六君子汤调控STAT3/泛素蛋白酶体途径防治肺癌恶病质小鼠肌肉萎缩的机制

目的 基于信号传导及转录激活因子3（STAT3）/泛素蛋白酶体途径，体内探讨六君子汤防治肺癌恶病质小鼠肌肉萎缩的作用机制。方法 6周龄雄性C57BL/6J小鼠40只，随机分为空白组，模型组，六君子汤组，抑制剂组，六君子汤联合sttatic组（联合用药组），每组8只。除空白组外，其余各组采用小鼠肺癌细胞（Lewis细胞）右前腋下皮下接种的方法建立肺癌恶病质肌肉萎缩小鼠移植瘤模型，在造模第8天，六君子汤组给予六君子汤灌胃（9.56 g·kg^-1·d^-1）和抑制剂组腹腔注射抑制剂［25 mg·kg^-1·（2 d）^-1］治疗。药物干预3周后取材，称量小鼠体质量、腓肠肌质量；苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠腓肠肌肌纤维病理变化及横截面积的改变；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠腓肠肌中磷酸化-STAT3（p-STAT3），STAT3，肌肉萎缩盒F基因（MAFbx），肌肉环状指基因1（MuRF1）蛋白表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠腓肠肌中STAT3，MAFbx，MuRF1 mRNA的表达情况。结果 与空白组比较，模型组小鼠体质量及腓肠肌质量明显减轻，腓肠肌肌纤维横截面积明显减小，腓肠肌中p-STAT3，STAT3，MAFbx，MuRF1蛋白表达及STAT3，MuRF1，MAFbx mRNA的表达明显增加（P<0.05）；与模型组比较，六君子汤组小鼠体质量、腓肠肌质量、肌纤维横截面积明显增加（P<0.05），腓肠肌p-STAT3，STAT3，MuRF1，MAFbx蛋白表达及STAT3，MAFbx mRNA的表达均下降（P<0.05）；与模型组比较，抑制剂组小鼠体质量及腓肠肌肌纤维横截面积增加（P<0.05），抑制剂组腓肠肌p-STAT3，STAT3，MuRF1，MAFbx蛋白表达及STAT3，MAFbx mRNA表达均下降（P<0.05）；与模型组比较，联合用药组小鼠体质量及腓肠肌质量增加（P<0.05）；腓肠肌p-STAT3，STAT3，MuRF1蛋白表达及STAT3，MAFbx mRNA表达均下降（P<0.05）；与六君子汤组比较，抑制剂组、联合用药组腓肠肌中p-STAT3蛋白表达下降（P<0.05）。结论 六君子汤可以防治肺癌恶病质小鼠肌肉萎缩，其机制可能与调控STAT3信号介导的泛素蛋白酶体途径相关蛋白和基因的表达有关。     

肿瘤恶病质发病机制及中医药防治研究进展

目的 肿瘤恶病质在癌症晚期发病率高,其特征在于骨骼肌萎缩和脂肪组织急剧减少以及全身系统性炎症。恶病质与多种肿瘤高度相关,且恶病质引起的肿瘤患者死亡占有很大比例。肿瘤恶病质可导致肿瘤患者出现严重并发症,患者的生活质量下降,心理状态消极,并进一步恶化病情。目前尚无有效的干预手段可完全逆转恶病质状态,中医药多靶点,多种有效成分的联合作用,以及通过辨证论治的中医思维来治疗本病,在肿瘤恶病质的防治中发挥重要作用。因此探究肿瘤恶病质发病机制和中医药防治有助于基础研究和临床应用。方法 在中国知网（CNKI）,PubMed（Public Medline）数据库中以肿瘤恶病质、中医、中药方剂为关键词进行检索,通过归纳总结共纳入98篇中英文文献,对肿瘤恶病质的发病机制和中医药防治进行全面阐述。结果 强调了在肿瘤恶病质的发生中炎症反应,骨骼肌萎缩,能量代谢异常和多种信号联合调控的重要作用,以及中医药在不同治则下治疗肿瘤恶病质的独特优势和显著作用。结论 炎症反应,骨骼肌萎缩,能量代谢异常的相互串扰使得肿瘤恶病质的发病机制具有复杂性和多样性,中药方剂和中草药及其有效成分在防治肿瘤恶病质方面具有靶向多个途径,控制多种信号通路,抑制多种炎症因子的天然优势,在改善饮食、延长患者生存期、保持体质量等方面既安全又有效。     

