光显微镜观察两种细胞不同时间药物入核情况.取对数生长期H460和EC109细胞,分为单纯照射组、照射联合Tat-Smac N7组,单纯照射组给予0、2、4、6 Gy照射,照射联合Tat-Smac N7组中Tat-Smac N7的浓度为20 μmol/L,WST-1测定Tat-Smac N7的辐射增敏作用.取对数生长期H460和EC109细胞,分为对照组、Tat-Smac N7组、单纯照射组和照射联合Tat-Smac N7组,吸收剂量为4 Gy,Tat-Smac N7浓度为20 μmol/L,细胞流式分析仪测定细胞不同时间的细胞凋亡率.结果 Tat-Smac N7融合蛋白进入2种细胞系后2h可以有蓄积,且这种蓄积可延续到24 h,而Smac N7则不能进入细胞.Tat-Smac N7能够增强H460和EC109细胞的辐射敏感性(F=22.2、13.2,P＜0.05),照射联合Tat-Smac N7可明显增加辐射诱导的细胞凋亡率(24 h:F=9.32、5.86,P＜0.05;48 h:F =7.09、8.25,P＜0.05).Tat-Smac N7联合照射后凋亡诱导效应具有时间依赖性.结论 Tat-Smac N7融合肽可促进肿瘤细胞的辐射敏感性,作为一种新的Smac蛋白类似物,有望用于肿瘤的辐射增敏治疗.     

颈动脉支架置入术与内膜切除术治疗颈动脉狭窄的远期转归比较:随机对照试验的汇总分析

目的 通过汇总分析评价颈动脉内膜切除术(carotid endarterectomy, CEA)与颈动脉支架置入术(carotid artery stenting, CAS)治疗颈动脉狭窄的远期转归.方法 检索PubMed、EMBASE和Cochrane数据库,纳入在颈动脉狭窄患者中比较CEA与CAS治疗的随机对照试验,提取研究基本特征以及远期转归,包括卒中或死亡联合终点、任何卒中、任何死亡等数据,应用Stata软件进行统计分析.结果 共纳入7项随机对照试验和8 210例患者,随访时间中位数为2~7.4年.纳入研究的质量整体较高,产生偏倚的风险较低.汇总分析显示,CAS组卒中或死亡联合终点[风险比(hazard risk, HR) 1.21,95% CI 1.04~1.39]、任何卒中(HR 1.32,95% CI 1.15~1.51)和同侧卒中(HR 1.26,95% CI 1.02~1.55)风险显著高于CEA组;CAS组死亡(HR 1.06,95% CI 0.95~1.18)、致残性卒中(HR 1.23,95% CI 0.95~1.60)、非同侧卒中(HR 1.12,95% CI 0.81~1.55)和再狭窄(HR 1.18,95% CI 0.91~1.52)风险均与CEA组无显著性差异,但.结论 CAS在远期死亡、致残性卒中、非同侧卒中和再狭窄风险方面与CEA相近,但CAS的远期卒中或死亡联合终点、任何卒中和同侧卒中风险显著更高.这些结果提示,CEA仍是颈动脉狭窄的治疗选择.     

Smac与肿瘤放射治疗

放射治疗是肿瘤治疗的一个重要手段,肿瘤的辐射敏感性与凋亡蛋白抑制家族(IAPs)和促凋亡蛋白第二线粒体来源的Caspase激活因子(Smac)密切相关。IAPs能够通过结合Caspase-3、7、9抑制凋亡,IAPs的高表达是肿瘤细胞出现辐射抵抗的重要机制之一。当细胞接收到凋亡刺激信号后,Smac即从线粒体释放至胞质内与IAPs结合从而释放Caspase,发挥其促凋亡活性。以IAPs为靶点的治疗可能会为肿瘤细胞克服放射抵抗打开新的视角。临床前的体内体外研究证明,这种联合治疗值得更进一步的临床研究。使用IAPs拮抗剂联合放射治疗可能会为更有效的放射治疗肿瘤患者铺平道路。