从DNA转录角度探讨喜树碱类药物的神经毒性

喜树碱类药物作为公认抗肿瘤药,其机制与抑制肿瘤细胞DNA复制过程中拓扑异构酶I(topoisomerase I,Topo-I)的活性有关。因此,分裂增殖活跃的肿瘤细胞对该类药物更为敏感。近年来,实验及临床研究均有报道,喜树碱对不具有分裂增生特性的神经元也显示出较明显的毒性作用,可引起神经元凋亡,但其机制目前并不明确。在深入分析喜树碱类药物药理作用的基础上,结合目前其神经毒性的研究进展,提出喜树碱对神经元的毒性机制可能依然与抑制Topo-I活性有关,可能是通过干扰DNA转录过程中Topo-I的活性,导致DNA转录障碍,最终引发神经元凋亡。并在该研究思路的基础上,初步提出下一步的工作设想。     

经枕下乙状窦后入路切开头后大直肌在听神经瘤手术中小脑保护的临床分析

目的 探讨和总结听神经瘤手术中小脑牵拉损伤危险因素及保护策略。方法 回顾性分析2020年1月—2023年5月于首都医科大学三博脑科医院神经外科六病区手术治疗的46例原发听神经瘤患者的临床资料，其中男22例，女24例；年龄(51.4±16.5)岁。病灶位于左侧20例，右侧26例；肿瘤平均直径(32.0±10.8)mm；平均手术时间5 h 20 min。所有患者均行枕下乙状窦后开颅，其中开颅过程中分层切开肌肉并切开头后大直肌33例，传统开颅技术且未切开头后大直肌13例。所有患者术后1周左右行颅脑MRI检查，T2相及FLAIR相评估术后小脑是否牵拉损伤。结果 所有患者术中无椎动脉损伤，术后无死亡病例。46例患者术后早期MRI检查提示有14例患者出现小脑牵拉损伤(30.4%)，其中33例开颅过程中切开头后大直肌组术后MRI检查提示小脑牵拉损伤为7例(21.2%)；13例未切开头后大直肌组中小脑牵拉损伤7例(53.8%)。本组患者通过Spearman多因素相关性分析听神经瘤术后小脑牵拉损伤与开颅过程中是否切开头后大直肌具有相关性(P<0.05);与肿瘤侧别、患者年龄、肿瘤最大径、手术时长无相关性(P＞0.05)。结论 听神经瘤手术开颅过程中切开头后大直肌可通过扩大骨瓣下方暴露范围，术中容易释放枕大池的脑脊液，可降低术中对小脑牵拉损伤的风险。