B淋巴母细胞淋巴瘤的临床特点和采用改良BFM-90方案治疗的结果

目的 分析B淋巴母细胞淋巴瘤的临床特点和采用改良BFM-90淋巴母细胞淋巴瘤方案的治疗结果。方法 对14例B淋巴母细胞淋巴瘤患者的临床表现进行分析，与同期住院的T淋巴母细胞淋巴瘤的临床表现进行比较。并对采用改良BFM-90淋巴母细胞淋巴瘤方案治疗的疗效和不良反应进行初步分析。结果 14例B淋巴母细胞淋巴瘤患者，年龄3～18岁，经病理检查和免疫组化检测证实为B淋巴母细胞淋巴瘤。其中Ⅰ期1例，Ⅲ期2例，Ⅳ期11例。以侵犯淋巴结和皮肤和骨髓最多见，分别占71％，50％和64％。除1例早期患者采用CHOP＋HD-MTX化疗，其余13例均采用改良BFM-90淋巴母细胞淋巴瘤方案化疗，其中12例患者（92．3％）获得完全缓解，1例患者（7．7％）获得部分缓解。中位随访19．5（2～44）个月，1例部分缓解患者放弃治疗后死亡，其余13例患者目前仍存活。近期疗效好，远期疗效仍须要继续随访。主要的不良反应为骨髓抑制，但均可耐受。结论 B淋巴母细胞淋巴瘤侵犯部位多为淋巴结、骨髓和皮肤，采用改良BFM-90淋巴母细胞淋巴瘤方案治疗可改善疗效。     

92例初治尤文氏肉瘤家族肿瘤综合治疗疗效和生存分析

背景和目的：尤文氏肉瘤家族肿瘤（Ewing’ssarcomafamilyoftumor,ESFF）恶性度高、进展快,其最佳治疗方法目前仍在探讨中。本研究旨在分析ESFF的临床特点和探讨其治疗方法。方法：回顾性分析1995年1月至2008年4月中山大学肿瘤防治中心收治的92例初治ESFF。结果：骨尤文氏肉瘤（Ewing’ssarcomaofbone,ETB）23例,骨外尤文氏肉瘤（extraosseousEwing’Ssarcoma,EOE）21例,外周性原始神经外胚叶瘤（peripheralprimitiveBeuroectodermaltumor,PNET）43例,Askin瘤5例。中位随访时间31．5个月（10～137个月）。局限期综合治疗38例,单一治疗19例,两组3年生存（overallsurvival,OS）率分别为63％、20％,3年无事件生存（events．freesurvival,EFS）率分别为46％、18％,两组问生存差异具有统计学意义（P均〈0．001）。局限期综合治疗患者在全身化疗的基础上加用手术加或不加放疗组远期生存均优于化疗＋放疗组（x2=7．591、9．212,P=0．006、0．002）。CAV／IE交替方案对局限期接受综合治疗患者延长了无事件生存期,但其总生存时间差异无统计学意义（X2=6．950、3．530,P=0．008、0．06）。多因素生存分析显示治疗模式以及疗效是独立的预后因素。结论：综合治疗能明显改善局限期ESFT患者疗效和生存．手术加化疗加或不加放疗的治疗模式在疗效和生存方面优于化疗加放疗治疗模式。治疗模式和近期疗效是独立的预后因素。     

局部进展期直肠癌新辅助治疗后淋巴结检出数目的影响因素分析

目的：探讨局部进展期直肠癌新辅助治疗后，影响术后淋巴结检出数目的相关因素及其意义。方法：回顾性分析直肠癌新辅助治疗的随机对照III期临床研究中（FOWARC研究）接受了根治性手术的患者，评估各项临床、影像及病理因素对淋巴结检出数目的影响，并根据不同的肿瘤消退分级（TRG），评估淋巴结检出数目、阳性淋巴结比例、癌结节、脉管癌栓和神经束浸润的情况。结果：纳入临床研究中444例接受新辅助治疗及根治性手术的直肠癌患者，平均检出淋巴结数目11个，多因素分析结果显示年龄、肿瘤纵径、新辅助治疗方案以及TRG是影响淋巴结检出数目的独立因素。TRG 0-3级患者检出淋巴结数目中位值为8、10、11、13枚，差异有统计学意义（P=0.001）；检出阳性淋巴结的比例分别为7.8%，14.7%，21.8%及38.3%，差异有统计学意义（P<0.001）；检出癌结节（P=0.002），以及脉管癌栓或神经束浸润（P=0.005）的比例差异也有统计学意义。结论：直肠癌新辅助治疗后，淋巴结检出数目减少，尤其对新辅助治疗治疗敏感的患者，检出淋巴结数目较少，但并不一定提示预后不良，有待进一步结合生存分析最适宜的淋巴结检出数目。     