苇茎汤调控人肺腺癌A549细胞中EGFR、STAT3抗凋亡的机制研究

目的:研究苇茎汤对人肺腺癌A549细胞凋亡的影响。方法:将苇茎汤培养液浓度稀释为0.25、2.5、25g/L,与A549细胞共同培养,AO∕EB荧光染色观察细胞凋亡形态学改变;流式细胞术分析细胞周期和细胞凋亡率;Real-time PCR检测EGFR、STAT3基因的表达。结果:0.25~25g/L苇茎汤能诱导A549细胞发生凋亡形态学改变,且细胞凋亡率随苇茎汤浓度增加而升高;苇茎汤可将A549细胞周期阻滞于G0/G1期;Real-time PCR结果表明,苇茎汤可以下调A549细胞中EGFR、STAT3基因的表达。结论:苇茎汤可能通过调控EGFR、STAT3信号通路诱导人肺腺癌A549细胞发生早期凋亡。     

从miRNAs功能特点谈中医药研究思路

本文简述了miRNAs功能特点,从脏腑关系、证候研究、中医病机、中药作用4个方面讨论了中医药与miRNAs研究的契合点。笔者认为miRNAs可作为脏腑相互联系的信息介质,可用以解释中医病机、揭示中医药部分作用分子机制,体液中miRNAs可以作为证候的生物学基础之一。     

基于外邪理论探讨肿瘤的发病机制

肿瘤防控是当今世界性一大难题，目前我国每年新发肿瘤病例即将突破400万。近年来，我国肿瘤总体发病率和死亡率呈现逐年上升趋势，肿瘤的高死亡率和低治愈率已严重威胁我国居民健康，很大程度影响了患者的生存质量，大大降低患者的生活水平，危害患者的身心健康。中医认为，肿瘤发病的病因复杂，病机变化多端，是内外因相互影响、相互作用的结果。若在外邪作用于人体之初，及时辨证施治，防止伏邪入里发生传变，将大大减少肿瘤疾病的发生和发展。因此，外邪理论与肿瘤的发病机制亟待进一步探究。在中国知网（CNKI），Public Medline（PubMed）数据库中以外感、邪气、中医、肿瘤、发病机制等关键词进行检索，本文共纳入67篇中英文文献为参考，对外邪理论与肿瘤发病机制进行全面探讨。强调了外邪在肿瘤发病中的重要作用，以及中医药在早期防治肿瘤中具有显著的优势。外邪如风邪、寒邪、湿邪、火邪、从口鼻皮表而入的邪气等因素，使得肿瘤的发生更具复杂性。中医药可以在肿瘤发展早期进行有效的防护和干预，可大大提高防病抗肿瘤的目的，减少肿瘤的发生、发展、传变，使临床用药更有效、更精准、更具靶向性，不至使肿瘤的治疗错失良机，为临床治疗肿瘤提供更明确的指导方向。     

基于Rac1信号通路研究淫羊藿苷对慢性阻塞性肺疾病模型小鼠肺泡巨噬细胞胞葬及吞噬功能的影响

目的 探讨淫羊藿苷基于Rac1信号通路改善慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）模型小鼠肺泡巨噬细胞胞葬及吞噬功能障碍的作用机制。方法 40只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、Rac1抑制剂（2.5 mg/kg）组和淫羊藿苷低、高剂量（40、80 mg/kg）组,每组8只,除空白组外其余各组小鼠采用香烟烟雾熏吸8周的方法制备COPD模型,造模后ip Rac1抑制剂或ig淫羊藿苷,1次/d,每周给药6次,连续4周。检测小鼠体质量、肺功能指标;ELISA法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、IL-6、乳脂球表皮生长因子8(milk fat globule EGF factor 8,MFG-E8)和生长停滞特异性蛋白6(growth arrest specific protein 6,GAS6)含量;流式细胞术检测肺泡巨噬细胞胞葬及吞噬能力、小鼠全血巨噬细胞M1/M2分型;苏木素-伊红染色（hematoxyl...     

