深圳地区汉族急性白血病儿童GSTP1全编码区基因多态性分析

目的研究深圳地区汉族急性白血病(AL)患儿谷胱甘肽转移酶P1(GSTP1)基因全编码区内的单核苷酸多态性(SNPs)基因型和等位基因频率分布特征。方法用RT-PCR和变性梯度凝胶电泳(DGGE)技术对108例AL患儿和121例对照儿童的GSTP1全编码区内的SNPs进行筛查分析。结果在GSTP1全编码区内共筛查到3个SNPs位点,包括1个热点突变位点A313G(Ile105Val,rs1695)、1个错义突变位点G439T(Asp147Tyr,rs4986949)和1个同义突变位点T555C(Ser185Ser,rs4891),其在汉族儿童分布等位基因总频率分别为16.4%、1.3%和16.4%,且具有明显的种族差异性。GSTP1 A313G、G439T和T555C多态性各基因型和等位基因频率分布在AL患儿和对照组儿童中差异均无统计学意义(P分别为0.691和0.359;0.898和0.581、0.691和0.359)。结论对深圳地区汉族儿童GSTP1基因全编码区多态性进行筛查分析,确定了GSTP1 A313G,G439T和T555C 3个SNPs位点,其具有种族差异性且与儿童AL发病风险均无关。     

6-巯基嘌呤减量治疗3例急性白血病患儿基因突变分析及临床表现

目的：分析6-巯基嘌呤（6-MP）减量化疗的急性白血病（AL）患儿维持治疗阶段临床资料及其巯嘌呤甲基转移酶（TPMT）、次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）基因突变情况,探讨其基因型和临床表型的相关性。方法分别提取3例AL患儿骨髓液及77例对照组儿童外周血总RNA并逆转录成cDNA,PCR特异性扩增TPMT和HGPRT基因蛋白质编码区序列并测序。采用美国国立癌症研究所第3版常规毒性判定标准（NCI CTC 3．0）对维持治疗阶段药物不良反应进行评价和分级,应用国家食品药品监督管理局（SFDA）推荐的药物不良反应关联性评价标准评价6-MP与不良反应发生的相关性。结果1例AL患儿为TPMT＊3C（Try240Cys）纯合突变基因型,减少6-MP剂量至常规剂量1/3～2/3可使骨髓抑制及肝脏毒性等重度不良反应转为轻度。对照组发现2例TPMT＊3 C杂合突变,该位点在人群中的等位基因频率为1.3％。以上两组均未发现HGPRT基因突变。结论 TPMT＊3 C纯合突变患儿可出现与6-MP剂量相关的不耐受现象,中断或减量治疗能够减少维持期间严重药物不良反应的发生。提示TPMT＊3 C基因型的检出可能有利于提高6-MP用药的安全性。     

2型糖尿病及二甲双胍治疗对恶性肿瘤患者病死率的影响

2型糖尿病可能与多种肿瘤患病风险增加有关,并可能导致患者生存率下降。本研究旨在证实实性恶性肿瘤合并糖尿病者生存率降低,二甲双胍可以影响其生存率。     

汉族儿童TPMT基因全蛋白编码区SNP检测与分析

摘要：目的：分析汉族儿童巯嘌呤甲基转移酶（TPMT）基因的蛋白质编码区（CDS）突变,探讨其在急性白血病（AL）患儿中的单核苷酸多态性（SNP）。 方法：变性梯度凝胶电泳结合DNA测序检测103例AL患儿及111例对照组儿童的TPMT基因CDS碱基位点突变情况。 结果：汉族儿童TPMT基因筛查出2个蛋白编码区单核苷酸多态性（cSNPs）,分别为TPMT*3C（A719G）和*1S（C474T）。TPMT*3C AA、AG、GG基因型频率在AL患儿组中分别为95.1%、3.9%和1.0%,在对照组中分别为97.3%、2.7%和0,其G等位基因频率分别为2.9%和1.4%;TPMT*1S CC、CT、TT基因型频率在AL患儿组分别为5.8%、24.3%和69.9%,在对照组中分别为8.1%、28.8%和63.1%,其C等位基因频率分别为18.0%和22.5%。2个cSNPs基因型及等位基因频率在两组中分布差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组筛查出C210T和TPMT*26（T622C）基因突变。 结论：汉族儿童存在TPMT*26突变基因型,且TPMT*3C、TPMT*1S可能均与儿童AL易感性无关。     

