黑色素瘤缺乏因子2在肿瘤发生发展中作用的研究进展

黑色素瘤缺乏因子2（AIM2）作为AIM2样受体（ALR）家族成员之一，其和胞质中异常存在的双链DNA进一步组装成 AIM2炎症小体而引起炎症及其相关的包括肿瘤在内的多种疾病。关于AIM2对肿瘤的作用机制，较为明确的是其作为炎症小体 发挥作用，然而AIM2在结肠癌、宫颈癌、肾癌、肝癌等肿瘤中均有差异表达，并且还通过不依赖于AIM2炎症小体的途径发挥促 进或抑制肿瘤的作用，该途径包括PI3K/AKT、EMT、NF-κB以及MAPK/ERK等信号通路。加深基于AIM2对肿瘤发生发展中作 用机制的认识可为肿瘤诊治研究提供新的思路。     

慢性肾脏病对血清胃泌素释放肽前体测定的影响

目的探讨慢性肾脏病(CKD)对血清胃泌素释放肽前体(ProGRP)测定的影响。方法采用化学发光微粒子免疫检测法(CMIA)测定ProGRP,采用碱性苦味酸法测定肌酐(Cr),根据简化MDRD公式计算估算肾小球滤过率(eGFR),根据eGFR确定CKD分期。分别检测了112例慢性肾脏病、34例原发性小细胞肺癌(SCLC)和75例健康体检者血清。结果ProGRP与Cr水平呈正相关(r=0.560,P<0.01),ProGRP与eGFR呈显著负相关(r=-0.798,P<0.01)。健康对照组、慢性肾脏病组、小细胞肺癌组,三组间ProGRP水平差异有统计学意义(F=75.876,P<0.01)。随着慢性肾脏病的进展,ProGRP水平逐渐增高(F=57.272,P<0.01)。小细胞肺癌组与CKD5期ProGRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05),与其余CKD各分期比较差异均有统计学意义(P<0.01)。当确定ProGRP最佳截断值为290.91 pg/mL时,其对SCLC与CKD5的鉴别,特异性达98.4%。结论慢性肾脏病患者血清ProGRP水平可大幅度升高,ProGRP用于小细胞肺癌的辅助诊断时需排除慢性肾脏病引起的肾小球损伤导致的血清ProGRP升高。     

COX-2/PGE2与肿瘤相关免疫细胞

肿瘤可过表达环氧合酶-2(COX-2)及其代谢产物前列腺素E2(PGE2),后者是一种可引发炎症和癌症的生物活性脂质。PGE2通过4个不同的G蛋白耦联受体(EP1、EP2、EP3和EP4)激活不同的下游信号通路,而EP2、EP4受体是介导PGE2抗炎和抑制免疫活性的主要分子。COX-2/PGE2在肿瘤信号传导中发挥重要作用,其可影响肿瘤微环境中的癌细胞和反应性基质,并以多种机制抑制肿瘤免疫。COX-2/PGE2与肿瘤微环境中的免疫细胞及其他负性免疫信号通路之间存在复杂的相互调节关系,通过联合阻断COX-2/PGE2及其他靶点可起到协同抗肿瘤作用。     

细胞因子诱导的杀伤细胞与肿瘤浸润淋巴细胞体外细胞毒活性比较

目的比较用多种细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)与癌性胸水中肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)的细胞毒活性,为临床应用提供依据.方法用不同的细胞因子分别诱导培养CIK和癌性胸水TIL,按常规法计数细胞增殖量,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测其细胞毒活性.结果诱导培养14 d后,CIK细胞毒活性为(76.65±16.78)%,增殖倍数为520±102;TIL细胞毒活性为(55.31±11.02)%,增殖倍数为182±78.结论CIK细胞对K562细胞的细胞毒活性在14 d时达峰值,而TIL细胞在2l d时才达峰值,且CIK细胞毒活性明显高于TIL细胞,增殖细胞数量也比TIL细胞高.CIK可替代TIL细胞进行胸腔注射治疗癌性胸水.     

