基于Pink1/Parkin通路探讨肝豆汤对Wilson病TX模型小鼠的线粒体自噬的影响

目的 观察肝豆汤（GDD）对Wilson病毒奶小鼠（TX）模型海马神经元细胞的线粒体自噬影响，并通过研究PTEN诱导激酶1（Pink1）/E3泛素连接酶（Parkin）介导的线粒体自噬通路，探讨肝豆汤对神经元细胞损伤的保护机制。方法 60只小鼠分为空白组、模型组、肝豆汤低、中、高剂量组（5.5、11、22 g·kg^-1）和青霉胺组（0.09 g·kg^-1），予以相应灌胃8周。采用Morris水迷宫、悬挂实验及爬杆实验检测行为学；苏木素-伊红（HE）染色结合透射电镜观测细胞凋亡、超微结构、细胞自噬及线粒体结构。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测超氧化物歧化酶（SOD）、活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测神经元细胞Pink1、Parkin、自噬标记蛋白（Beclin-1）、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）、p62的mRNA表达水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Pink1、Parkin、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ、p62蛋白的表达。结果 与空白组比较，模型组小鼠定位巡航时间延长，穿越平台次数减少，悬挂得分降低，爬杆时间显著延长（P<0.01）；与模型组比较，肝豆汤中、高剂量及青霉胺组小鼠定位巡航时间缩短，穿越平台次数增多，悬挂得分上升，爬杆时间缩短（P<0.01）。与空白组比较，模型组神经元细胞损伤显著，自噬体增多；与模型组比较，肝豆汤中、高剂量组及青霉胺组神经元细胞损伤改善显著，自噬体减少。与空白组比较，模型组MDA、ROS水平升高，SOD水平下降（P<0.01）；与模型组比较，肝豆汤低、中、高剂量组MDA、ROS下降，SOD水平显著上升（P<0.01）。与空白组比较，模型组Pink1、Parkin、LC3Ⅱ、Beclin-1的蛋白及mRNA表达水平上升，p62表达水平下降（P<0.05）；与模型组比较，肝豆汤中、高剂量组Pink1、Parkin、LC3Ⅱ、Beclin-1蛋白及mRNA表达水平下降，p62明显上升（P<0.05，P<0.01）。结论 肝豆汤显著的抑制TX小鼠海马神经元线粒体过度自噬，保护神经元细胞的损伤，其机制考虑可能为通过调控Pink1/Parkin通路而实现。     

诱发矽肺动物模型方法及评价

矽肺是在生产过程中长期吸入较高浓度的粉尘引起的以肺部纤维化为主的职业性疾病,是最为常见的 职业病。 矽肺的发病机制长期以来国内外都在研究,为探究矽肺的发病机制,研究治疗方法,建立动物模型至关 重要。该文通过对矽肺动物模型的相对全面的介绍,为矽肺的临床研究应用提供更多的选择。     

心肺联合超声在预测急性心肌梗死患者发生射血分数保留型心力衰竭中的价值

目的应用心肺联合超声(CPUS)评估左室射血分数(LVEF)保留的急性心肌梗死(AMI)患者左室舒张功能及肺瘀血情况, 探讨CPUS预测LVEF保留的AMI患者住院期间发生射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)的价值。方法入选2021年8月至2022年3月于首都医科大学附属北京朝阳医院入院时接受最优急诊再灌注治疗且LVEF保留(≥50%)的AMI患者84例。患者均于再灌注治疗后12 h内完成全面CPUS检查, 获取LVEF、左心房最大容积(LAV)、三尖瓣口反流峰值流速(VTR)、舒张早期二尖瓣口峰值流速(E)、舒张早期室间隔侧和左室侧壁侧二尖瓣环运动速度峰值等常规超声心动图参数, 并计算左心房容积指数(LAVI)、舒张早期室间隔侧和左室侧壁侧二尖瓣环平均运动速度峰值(e′)、E/e′;获取肺超声参数:B线数目;应用斑点追踪成像(STE)技术获取左室整体长轴应变(GLS)。分析CPUS参数对LVEF保留的AMI患者住院期间发生HFpEF的预测效能。结果①住院期间HFpEF的发生率为40.4%(34/84)。②B线数目、LAVI与住院期间HFpEF发生独立相关(P<0.05)。③RO...     

基于中药资源普查工作对药用植物资源保护的思考和建议

针对目前药用植物资源消耗严重,许多野生药用资源面临枯竭的情况,笔者结合第四次全国中药资源普查经历,整理和总结河北省部分地区药用植物资源面临的问题,提出在药用植物资源保护和开发方面的建议,旨在增强人们药用植物资源保护意识,合理开发利用药用植物资源。     

L-FABP在2型糖尿病患者中的表达及其与尿蛋白4项的相关性

目的 探讨尿肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)在2型糖尿病患者中的表达水平及与尿蛋白4项的相关性.方法 应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测160例2型糖尿病患者尿L-FABP及尿蛋白4项包括尿微量清蛋白/肌酐比值(UACR)、尿α1微球蛋白/肌酐比值(UA1 MG)、尿免疫球蛋白G/肌酐比值(UIGG)、尿转铁蛋白/肌酐比值(UTRF),并对其分布特征进行分析,分析L-FABP与血肌酐(Scr)、尿酸(UA)、糖化血红蛋白(HbAlc)、估算肾小球滤过率(eGFR)及与尿蛋白4项各指标间的相关性.结果 尿L-FABP与UACR、UA1MG、UIGG、UTRF均呈正相关(r值分别为0.275、0.389、0.434、0.502,P<0.05),L-FABP与eGFR(r=-0.179,P<0.05)呈负相关.结论 尿L-FABP水平与2型糖尿病患者的肾功能状态密切相关,与UACR等尿蛋白标志物呈正相关.     