6-巯基嘌呤致急性淋巴细胞白血病患儿不良反应及其与TPMT基因多态性的关系

目的 分析6-巯基嘌呤（6-MP）维持治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿不良反应的发生情况,探讨巯嘌呤甲基转移酶（TPMT）基因多态性与6-MP毒副作用的关系。方法 提取46例ALL患儿骨髓细胞总RNA并逆转录成cDNA。应用变性梯度凝胶电泳（DGGE）结合DNA测序,对ALL患儿TPMT*S和*3C基因型进行检测。采用美国国立癌症研究所第3版常规毒性判定标准（NCI CTC 3.0）行药物毒性分级,分析TPMT基因多态性与6-MP不良反应发生的关系。结果 在维持治疗阶段,22%（10/46）患儿因6-MP所致严重不良反应停药,不良反应主要表现为骨髓抑制、肝脏毒性和胃肠道反应。2例TPMT*3C突变基因型（AG+GG）患儿均出现重度不良反应,其中1例纯和突变患儿出现与6-MP剂量相关的骨髓抑制和肝脏毒性。TPMT*1S各基因型与6-MP所致的重度骨髓抑制及肝脏毒性无明显相关性（P>0.05）。结论 TPMT*3C多态性可能与6-MP所致严重不良反应发生有关。     

SHMT1多态性与ALL儿童HD-MTX不良反应的关系

  目的  研究丝氨酸羟甲基转移酶1(serine hydroxymethyltransferase 1, SHMT1)基因多态性与急性淋巴细胞白血病(acute lymphocytic leukemia, ALL)儿童大剂量甲氨蝶呤(high-dose methotrexate, HD-MTX)不良反应的相关性。  方法  本研究以51例接受HD-MTX化疗的ALL患儿为研究对象, 统计分析其应用HD-MTX后产生的临床表现; 提取mRNA后逆转录为cDNA, 利用变性梯度凝胶电泳(denaturing gradient gel electrophoresis, DGGE)结合DNA测序检测SHMT1多态性(rs1979277、rs3783、rs1979276、rs12952556), 并分析其与HD-MTX不良反应的关系。  结果  接受HD-MTX化疗的ALL患儿产生的严重不良反应主要表现为中性粒细胞减少和肝功能损害。rs3783(C>G)、rs1979276(C>T)、rs12952556(A>G)及rs1979277(C>T)的基因型分布情况相同, rs1979277多态性与中性粒细胞减少的发生风险无关(P>0.05), 但其CT及TT基因型可以降低肝功能损害的发生风险(CT: OR=0.129, 95% CI:0.020~0.817, P=0.03;TT:OR=0.103, 95% CI:0.017~0.620, P=0.013)。  结论  rs1979277、rs3783、rs1979276及rs12952556的联合作用与中性粒细胞减少的发生无关, 但它们之中一个或多个位点可能降低肝功能损害的发生。      

CYP1A1*2A多态性与儿童急性淋巴细胞白血病易感性的Meta分析

目的通过Meta分析,探讨CYP1A1*2A基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)易感性的关系。方法制定纳入、排除标准,全面检索中英文数据库(Pub Med、OVID数据库、中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据库),收集CYP1A1*2A多态性与儿童ALL易感性的相关研究(1999年1月至2015年4月),应用STATA 12.0软件对纳入文献相关结果进行Meta分析。结果最终纳入12篇文献(英文11篇,中文1篇),包含的总病例数为3 355例。Meta分析结果显示,CYP1A1*2A等位基因模型(OR=1.31,95%CI:1.07~1.61)、显性模型(OR=1.33,95%CI:1.13~1.56)和共显性模型(OR=1.30,95%CI:1.10~1.54)中基因多态性与儿童ALL易感性相关。基于种族来源的亚组分析结果发现,亚洲人的显性模型(OR=1.57,95%CI:1.19~2.08)和共显性模型(OR=1.61,95%CI:1.20~2.17),以及白种人的等位基因模型(OR=1.31,95%CI:1.04~1.63)和显性模型(OR=1.22,95%CI:1.00~1.49)与增加儿童ALL发生风险相关。结论 CYP1A1*2A多态性可能是儿童ALL发生的遗传易感因素。     