晚期神经母细胞瘤患者血清VEGF水平的临床意义

[目的]探讨晚期神经母细胞瘤(NB)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的意义。[方法]采用ELISA法检测晚期NB患者血清VEGF水平,并取健康儿童血清作为对照。[结果]初治/复发组患者血清VEGF水平[(548.66±295.22)ng/L]明显高于对照组[(300.46±169.14)ng/L]及完全缓解(CR)/良好部分缓解(PR)组[(280.22±179.38)ng/L](P<0.05)。14例CR患者治疗前较治疗后VEGF水平明显降低[(242.67±214.42)ng/Lvs(481.55±250.41)ng/L](P<0.05)。[结论]晚期NB患者血清VEGF水平升高,经有效治疗后可显著降低,可作为监测治疗反应的一项重要指标。     

非霍奇金淋巴瘤患者外周血CD4＋CD25^highCD127^low调节T细胞水平及其与临床特点的关系

背景与目的：有关非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma,NHL）与免疫抑制状态的研究引起人们的关注。调节T细胞（regulatory T cell,Treg）是免疫抑制细胞,Treg与淋巴瘤之间的关系存在争议。本研究检测初诊NHL患者及正常人外周血Treg水平,探讨外周血Treg与NHL的关系。方法：选取中山大学肿瘤防治中心2006年12月至2008年3月收治的99例初诊NHL患者及31例体检正常的健康成人的外周血标本,采用流式细胞仪联合标记CD4、CD25、CD127检测NHL患者及健康成人外周血CD4＋CD25^highCDl27^lwo Treg水平并进行分析。结果：正常人外周血CD4＋CD25^highD127^low Treg水平为8．07±1．90。初诊NHL患者外周血CD4＋CD25^highD127^low Treg水平为11．2±04．40．差异具有统计学意义（P〈O．001）。NHL患者外周血Treg水平在男性患者中比在女性患者中高,差异具有统计学意义（P=0．030）;在有吸烟和／或嗜酒组比在无吸烟和／或嗜酒组高,差异具有统计学意义（P=0．045）;而NHL患者外周血Treg水平与年龄、分期、IPI评分、B症状、巨大包块、LDH水平、病理亚型、近期疗效、HBV感染等之间的相关检验无统计学意义。在弥漫大B细胞性淋巴瘤中分析结果亦相似。结论：初诊NHL患者体内存在免疫抑制．有吸烟和／或嗜酒等不良嗜好的NHL患者Treg水平较无不良嗜好者高,Treg水平与NHL的疾病状态无关。     

改良B-NHL-BFM-90方案治疗儿童青少年间变T细胞淋巴瘤的疗效分析

背景与目的：儿童青少年间变大细胞淋巴瘤侵袭性较强,最佳的治疗策略和方案仍需要探讨。本研究总结采用改良B-NHL-BFM-90方案治疗的儿童青少年间变T细胞淋巴瘤疗效和生存率,探讨该治疗方案的临床推广价值。方法：从2002年10月至2008年1月,18例16岁以下经病理确诊的初治间变T细胞淋巴瘤患者入组,采用改良B—NHL-BFM-90方案治疗,药物包括cyclophosphamide、vincristine、ifosfamide、etoposide、adriamycin、HD—methotrexate、vindesine、dexamethasone、cytarabine或HD—cytarabine,同时每个疗程鞘内注射一次。结果：15例（83．3％）完全缓解（complete remission,cR）,3例（16．7％）部分缓解（partialre mission,PR）,总有效率100％。中位随访31个月（4～68个月）,全组3年无事件生存率（event—freesurvival,EFS） （87．4±8．4）％;Ⅰ／Ⅱ期患者为100％,Ⅲ／Ⅳ期患者为（85．1±9．7）％;低危组100％,中危组（88．9±10．5）％,高危组（80．O±17．9）％。治疗期间大部分患者发生Ⅲ／Ⅳ度骨髓抑制,积极对症支持治疗后均恢复。1例Ⅳ期患者CR后行自体造血干细胞移植生存至今。2例患者分别于停止治疗3个月和5个月后复发死亡。结论：改良B—NHL—BFM-90方案是治疗儿童青少年间变T细胞淋巴瘤的有效方案．其毒性患者可耐受,但需要在有经验的肿瘤中心和血液科中应用。     

