从“毒热致虚”理论探讨类风湿关节炎伴贫血辨治思路

贫血是类风湿关节炎（RA）最常见的并发症之一，是除关节功能障碍外影响患者生活质量及疾病预后的重要因素。其西医发病机制复杂多样，难以兼顾用药，中医注重整体调节和辨证论治，具有一定的治疗优势。近年来，随着现代医学对RA发病过程的深入探索和中医病证结合诊疗思路的不断完善，RA的中医病机内涵逐渐突破传统“痹证”的理论框架，毒邪在RA及其合并症的中医病因学研究中日益受到重视。本文通过对“毒邪致痹”理论进行溯源和梳理，结合现代医学病理机制的研究成果，阐述毒邪在RA中医致病因素中的重要性，在此基础上进一步提出“毒热致虚”是RA伴贫血的核心病机。正气不足、外感六淫、七情饮食失调可导致毒热蕴生，攻冲关节、腐筋蚀骨的同时内侵脏腑、耗伤气血，导致正虚血亏，治疗以解毒通络为首要原则，进行分期辨治，并基于前期研究探讨自拟方二四汤对RA伴贫血的作用机制，以期充实RA从毒热论治的理论依据，为RA伴贫血及其他合并症的中医辨治提供新思路。     

金藤清痹颗粒对胶原诱导性类风湿关节炎大鼠滑膜血管新生的影响

目的：观察金藤清痹颗粒对胶原诱导性类风湿关节炎（CIA）大鼠滑膜血管新生的治疗作用并探讨其作用机制。方法：取60只SD大鼠随机分为空白组，模型组，甲氨蝶呤组，金藤清痹颗粒低、中、高剂量组等6组。以免疫诱导方法建立CIA大鼠模型，每天灌胃1次，空白组和模型组予以等量生理盐水灌胃，共28 d。采用小动物超声影像系统检测各组大鼠右下肢膝关节滑膜增生程度评分与增生面积；酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清中白细胞介素-6（IL-6）、IL-17、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；苏木精-伊红染色法观察大鼠关节滑膜病理改变；免疫组织化学法检测大鼠关节滑膜组织血小板-内皮细胞黏附分子31（CD31）与血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）表达水平。结果：与空白组比较，模型组CIA大鼠右膝关节滑膜区域面积和滑膜增生评分显著增加（P<0.01）；大鼠关节滑膜组织也出现显著病理性改变；血清炎症介质水平升高，同时CD31、VEGFR2表达也显著升高（P<0.01）。与模型组比较，金藤清痹颗粒各剂量组均能明显减小CIA大鼠滑膜增生面积（P<0.01），金藤清痹颗粒高剂量组大鼠超声滑膜评分显著降低（P<0.01）；金藤清痹颗粒中、高剂量可明显改善大鼠关节滑膜组织病理变化，显著降低IL-6、IL-17、TNF-α水平（P<0.01），关节滑膜组织CD31、VEGFR2表达也出现一定程度下降（P<0.01）。结论：金藤清痹颗粒能够通过改善CIA大鼠关节滑膜血管新生抑制类风湿关节炎病理进展，达到减轻关节损伤的作用，其机制可能与抑制炎症介质分泌，降低CD31、VEGFR2表达有关。     

二四汤对牛Ⅱ型胶原诱导大鼠类风湿关节炎的干预机制

目的 采用含牛Ⅱ型胶原的完全弗氏佐剂乳化液免疫诱导方法建立大鼠类风湿关节炎（RA）模型，观察二四汤的干预作用，并从抑制炎症反应及关节滑膜血管新生的病理方面探讨其作用机制。方法 采用含牛Ⅱ型胶原的完全弗氏佐剂乳化液免疫诱导方法建立大鼠RA模型。雄性SD大鼠随机分为空白组，RA模型组，甲氨蝶呤（1.0 mg·kg^-1）组及二四汤高、中、低剂量（30，15，7.0 g·kg^-1）组，每组8只。除空白组外，各组大鼠在强化免疫诱导RA后开始每天灌胃1次，共28 d。模型组、空白组均给予同体积生理盐水干预。给药结束后，通过关节肿胀体积变化率和指数分析各组大鼠关节肿胀程度。采用小动物超声影像系统检测各组大鼠右侧下肢膝关节滑膜增生程度评分与增生面积；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子（TNF）-α和白细胞介素（IL）-1β水平；苏木素-伊红（HE）染色法观察大鼠关节滑膜病理改变；免疫组化法检测大鼠关节滑膜组织CD31与血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）表达变化。结果 与空白组比较，模型组大鼠关节肿胀体积的变化率和指数显著增加，血清TNF-α和IL-1β水平显著升高（P<0.01），超声显示右侧下肢关节滑膜区域面积及滑膜增生评分显著增加（P<0.01），大鼠关节滑膜组织也出现显著病理性改变，而CD31与VEGFR2表达显著升高（P<0.01）；与模型组比较，二四汤中、高剂量组大鼠关节滑膜组织病理变化明显改善，关节肿胀体积的变化率和指数明显降低（P<0.05），关节滑膜组织CD31与VEGFR2表达也出现一定程度下降（P<0.05，P<0.01），二四汤高剂量组大鼠血清TNF-α和IL-1β水平明显降低（P<0.05），右侧下肢膝关节滑膜增生程度评分与增生面积明显下降（P<0.05），二四汤中剂量组大鼠仅表现为血清TNF-α水平及关节滑膜增生面积明显下降（P<0.05）。结论 二四汤能够通过抑制牛Ⅱ型胶原诱导RA大鼠关节血管新生而减少RA滑膜炎症与增生，达到减轻RA关节损伤的作用，这为其临床应用提供重要参考。     

基于本草著作与《伤寒杂病论》解析黄芩、黄连、黄柏功用

黄芩、黄连、黄柏又称“三黄”，“三黄”的三焦分类法不能全面解释其在经典名方中的应用。对历代本草著作进行整理，根据古籍将“三黄”的主治功用以宋金两朝为界分类讨论。宋以前本草，以《神农本草经》为核心按“三黄”主治疾病进行论述；金以后本草，以新医理阐释《神农本草经》中“三黄”主治。横向对比发现，“三黄”虽都能治疗热证、消化系统疾病及皮肤黏膜病，但侧重不同：黄芩善调火热证之气机不畅、气机逆乱，黄连能疗实火伴久泄脓血等脏腑虚损之疾，黄柏主治肠病、男女生殖系统疾病并能杀虫。此外对古籍中黄芩“除血闭”、黄连“厚肠”、黄柏“洗肝”等三黄主治差异进行罗列。对比分析《伤寒杂病论》中所有涉及“三黄”的条文，黄芩用于柴胡类方、黄连用于白头翁汤等方，黄柏用于栀子柏皮汤等方的组方思路与宋以前本草中“三黄”主治相重合。并结合现有临床及药理研究结果对古籍中三黄主治进行了验证。在临床中选用“三黄”时应多参考以宋以前本草认识，以达到精准用药的目的。