利多卡因透皮制剂的研究进展

目的：探讨利多卡因透皮制剂的研究进展，为制备临床治疗需要的新型、安全、高效的透皮局麻制剂提供参考。方法：检索近年国内外利多卡因透皮制剂的相关文献，综述其透皮制剂的主要剂型及特点。结果：利多卡因透皮制剂可以增加透皮速率，起效快，提高了生物利用度，并减少了不良反应。目前检索到的利多卡因剂型包括乳膏、凝胶剂等传统制剂及微乳剂、微乳凝胶剂、脂质体、醇脂体、喷膜剂、巴布剂、中孔二氧化硅纳米颗粒负载利多卡因等新型载体剂型。结论：随着透皮新剂型新技术研究的发展，利多卡因透皮制剂的各项研究成果有望在今后安全、高效地运用于临床。     

体检人群同型半胱氨酸与血脂水平相关性研究

目的探讨体检人群中血清同型半胱氨酸(Hcy)水平的分布及与四项血脂水平的相关性。方法分析2 112例体检人群Hcy水平分布特征,分别依性别分组及Hcy水平高低分组,并通过单因素及多因素回归模型分析探讨Hcy与血脂水平(包括TG、TC、LDL-C和HDL-C)的关系。结果男性组Hcy水平中位数为13.71μmol/L,女性组Hcy中位值为10.70μmol/L,男性组明显高于女性组(P0.05),低Hcy组TG水平明显低于高Hcy组(P0.05),而低Hcy组HDL-C水平明显高于高Hcy组(P0.05)。回归模型分析显示,lnHcy和ln LDL-C正相关(β=0.066,SE=0.021,P=0.002)而lnHcy和ln HDL-C负相关(β=-0.046,SE=0.019,P=0.013),高lnHcy是发生HDL-C异常降低的危险因素(OR=1.502,95%CI:1.021～2.209,P=0.039)。结论高Hcy独立相关于低HDL-C水平,且回归模型分析显示Hcy与TG及LDL-C水平也有一定的相关性。更大样本更详尽的临床数据分析有助于进一步揭示Hcy和血脂代谢的关系,从而为临床血脂代谢异常的治疗及预防提供依据。     

压力-应变环评价高血压左心室肥厚患者早期左心室功能障碍的研究

目的 应用无创左心室压力-应变环评价高血压左心室肥厚(LVH)患者的心肌做功,探索其早期心功能受损情况。方法 前瞻性纳入64例原发性高血压患者和32例健康志愿者。根据左心室质量指数(LVMI)将高血压患者分为左心室肥厚组(LVH组)和非肥厚组(NLVH组)。测量并比较各组常规参数、左心室整体长轴应变(GLS)、机械离散度(MD)及心肌做功参数,分析心肌做功参数与LVMI、常规参数、GLS、MD及肱动脉收缩压的相关性。结果 (1)LVH组较对照组MD、整体有效功(GCW)、整体无效功(GWW)增加,GLS绝对值、整体做功效率(GWE)减低,较NLVH组MD增加,GLS绝对值、整体做功指数(GWI)、GWE减低(P<0.05)。(2)高血压患者GWI、GCW分别与收缩压(SBP)呈正相关,与GLS、LVMI呈负相关;GWW与SBP、GLS、 MD呈正相关;GWE与LVMI、SBP、GLS、MD呈负相关(P<0.05)。结论 左心室心肌做功参数可灵敏识别高血压左心室肥厚患者早期左心室功能受损,为临床评估提供更多参考信息。     

葛根素抑制大鼠离体胃肠平滑肌收缩活动及机制探讨

目的:观察葛根素对大鼠离体胃肠平滑肌收缩活动的影响,并探讨其作用机制.方法:取大鼠胃肠平滑肌条,安置在恒温灌流肌槽中,记录胃肠平滑肌条的收缩活动.结果:葛根素能降低胃肠平滑肌条的张力,减小其收缩波平均振幅,并有剂量依赖关系,以胃体收缩幅度为指标,用Logistic法计算IC50为82.590 μmol/L(r=0.498).酚妥拉明、L-NG-硝基精氨酸和格列本脲可部分阻断葛根素对大鼠胃体收缩活动的抑制作用,用Logistic法计算IC50分别为222.408 μmol/L(r=0.495)、166.945 μmol/L(r =0.446)、149.902 μmol/L(r=0.596).结论:葛根素对大鼠胃肠平滑肌条收缩活动具有抑制作用,这种抑制作用部分经由肾上腺素能α受体、NO途径及KATp通道所介导.