Ⅳ期高危神经母细胞瘤原发病变部位局部放疗的价值

目的 探讨Ⅳ期高危神经母细胞瘤(NB)患者术后原发病变部位局部放疗对肿瘤局部控制率和生存率的影响。方法 回顾分析2003—2010年本中心初治的47例Ⅳ期高危NB患者临床资料,其中发病年龄中位数4岁,术前化疗周期中位数5个;37例患者原发肿瘤切除(完全切除或大部切除),其中24例行原发病变部位局部放疗。局部控制率和生存率采用Kaplan-Meier计算并Logrank法检验,余用Fisher′s精确概率法检验。结果 随访率为89%,随访满3年者34例。24例肿瘤切除加放疗和13例肿瘤切除未加放疗的局部复发率分别为13%(3/24)和54%(7/13),(P=0.016), 3年局部控制率分别为84%和47%(χ²=7.95,P=0.005),3年生存率分别为56%和46%(χ²=5.44,P=0.020)。局部放疗未出现严重放疗反应。结论 Ⅳ期高危NB患者经化疗和手术切除原发肿瘤后局部放疗有助于降低局部复发率,有可能进一步改善生存率。     

Avastin对神经母细胞瘤株SK-N-SH增殖影响的体外研究

目的 以人神经母细胞瘤SK-N-SH细胞株为研究对象探讨Avastin对其增殖的影响及可能机制.方法测定不同 Avastin浓度对SK-N-SH细胞上清液VEGF水平的影响,对该株细胞的细胞毒作用及对其细胞周期及凋亡的影响.结果 随着Avastin浓度升高,细胞上清液中游离VEGF水平逐渐下降;在一定剂量范围内,Avastin对该株细胞无明显细胞毒性作用;不同浓度Avastin作用于该株细胞,呈时间依赖性,影响细胞周期分布.结论 Avastin可中和SK-N-SH细胞分泌的VEGF,无明显细胞毒性作用,但可影响细胞周期分布,提示Avastin与化疗药物联合应用可能有协同作用.     

Avastin联合环磷酰胺治疗神经母细胞瘤裸鼠移植瘤的研究

目的 探讨Avastin抗神经母细胞瘤(NB)裸鼠移植瘤生长的作用,以及对血清血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响.方法 培养NB细胞并建立NB裸鼠移植瘤.用Avastin单药或与环磷酰胺(CPM)联合治疗NB裸鼠移植瘤.Avastin剂量为5 rag/kg,由尾静脉注入,每周1次;CPM75 mg/kg,仅1次.于第22天处死裸鼠,计算肿瘤体积及抑瘤率.应用抗CD34免疫组化法检测肿瘤微血管密度,ELISA法测定各组治疗结束后血清VEGF(sVEGF)水平.结果 Avastin单药治疗、CPM单药化疗、Avastin联合CPM治疗NB裸鼠移植瘤的抑瘤率分别是44.0%、38.1%、62.8%.Avastin联合CPM化疗与Avastin单药治疗和CPM单药化疗比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).Avastin对NB血管生成的抑制率为64%.Avastin治疗后尽管裸鼠肿瘤已明显缩小,但sVEGF升高至对照组的1.9～2.4倍.结论 Avastin能抑制NB裸鼠移植瘤的生长,而且与CPM有协同抗NB作用.sVEGF不能用于监测Avastin抗瘤效果.     

原发中枢神经系统生殖细胞瘤诊治

原发中枢神经系统生殖细胞肿瘤(primary central nervous system germ cell tumors,CNS GCTs)好发于儿童青少年和年轻成人。主要位于松果体和鞍上区。病理上分为胚组织瘤(germinoma)和非胚组织瘤(Nongerminoma,NGGCT),后者包括畸胎瘤、胚胎癌、内胚窦瘤和绒毛膜上皮癌。治疗前明确病理诊断对治疗方案的选择非常重要。肿瘤标记物AFP和β-HCG的检测有助于鉴别诊断。胚组织瘤主要采用放射治疗,对儿童患者可通过联合化疗减少放疗的剂量和范围。非胚组织瘤对放疗敏感性较差,需要化疗、放疗或手术等综合治疗改善生存率。CNSGCTs具有侵袭性和转移性的行为,不合适单纯采用立体定向伽玛射线(伽玛刀)治疗。针对CNSGCTs的生物学特点,采用减少不良反应保证疗效的综合治疗已取得较好的结果,值得进一步研究。