靶向PD-1及PD-L1免疫治疗所致肿瘤爆发性进展的研究进展

靶向程序性死亡受体1/程序性死亡受体配体1（programmed cell death1/programmed cell death ligand 1，PD-1/PD-L1）免疫治疗对实体瘤和血液肿瘤疗效明显，但是部分患者反而出现疾病超进展（hyperprogressive disease，HPD）。因此，建立统一的HPD诊断标准、筛选强有效的HPD预测因素、根据患者自身情况开展个体化治疗已然成为免疫治疗亟待解决的重要问题。本文对HPD定义、潜在机制、鉴别诊断、预测因素及临床管理等方面进行综述，旨在为更好地开展肿瘤免疫治疗提供有益借鉴。     

Treg中条件性Notch2基因敲除小鼠的构建及鉴定

目的 繁育和鉴定调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)中条件性Notch2基因敲除小鼠,为Notch2在Treg中的功能提供研究工具;为Treg与免疫性疾病的发病关系及靶向治疗提供研究手段.方法 将引进的Notch2flox/flox小鼠和Foxp3-Cre+小鼠进行饲养和杂交;将繁育得到的第一代小鼠进行相互交配,再得到第二代小鼠.通过聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)鉴定出具有Notch2flox/flox Foxp3-Cre+基因型的小鼠,再通过该小鼠进行繁育.通过流式细胞术分选出野生型小鼠和Notch2flox/flox Foxp3-Cre+小鼠体内的Treg,Western blot检测小鼠Treg中Foxp3、Notch2、NICD2蛋白的表达,苏木精-伊红(hemotoxylin-eosin,HE)染色观察小鼠肺脏等器官的形态学变化.结果 该方法成功构建了在Treg中敲除Notch2基因的小鼠.Western blot结果显示Notch2flox/flox Foxp3-Cre+小鼠体内的Treg中Notch2、NICD2、Foxp3蛋白表达明显下降(P<0.05),HE染色显示该小鼠肺脏等器官出现明显炎症细胞浸润.结论 本研究成功构建了Treg中条件性敲除Notch2基因的实验小鼠,为Treg与免疫性疾病的发病和靶向干预研究奠定了基础.     

国内高压氧综合治疗突发性耳聋疗效的Meta分析

目的评价国内高压氧综合治疗突发性耳聋的疗效。方法我们通过检索1997～2012年近十五年PubMed、Cochrane Database of Systematic Reviews、EMbase、知网、万方数据库中关于高压氧综合治疗突发性耳聋的随机对照研究(RCTs),同时筛检纳入文献的参考文献,对纳入研究的方法学进行评价。研究者对文献质量进行严格评价和资料提取,对符合质量标准的RCTs用Review Manager5.0软件进行Meta分析。结果 11个RCTs共1362例患者(1395耳)纳入研究,其中治疗组(高压氧联合药物治疗)682例(702耳),对照组(单纯药物治疗)680例(693耳)。Meta分析结果表明治疗组临床疗效即总有效率优于对照组(P<0.00001),在病程早期应用高压氧联合药物治疗突发性耳聋的疗效要优于晚期应用(P<0.00001)。结论高压氧联合药物治疗突发性耳聋的疗效明显优于单纯药物治疗,而且对于突发性耳聋患者在病程早期(两周内)应用高压氧综合治疗疗效更加显著。     

Notch信号转导通路与肿瘤发生发展机制

Notch信号通路决定着细胞的命运,具有调控细胞分化、增殖和凋亡的功能,其在肿瘤的发生发展中也起着关键作用.根据肿瘤细胞的背景不同,其发挥的作用有所差异,在不同肿瘤的发生发展中起着促癌或抑癌作用,甚至在同种肿瘤中由于表达受体不同而起着截然相反的功能.本文对近年来Notch信号通路与肿瘤发生发展机制方面的研究进展做一综述.     

Treg细胞亚型在首诊癌症患者外周血中的表达及意义

目的 探讨癌症患者外周血中调节性T细胞(regulatory T cells, Tregs)亚型即1型辅助性T细胞(type 1 helper T cell, Th1)样Treg细胞(T-bet⁺Treg)、Th2样Treg细胞(GATA3⁺Treg)、Th9样Treg细胞(Pu-1⁺Treg)、Th17样Treg细胞(RORγ⁺Treg)及滤泡型辅助性T细胞(follicular helper T cell, Tfh)样Treg细胞(CXCR5⁺Treg)的表达情况及其对应的CD4⁺T细胞子集：Th1、2型辅助性T细胞(type 2 helper T cell, Th2)、9型辅助性T细胞(type 9 helper T cell, Th9)、17型辅助性T细胞(type 17 helper T cell, Th17)、Tfh的表达。方法 将23例癌症患者设为研究组，23例门诊健康体检者设为正常对照组，采用流式细胞术检测患者外周血中T-bet^+...     