趋化因子受体在卵巢癌进展中的作用机制

卵巢癌是妇科预后较差的恶性肿瘤,卵巢癌的形成和发展是多因素、多步骤协同完成的过程,包括细胞的转化、血管生成的前期肿瘤微环境形成、局部肿瘤细胞的生长、细胞外基质降解、肿瘤细胞突破血管基底膜进入人血液循环系统,形成肿瘤细胞向特定组织器官的非随机性转移。趋化因子受体参与肿瘤血管的生成,在肿瘤细胞粘附、增殖、侵袭和转移中起重要作用。趋化因子是卵巢癌进展的重要调节因子,趋化因子受体可作为治疗卵巢癌潜在的新靶点。     

CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞在CIK细胞诱导中的表达及其功能

目的探讨肿瘤患者自体细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)诱导过程中CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞的变化及其功能。方法应用血细胞分离机采集22例肿瘤患者外周血单个核细胞(PBMC),诱导培养CIK细胞,用流式细胞仪动态监测其CD4~+CD25~+Foxp3~+表型,并分析Tregs细胞负性调控分子转化生长因子-β1(TGF-β1)、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)和IL-10的表达水平,采用细胞增殖抑制试验测定Tregs细胞免疫学功能。结果诱导的CIK细胞中存在CD4~+CD25~+Foxp3~+Tregs,其表达量分别为第1天(0.30±0.15)%、第3天(4.48±1.72)%、第5天(3.83±2.12)%、第9天(2.37±1.17)%、第11天(1.65±0.99)%、第14天(1.04±0.76)%。诱导第14天时的Tregs细胞免疫调控负性分子TGF-β1的表达水平为(97.2±2.1)%、CTLA-4为(96.2±3.5)%、IL-10为(4.2±2.3)%。细胞增殖抑制试验中空白对照组、条件对照组以及实验组的增殖细胞表达量分别为(8.55±2.38)%、(42.66±7.32)%、(57.04±7.49)%。结论 CD4~+CD25~+Foxp3~+Tregs细胞可作为潜在的CIK细胞质量评价指标。     

IGF受体检测在甲状腺相关性眼病中的临床意义

胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1, IGF-1)是一种在分子结构上与胰岛素类似的多肽物质，是人体内干细胞、肾细胞、脾细胞等几十种细胞自分泌和旁分泌的产物。研究者采用PCR检测IGF-1 mRNA水平，流式细胞术分析其表达水平等证实IGF-1与甲状腺相关性眼病发病机制密切相关，并证实可以通过抑制胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)从而治疗甲状腺相关性眼病(thyroid associated ophthalmopathy, TAO)。该文主要对IGF-1受体检测在甲状腺相关性眼病中的意义进行综述。     

IL-33/ST2信号与Treg在免疫性疾病中的研究进展

白细胞介素-33(interleukin-33,IL-33)作为白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)家族的成员,是由受损或坏死的屏障细胞(内皮细胞和上皮细胞)释放的内源性细胞因子。IL-33信号转导依赖于特异性受体生长刺激表达基因2蛋白(growth stimulation expressed gene 2,ST2)的识别和相互作用,ST2主要表达于免疫细胞。IL-33通过靶向T H2细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、2型先天性淋巴细胞(2 innate lymphoid cells,ILC2)调控2型免疫反应,也可以通过CD8+T细胞、天然杀伤细胞(natural killer cell,NK)和树突状细胞调控1型免疫反应。最近研究发现,IL-33/ST2信号转导影响调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)在外周的动态平衡、表型多样性和功能。Treg是建立和维持免疫自身耐受所必需的,因此,研究IL-33/ST2信号在Treg生物学中的作用对免疫性疾病治疗具有重要意义。该文讨论IL-33/ST2信号对Treg的不同影响,以期为肿瘤、炎症和自身免疫病的诊疗提供参考。