4T1乳腺癌细胞株接种联合慢性束缚应激诱导乳腺癌合并抑郁小鼠模型构建探索

目的 研究4T1乳腺癌细胞株接种联合慢性束缚应激方法构建乳腺癌合并抑郁症小鼠模型核心行为症状、生物学指标、病理学等改变。方法 BABL/c小鼠随机分为正常(Control)组、束缚(Stress)组、移植瘤(Tumor)组和束缚移植瘤(Stress+Tumor, S+T)组,将4T1细胞株接种于Tumor和S+T组小鼠腋下,待成瘤后,给予Stress和S+T组小鼠束缚应激21 d。造模期间监测各组小鼠体重、摄食量。实验结束后,采用糖水偏好、旷场、高架十字迷宫、强迫游泳等试验评价各组小鼠抑郁样行为。小鼠处死后,测量小鼠瘤体重量和体积;采用ELISA方法检测各组小鼠血清肿瘤标志物糖类抗原(CA199)、癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)以及相关神经递质5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、皮质酮(CORT)的含量;运用HE染色法观察小鼠肿瘤和海马组织病理学改变。结果 S+T组小鼠体重、摄食量显著降低,瘤体重量和体积明显增大,血清肿瘤标志物(CA199、CEA、VEGF)水平显著升高,快感和对新环境的探索欲望减弱,紧张和绝望行为显著增强,血清神经递质5-HT和NE水平显...     

尿毒症患者116例肾移植后生活质量的调查

背景:作为评价疗效的重要指标,关于血液透析患者生活质量及其影响因素的研究越来越多,而关于肾移植患者生活质量的研究报道还很少,尤其在国内这方面的研究更少.目的:采用一系列调查问卷对肾移植后患者的生活质量进行评估.方法:116例尿毒症患者,其中肾移植受者62例,等待肾移植受者54例;男性71例,女性45例.统计患者年龄、性别、婚姻状态、文化程度、经济水平和医疗费支付情况等情况.采用Beck抑郁量表、健康状况调查表、终末期肾脏疾病移植患者症状调查表以及就业信息表调查分析116例患者的生活质量.结果与结论:肾移植受者组与等待肾移植受者组在基础疾病、性别、婚姻状态、教育程度、经济水平、医疗费支付情况等方面无明显差异.肾移植受者组抑郁水平明显低于等待肾移植受者组(P ≤ 0.01),肾移植受者组在躯体功能和躯体总分值、总体健康感知和社会功能方面明显优于等待肾移植组(P ≤ 0.001,P ≤ 0.01).在肾移植受者组中,与术后无并发症者相比,术后产生并发症者表现为更低的社会功能水平、总体精神健康状态和躯体总价值(P ≤ 0.05)及更高水平的抑郁(P ≤ 0.05).肾移植后超过1年的患者比肾移植后少于1年的患者表现出更差的心理适应性(P ≤ 0.05).在肾移植受者组中,与血肌酐<150 μmol/L的患者相比,血肌酐≥ 150 μmol/L的患者表现为更严重的认知功能障碍(P ≤ 0.05).肾移植提高了终末期肾病患者的生活质量,但肾移植前后患者的就业状态无明显的改变.除了躯体因素外,社会支持被证实对肾移植受者生活质量有着很大的积极影响.     

结合基因芯片表达谱研究miRNAs在食管鳞癌中的作用

目的:探讨食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)中miRNAs的作用.方法:利用基因芯片来分析ESCC和正常组织间的miRNAs和mRNA的表达差异;为了研究差异miRNA功能,参考基因mRNA表达数据来分析miRNA靶基因和调节基因.结果:得到了8个差异的miRNA和1178个差异的mRNA.8个miRNA具有142个靶基因,137个基因被miRNA具有转录因子活性的靶基因调节.其中,53个基因参与KEGG信号通路,14个基因与BioCarta通路相关,137个基因发生相互作用,构成433边的相互作用网络.结论:miRNA的调节功能异常可能是导致ESCC基因表达失常的原因,8个miRNA和受他们调节的基因组成一个相互调节网络,并在ESCC中发挥重要作用.