丹瓜方调节糖脂代谢紊乱大鼠氨基酸代谢研究

目的 研究痰瘀同治丹瓜方对糖脂代谢紊乱大鼠氨基酸代谢的影响.方法 将SD大鼠随机分为对照组和造模组,对照组饲以普通饲料,造模组饲以高脂、高糖饲料4周建立糖脂代谢紊乱模型.将造模成功的大鼠随机分为模型组和丹瓜方组,丹瓜方组以丹瓜方灌胃液灌胃,模型组以清洁自来水灌胃,3组均继续喂食各自原有饲料.药物干预10周后,采用口服葡...     

丹瓜方对ApoE－/－糖尿病模型小鼠脑组织Caspase-3蛋白及Bcl-2、Bax mRNA表达水平的影响

目的研究丹瓜方对糖尿病模型Apo E－/－小鼠糖脂代谢、脑组织胱冬肽酶－3（Caspase-3）蛋白表达及β淋巴细胞瘤基因－2（Bcl-2）、Bax mRNA表达水平的影响。方法采用链脲佐菌素（streptozo tocin,STZ）注射法对Apo E－/－小鼠制备糖尿病模型。将成模后的32只小鼠按体重分层,再按血糖水平排序,采用随机数字表分为模型组［无菌水（SW）,15 mL/（kg·d）］、丹瓜方组［丹瓜方（DGR）, 15 mL/（kg·d）］、联合组［吡格列酮（PG） 4.3 mg/（kg·d）＋DGR 15 mL/（kg·d）］及吡格列酮组［PG, 4.3 mg/（kg·d）］,每组8只。另选血糖正常的8只同龄同品系C57小鼠作为对照组。灌胃干预12周。监测空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）,测定血清TC、LDL-C水平;实时荧光定量PCR（qPCR）法检测Apo E－/－小鼠脑组织Bcl-2、Bax mRNA表达,采用Western blot法测定脑组织Caspase-3蛋白表达水平。结果与对照组比较,模型组Apo E－/－小鼠血清FBG、TC、LDL-C及脑组织Caspase-3表达水平升高（P<0.01）;与模型组比较,丹瓜方组FBG、TC及LDL-C水平降低,Bcl-2、Bax mRNA水平升高（P<0.01, P<0.05）。丹瓜方组Caspase-3蛋白表达水平低于模型组、联合组及吡格列酮组各组（P<0.01）;联合组Bcl-2/Bax 比值高于模型组（P<0.05）,丹瓜方组高于吡格列酮组（P<0.01）。结论丹瓜方可调节糖尿病糖脂代谢及脑组织Caspase-3蛋白及Bcl-2、Bax mRNA表达,可能对糖尿病造成的脑组织细胞凋亡有一定的防治作用。     

丹瓜方对糖尿病大鼠糖脂代谢、肝功能影响的研究

目的探讨丹瓜方对糖尿病大鼠糖脂代谢及肝功能的影响。方法选取SD大鼠,糖尿病大鼠造模成功后随机分为正常组、模型组、二甲双胍组、低剂量组、高剂量组。分别干预16周后检测空腹血、糖耐量实验1h血、糖耐量实验2h血、甘油三、总胆固、谷丙转氨、谷草转氨。结果与正常组比较,模型组FBG、OGTT-1hPG、OGTT-2hPG、TC、ALT、AST均明显升;与模型组比较,低剂量组FBG、TC、TG、AST均明显降,与二甲双胍组比较,低剂量组TC、TG、ALT均明显降。结论丹瓜方不仅可以改善糖脂代谢,也对糖尿病大鼠肝损害有明显保护作用。     

丹瓜方对痰瘀型2型糖尿病患者血清TGF-β1、ox-LDL的影响

【摘要】 慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是危害国民公共健康的最重要的慢性疾病之一。随着慢阻肺研究的不断推进,慢阻肺全球防治创议（GOLD 2017）对慢阻肺定义、评估、治疗等诸多方面进行了更新,本文就GOLD 2017更新与我国的慢阻肺临床实践做一述评。     

丹瓜方对痰瘀型2型糖尿病患者血清TGF-β1、ox-LDL的影响

目的观察丹瓜方对痰瘀型2型糖尿病患者血清TGF-β1、ox-LDL的影响。方法将144例痰瘀型2型糖尿病患者随机分为观察组和对照组各72例。对照组采用常规降糖、降压、调脂治疗,观察组在对照组治疗基础上联合丹瓜方治疗,疗程均为4周。观察2组治疗前后FBG、2h PG、TC、TG、LDL、TGF-β1、ox-LDL及证候积分的变化。结果观察组剔除3例,对照组剔除2例。与对照组比较,观察组治疗后2h PG、TC、LDL、TGF-β1、ox-LDL水平及证候积分明显下降(P0.05)。结论丹瓜方可改善痰瘀型2型糖尿病患者糖脂代谢,可抑制糖尿病炎症反应并减轻血管内皮损伤,具有抗动脉粥样硬化的作用。     