唑来膦酸注射液联合碳酸钙D3片治疗老年女性骨质疏松症的疗效观察

目的:探讨唑来膦酸注射液联合碳酸钙D3片治疗老年女性骨质疏松症的临床疗效。方法:以2013年1月至2018年5月赤峰市医院收治的老年女性骨质疏松症患者192例作为研究对象,采用随机数字表分为唑来膦酸组(给予唑来膦酸注射液治疗)、碳酸钙D3组(给予碳酸钙D3片治疗)及联合用药组(给予唑来膦酸注射液联合碳酸钙D3片治疗),每组64例。比较三组患者治疗前后血磷和血钙的含量、骨密度(包括Ward三角区、股骨大转子、股骨颈和腰椎L2—4骨密度)、骨代谢相关生化指标[骨特异性碱性磷酸酶(BAP)、骨钙素(BGP)、人抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP-5b)和Ⅰ型胶原羟基端肽β降解产物(β-CTX)]含量及临床疗效的差异。结果:随着时间迁移,三组患者血磷、血钙、BAP及BGP含量,股骨大转子、股骨颈及腰椎L2—4骨密度呈显著升高趋势;而TRAP-5b、β-CTX含量呈显著降低趋势。治疗后,三组患者血磷、血钙、BAP、BGP、TRAP-5b及β-CTX含量,股骨大转子、股骨颈及腰椎L2—4骨密度的差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,联合组患者血磷、血钙、BAP及BGP含量,股骨大转子、股骨颈及腰椎L2—4骨密度明显高于唑来膦酸组和碳酸钙D3组,TRAP-5b含量明显低于唑来膦酸组和碳酸钙D3组,差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组患者的总有效率为92.19%(59/64),明显优于唑来膦酸组的79.69%(51/64)和碳酸钙D3组的78.13%(50/64),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:唑来膦酸注射液和碳酸钙D3片对老年女性骨质疏松症有一定的疗效,二者联合治疗的效果更好。     

儿童急性白血病易感性与GS TPi基因多态性关系的研究

目的探讨谷胱甘肽硫转移酶Pi（GSTPi）基因A313G、C341 T多态性在深圳地区汉族健康儿童和急性白血病（AL）儿童中的突变情况,并分析GSTPi基因多态性与儿童AL易感性的关系。方法采用逆转录聚合酶链式反应-变性梯度凝胶电泳（RT-PCR-DGGE ）结合DNA测序技术,对108例AL患儿和121名正常对照儿童进行基因多态性筛查。结果 GSTPi313G等位基因总样本频率为16.4％;未检测到GSTPi C341 T位点突变。GSTPi 313 G等位基因在AL组、急性淋巴细胞白血病（ALL）组、急性髓细胞白血病（AML）组和急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）组中分布频率分别为18.1％、17.9％、20.0％和19.9％,均高于对照组的14.9％（P ＞0.05）。男性患儿 GSTPi 313AG基因型及AG＋GG显性模型可显著增加B-ALL发病风险（OR＝2.26,95％CI：1.07～6.42, P＝0.04;OR＝2.49,95％CI：1.07～5.81,P＝0.04）;女性患儿GSTPi 313GG基因型似可增加AML发病风险（OR＝2.33,95％CI：0.18～30.10）,但差异无显著性（P＞0.05）。结论男性患儿GSTPi 313 AG基因型和AG＋GG显性模型可增加B-ALL发病风险。另外,GSTPi 多态性在降低女性AL患儿发病风险中的作用仍需做进一步探讨。     

达格列净在血糖控制不佳的老年2型糖尿病中的有效性和安全性分析

目的 观察使用二甲双胍联合阿卡波糖口服降糖药治疗血糖控制仍未达标的老年2型糖尿病患者,加用达格列净后的临床疗效.方法 选择符合条件的老年患者73例,予加用达格列净10 mg/d,疗程为24周,检测观察组干预前后的糖化血红蛋白(HbAlc)、肌酐(Cr)、尿常规、左心室射血分数和颈动脉粥样硬化情况,以及根据72 h动态血...