脑脊液中右旋布洛芬含量及其药动学研究

目的　观察脑脊液中右旋布洛芬浓度随时间变化的情况。方法　新西兰家兔脑部直接注射右旋布洛芬 ,用高效液相色谱法测定其浓度。色谱条件 :KromasilC18(15 0mm× 4 .6mm ,7μm)色谱柱 ,流动相为甲醇∶0 .0 2mmol/L磷酸二氢钾∶乙腈 (6 5∶30∶5 ) ,流速 1.0ml/min ,柱温为室温 ,检测波长 2 2 5nm ,以保泰松为内标。结果　脑脊液右旋布洛芬在 0 .5～ 80 μg/ml范围内线性关系良好 ,r =0 .9994。药物在脑脊液中Tmax为 1.1h ,Cmax为 9.9μg/ml,T1/ 2 为 3.5h ,AUC为 6 1.0 μg·h/ml。结论　HPLC RP法可用于测定脑脊液中右旋布洛芬含量 ,药物在脑脊液中代谢呈一室模型。     

中国汉族人VKORC1 G3673A基因多态性研究

目的检测汉族人VKORC1 G3673A基因的分布情况。方法应用PCR技术对正常人外周血VKO-RC1 G3673A基因进行扩增,以Msp I进行限制性酶切图谱分析。结果219名（男112人,女107人）中国汉族人VKORC1 G3673A基因中,表现型A/A的频率是81.3%（男90人,女88人）,表现型G/A是18.7%（男22人,女19人）,表现型G/G是0。VKORC1 G3673A基因A的频率是90.6%,基因G的频率是9.4%。结论中国汉族人VKORC1 G3673A基因的分布有自己的特点,为研究VKORC1 G3673A基因在华法林个体化给药方案的制定提供了可靠的理论资料。     

注射用甲砜霉素甘氨酸酯在四种溶媒中的稳定性观察

目的观察注射用甲砜霉素甘氨酸酯在四种溶媒中的稳定性,为临床合理配置使用甲砜霉素甘氨酸酯提供依据。方法将注射用甲砜霉素甘氨酸酯分别加入0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、木糖醇注射液,在4、25、35℃下观察溶液24 h内的外观,测定pH值,用高效液相色谱法测定甲砜霉素甘氨酸酯在溶媒中的含量。结果 4、25℃下24 h内甲砜霉素甘氨酸酯在四种溶媒中的含量均〉90%,配置液pH值、外观无明显变化;在35℃下4 h后甲砜霉素甘氨酸酯含量〈90%,并随时间延长呈下降趋势,配置液pH值也有所下降。结论注射用甲砜霉素甘氨酸酯在0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液、木糖醇注射液中4、25℃下24 h内是稳定的,在35℃下4 h内也是稳定的。注射用甲砜霉素甘氨酸酯加入上述溶媒后应在4 h内输注完毕,高温环境下应现配现用。     

LC-MS/MS同时测定人血浆中14种胆汁酸及其在环孢素肝毒性研究中的应用

目的建立UPLC-MS/MS同时定量检测人血浆中14种胆汁酸的浓度,探索环孢素肝毒性与胆汁酸的关系。方法采用蛋白沉淀法处理血浆样本,使用ACQUITY UPLC? HSS T3(2. 1 mm×150 mm,1. 8μm)色谱柱,流动相为水(4mmol·L^-1乙酸铵)-95%乙腈,梯度洗脱,流速0. 3 mL·min-1,检测时间15 min。检测系统采用电喷雾离子源,负离子模式。结果 14种胆汁酸的线性范围良好,批内和批间RSD均<15%,准确度均在87%~116%之间,提取回收率在101%~120%之间。以胆酸(CA)为主的胆汁酸与环孢素的浓度相关性良好,提示环孢素改变患者的肝毒性可能与胆汁酸相关。结论该方法方便准确、灵敏度高,能够满足人血浆中多种胆汁酸的含量测定,可以用于环孢素引起肝毒性的进一步基础研究。     

肾移植患者他克莫司血药浓度异常值评析及药学监护

目的:探讨肾移植患者他克莫司(Tac)血药浓度异常值的产生原因及药学监护模式。方法:临床药师对某院2016年1月-2018年4月行Tac血药浓度监测的肾移植患者实施药学监护,通过异常值评析后提出个体化给药建议。结果:290例患者进行6 250次血药浓度监测,有124例患者出现196次异常值,其中真异常110次、伪异常15次和不明原因异常71次。除6例患者因异常值造成明显药物不良反应外,其余未对肾移植预后造成明显影响。结论:Tac血药浓度个体内差异较大,药师可通过对肾移植个体内Tac血药浓度异常值监测,开展肾移植患者药学监护工作,提高医院药学服务水平。     