丹瓜方对糖尿病大鼠心肌ATP、PPAR-α、GLUT-4及形态的影响研究

目的观察丹瓜方对糖尿病大鼠模型心肌相关能量代谢指标及心肌形态的影响,为痰瘀同治的丹瓜方防治糖尿病相关心肌损害提供借鉴。方法38只正常雄性SD大鼠随机分成正常（简称NOR）组、模型（简称MOD）组、糖脉康（简称TMK）组、丹瓜方高、中、低剂量（分别简称HDG、MDG、LDG）组,干预12周后行糖耐量试验。检测心肌组织匀浆三磷酸腺苷（adenosine triphosphate,ATP）与游离脂肪酸（free fatty acid,FFA）、HE染色观察心肌形态,实时荧光定量PCR（qPCR）检测心肌组织PPAR-α,酶联免疫吸附法（ELISA）测定心肌组织匀浆过氧化物酶体增殖激活受体α（peroxisome proliferator-activated receptor-α,PPAR-α）蛋白及葡萄糖转运蛋白4（glucose transporter type 4,GLUT-4）的表达。结果与NOR组比较,MOD组FFA、PPAR-α蛋白、GLUT-4表达均降低（P<0.01, P<0.05）,血糖（blood glucose,BG）明显升高（P<0.01）,HE染色肌纤维纹理模糊、紊乱,心肌细胞肥大,部分变性坏死。与MOD组比较,各治疗组空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、FFA较低（P<0.01, P<0.05）,MDG组糖耐量1 h（1 h blood sugar,1 h BG）、LDG组糖耐量2 h（2 h blood sugar,2 h BG）较低（P<0.05, P<0.01）,HDG组ATP较高（P<0.05）,HDG、MDG组乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase,LDH）较低（P<0.05, P<0.01）,MDG组PPAR-α蛋白及GLUT-4表达较高（P<0.05）,各治疗组HE染色均有不同程度的改善,MDG组较为明显。与TMK组比较,MDG组FBG、LDG组2h BG均更低（P<0.01）;MDG、HDG组LDH较低（P<0.01）。结论丹瓜方干预对糖尿病大鼠心肌损害有治疗获益,机制之一是有效改善其能量的利用方式,痰瘀互结可能是糖尿病心肌损害的主要病机。     

糖脂代谢病肝病传脾基因本质研究

目的 基于非酒精性脂肪肝（NAFLD）与糖调节受损（IGR）研究代谢病肝病传脾的基因本质。方法 108 只血糖正常 SD 大鼠，按体重分层、血糖随机分为对照组（饲以常规饲料）、模型组、预防组（饲以高糖饲料），建立 NAFLD 及 IGR 模型。 预防组同步用痰瘀同治的丹瓜方干预。 共 12 周。 观察 NAFLD 和IGR 的发病率、相关指标，做肝组织 HE、MASSON 及油红 O 染色。 以 Illumina Hiseq2500 仪做转录组全基因表达及 isoform 对照分析。 结果 与对照组比较，模型组超声检测脂肪肝发病率显著增高及肝重增加（P<0.01），肝 CT 值、CT 值肝/脾和肝/肾比值显著降低（P<0.05），病理形态肝细胞排列较混乱，肝小叶结构不清晰，出现大量红色脂滴，汇管区纤维化并沿着肝小叶节段性延伸。 模型组 OGTT 0 h 及 2 h 血糖、2 h 血浆胰岛素水平（P2INS）、葡萄糖曲线下面积（G-AUC）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、IGR 发病率较对照组显著升高（ P <0.05， P <0.01）;胰岛素分泌指数（ HOMA-茁）、胰岛素敏感指数 （HOMA-ISI） 显著下降（P<0.01）。 基因表达分析结果显示模型组在 17 032 个基因中有 257 个发生显著性差异表达，其中包括成脂基因 9 个，能量代谢基因 15 个，胰岛功能基因 7 个，胰岛素抵抗基因 21 个。 与模型组比较，预防组脂肪肝发病率显著降低，肝重减轻（P<0.05），CT 值肝/肾比值升高（P<0.01），病理显著改善;同时 OGTT 2 h 血糖、G-AUC、IGR 发病率，P2INS、糖负荷后 HOMA-IR 显著降低（P<0.05， P<0.01）;糖负荷后 HOMA-ISI 显著升高（P<0.01），并恢复了四类基因中大部分异常表达的基因。 结论 代谢病肝病传脾存在成脂基因、能量代谢基因、胰岛功能基因、胰岛素抵抗基因的异常表达，干预这些基因的表达阻滞了肝病传脾的发展，这些异常表达的基因可能在代谢病肝病传脾的演变机制中起到了一定的作用。     

丹瓜方调控糖尿病大鼠miR-34a/Nampt轴研究

目的 研究丹瓜方对糖脂代谢调控轴微小RNA(miR)-34a/烟酰胺磷酸核糖转移酶（Nampt）的影响。方法 高脂高糖饲养大鼠4周后，以链脲佐菌素（STZ）腹腔注射制备糖尿病模型。根据血糖水平选出糖尿病成模大鼠28只，继续喂养高脂高糖饲料，并按体重分层、血糖随机，分为模型组、丹瓜组[丹瓜方灌胃，20.5 g/（kg·d）]、抑制组（Nampt阻滞剂GEN-617腹腔注射1.25 mg/kg，每周1次）、丹抑组（同时用丹瓜方和GEN-617），每组7只。正常组8只鼠继续用常规饲料。干预10周。观测口服葡萄糖耐量试验（OGTT）、胰岛素释放曲线下面积、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血浆游离脂肪酸（FFAs）。Elisa法检测肝组织Nampt蛋白、血浆胰岛素（Ins）浓度；实时荧光定量PCR检测Nampt-mRNA和miR-34a-mRNA表达；并做肝组织HE、Masson、油红O染色。结果 与正常组比较，模型组空腹血糖（FBG）、OGTT 2小时血糖（PBG）、HbA1c、胰岛素释放曲线下面积、HOMA-IR、肝组织Nampt蛋白及miR-34a-mRNA表...