近5年国家自然科学基金资助耳鼻咽喉科学研究结题分析及成果简介

This paper reviewed and analyzed the 72 fulfilled projects in the discipline of Otorhinolar-yngology supported in division Ⅱ of basic research of clinical medicine by the National Natural Science Foun-dation of China (NSFC) from year 2002 to 2006, and gave a brief introduction to the part of research a-chievements. The science foundation promotes Otorhinolaryngology to a quick development, and produces some outstanding research achievements with international recognition. Thus, it plays an important role in el-evating the level of discipline and bringing up specialists. According to the retrospection and analysis of the fulfilled projects and their research achievements, we hope it can objective and overall reflect research pro-gress in the field of Otorhinolaryngology, and offer as a reference to the relevant researchers and scientific re-search managers.     

下鼻道后穹窿鼻出血的临床特点及综合治疗

目的：总结下鼻道后穹窿鼻出血的临床特点并分析其综合治疗措施。方法：212例鼻出血住院患者中23例（10．8％）确诊为下鼻道后穹窿鼻出血,1例在全身麻醉下行鼻内镜鼻腔探查＋电凝止血术,其余22例在局部麻醉下行鼻腔探查＋电凝止血术。所有患者在术中排除了嗅裂、蝶筛隐窝及中鼻道出血,术中行下鼻甲骨折内移位后见下鼻道后穹窿活动性出血,立即给予双极电凝止血。术后电凝区域及鼻黏膜糜烂处填塞少量纳吸棉组织。结果：所有患者术中均发现明确的出血点并成功止血;术后1周内未再出血。随访6～12个月患侧鼻腔无再发鼻出血,无鼻腔粘连。结论：难治性鼻出血如排除嗅裂、蝶筛隐窝及中鼻道出血,则应考虑下鼻道后穹窿出血的可能。术中将下鼻甲往内侧骨折移位彻底暴露下鼻道后穹窿并仔细探查是发现和治疗下鼻道后穹窿鼻出血的关键。     

减少悬雍垂腭咽成形术并发症的围手术期处理

目的总结阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）患者行悬雍垂腭咽成形术（uvulopalatopharyngoplasty，UPPP）的围手术期处理经验和教训，分析手术后气管切开病例原因，提出避免行气管切开术的对策。方法回顾性分析2002—2005年258例行改良UPPP手术的OSAHS患者围手术期处理、麻醉药物选择、术中及术后呼吸道管理。根据是否进行系统的围手术期处理分为A组（32例无系统处理）及B组（226例接受系统处理）。术前均给予2～3d常规抗生素治疗，手术在全麻下进行，术前均未行气管切开术。B组中对多道睡眠呼吸监测（polysomnography，PSG）为“双50”（即呼吸暂停低通气指数〉50次／h且最低血氧饱和度〈0．50）的68例患者术前行持续正压通气（continuous positive airway pressure，CPAP）呼吸机治疗1～3周，麻醉中选用分解代谢快的麻醉药，手术应用改良的压舌板。结果A组术后3例（9．4％）行气管切开，其中2例由于术后出血，1例因术后喉水肿；B组术后无气管切开病例；两组比较，X^2=21．35，P〈0．001，差异有统计学意义。A组患者术后原发性出血3例（9．4％），B组患者无术后原发性出血。两组比较，X^2=21．35，P〈0．001，差异有统计学意义。A组患者术后继发性出血5例（15．6％），B组患者术后继发性出血26例（11．5％），两组比较，X^2=0．15，P〉0．05，差异无统计学意义。两组患者伤口裂开及反流发生率相似，差异无统计学意义。结论经过有效的围手术期处理及合适的麻醉药物使用、彻底的术中止血，可有效降低UPPP手术并发症的发生率。     

小干扰RNA对喉鳞状细胞癌裸鼠移植瘤增殖细胞核抗原及p53蛋白表达的影响

目的：应用小干扰RNA（siRNA）技术抑制裸鼠喉癌皮下移植瘤人端粒酶逆转录酶（hTERT）基因表达，探讨移植瘤中增殖细胞核抗原（PCNA）及p53蛋白表达的变化。方法：根据hTERT cDNA序列构建表达短发夹RNA（shRNA）的、靶向hTERT mRNA的真核表达质粒pshRNA，其载体质粒含荧光素报告基因。建立人喉鳞状细胞癌Hep-2细胞株裸鼠皮下接种模型，将pshRNA转染入荷瘤裸鼠瘤体内，观察肿瘤生长情况。以激光共聚焦显微镜观察质粒在瘤体内的表达；以免疫组织化学SP法检测PCNA及p53蛋白在肿瘤内的表达。结果：所有裸鼠均接种成功，5d后可见皮下肿瘤形成，14d左右肿瘤直径达5～7mm。pshRNA及空质粒载体转染入瘤体后，共聚焦显微镜下见癌组织中有绿色荧光表达。病理学检查发现：pshRNA组肿瘤生长受到抑制，细胞分裂少见，可见大量癌细胞坏死。与注射生理盐水的对照组比较，转染质粒完毕后7d抑瘤率为76．50％，P〈0．01。pshRNA治疗后瘤体内PCNA蛋白表达显著下调（P〈0．05），p53蛋白表达显著上调（P〈0．05）。结论：靶向hTERT mRNA的shRNA可显著抑制人喉癌裸鼠移植瘤的生长，其机制可能是诱导PCNA下调，促进p53蛋白表达所致。