伊立替康不良反应与患者个体差异相关性的研究进展

伊立替康是治疗胃肠道肿瘤和小细胞肺癌的常用化疗药物,其最常见的不良反应为迟发性腹泻和中性粒细胞减少。不良反应的发生与遗传因素和非遗传因素有关。遗传因素涉及羧酸酯酶、肝脏尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A和细胞色素P4503A4等多种酶与转运体的基因多态性。患者的年龄、吸烟、合并用药等非遗传因素也可影响机体对伊立替康的敏感性和药物在体内的代谢过程。针对不同基因型患者制定伊立替康的个体化治疗方案,有助于提高临床疗效并降低不良反应发生率。     

医院药学信息管理平台的设计研究

目的:通过对医院信息系统未覆盖的或管理功能不完善的药事流程设计药事管理模块,以提高管理效率、优化工作流程。方法:以微软的.net为开发平台,SQL Sever 2005为数据库开发药学信息管理平台,建立基于B/S模式与C/S模式相结合的医院药事网络管理信息系统平台。结果与结论:通过设计适合药学部管理模式的信息管理平台功能模块,包括用于药事管理的治疗药物检测管理模块、制剂管理模块、社区用药安全管理模块,以及成员信息管理模块、资产管理模块等,可实现药学部药事管理的信息化与现代化,使医院药学管理者能更方便快捷地掌握医院药事的最新动态信息、科室成员信息,有效提高医院药事管理的工作效率,减少管理成本。     

环孢素A和他克莫司血药浓度监测的质控评价与分析

目的:评价荧光偏振免疫分析法测定环孢素A(CsA)以及微粒子酶免分析(MEIA)法测定他克莫司(FK506)血药浓度过程中质控的稳定性。方法:对2007年6～8月我院作CsA和FK506血药浓度监测患者血样的质控结果进行连续性评价与分析,考察其稳定性和准确性。结果:CsA和FK506低、中、高3种浓度质控的平均相对回收率分别为93.14%～97.65%、97.70%～103.09%,RSD分别为4.41%～5.37%、10.44%～14.23%,符合《中国药典》生物样品监测规定。结论:荧光偏振免疫分析法测定CsA和MEIA法测定FK506血药浓度的方法较为准确,值得在临床应用并指导个体化给药。     

紫癜灵对小鼠抗炎止血和免疫抑制的作用

目的:研究紫癜灵对小鼠抗炎止血和免疫抑制作用。方法:通过二甲苯致小鼠耳廓肿胀,醋酸致小鼠腹腔毛细血管渗出,观察紫癜灵抗炎作用;对小鼠碳粒廓清速率的测定,观察紫癜灵对非特异性免疫功能的作用;测定鼠尾创伤出血时间。结果:紫癜灵对二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀和醋酸所致小鼠腹腔染料渗出有显著的抑制作用;使小鼠碳粒廓清速率显著降低;使鼠尾创伤出血时间明显缩短。结论:紫癜灵具有显著的抗炎止血作用,对非特异性免疫有显著抑制作用。     

中国肾移植病人西罗莫司基因多态性研究

目的研究肾移植术后病人MDR1和CYP3A5基因多态性与免疫抑制剂西罗莫司临床个体化给药剂量的关系。方法采用聚合酶链反应(PCR)和限制性内切片段多态性(RFLP)的方法对105例健康受试者和50例肾移植术后的病人进行MDR1和CYPA5基因分型。使用高效液相色谱(HPLC)测定病人的西罗莫司血药浓度。比较不同基因型之间的西罗莫司的血药浓度与每公斤体重的剂量比值(c/D)的差异。结果健康受试者和肾移植病人的CYP3A5 A6986G SNPs,CYP3A5*3的发生频率分别为72.9%和71%;MDR1 C3435T SNPs的发生频率分别为51.0%和44.0%,差异均无显著意义(P>0.05)。肾移植*1/*3型病人的c/D比(362±108)μg·L~(-1)per mg·kg~(-1)和*3/*3型病人的c/D比(375±123)μg·L~(-1) per mg·kg~(-1),差异无显著意义(P>0.05),但两者c/D值均明显高于*1/*1型病人(199±65)μg·L~(-1) per mg·kg~(-1),差异具有显著意义(P<0.05)。而MDR1不同基因型对c/D的差异无显著意义。结论肾移植病人的CYP3A5基因多态性与西罗莫司血药浓度具有相关性,*1/*3型和*3/*3型病人拟取得相似的血药浓度要比*1/*1型病人服用更低剂量的西罗莫司。研究肾移植病人的CYP3A5基因型,有利于肾移植病人术后西罗莫司个体化用药方案的制定。