补体5a受体在阿霉素致急性心力衰竭心肌损伤的早期研究

目的:探讨补体系统补体5a受体(complement 5a receptor,C5aR)在急性心力衰竭(心衰)早期,对心脏功能影响以及对心肌损伤的作用。方法:选择12 w龄C57BL/6J野生型及C5aR敲除小鼠各12只,分别随机分为野生小鼠对照组、野生小鼠心衰组、C5aR敲除小鼠对照组和C5aR敲除小鼠心衰组等共4组,每组6只。采用单次腹腔注射阿霉素20 mg/kg建立小鼠急性心衰模型,对照组采用同计量0.9%氯化钠液注射;阿霉素注射3d后显微超声检测小鼠心室射血分数和短轴缩短率,处死后测量体质量以及心脏质量;运用半定量PCR、蛋白印迹技术Western Blotting、免疫荧光等实验方法观察C5aR在野生小鼠心脏中的表达。C5aR敲除小鼠心脏组织采用HE染色观察心肌形态、Masson染色观察心肌纤维化程度,WGA染色观察心肌横截面大小,免疫组化染色观察转化生长因子-β(TGF-β)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)在心脏中表达。结果:与野生小鼠对照组相比,野生小鼠心衰组中C5aR的mRNA及蛋白表达均显著上调(P<0.05);与野生小鼠心衰组相比,C5aR敲除小鼠心衰组体质量及血压均显著升高(均为P<0.05),心室射血分数和短轴缩短率均显著升高(均为P<0.05),C5aR敲除小鼠心衰组胶原沉积及α-SMA表达均显著降低(均为P<0.05),TGF-β表达显著降低(P<0.01)。结论:C5aR在阿霉素诱导心衰模型中表达上调、加重了心肌损伤且促进了心脏纤维化,而C5aR敲除保护小鼠心功能并抑制纤维化,提示C5aR在小鼠急性心衰早期具有促进心脏纤维化作用。     

Toll样受体4在血管紧张素Ⅱ致高血压小鼠心脏纤维化中的作用

目的探讨Toll样受体4(TLR4)在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)所致高血压小鼠心脏纤维化过程中的作用。方法野生型C57小鼠18只分为3组:空白对照组、AngⅡ组和TLR4阻断组,每组6只。AngⅡ组和TLR4阻断组AngⅡ微量泵灌注建立高血压模型,TLR4阻断组尾静脉注射TLR4中和抗体后,小鼠尾动脉套法测血压,心动超声图观察小鼠的心脏功能变化。免疫组织化学、Masson染色观察心脏纤维化。RT-PCR检测心肌白细胞介素1β和单核细胞趋化蛋白1 mRNA表达。结果与AngⅡ组比较,TLR4阻断组小鼠血压降低,左心室舒张末期壁厚度减少,舒缩未期左心室内径增加(P<0.05)。心肌组织半乳糖凝集素2阳性巨噬细胞浸润减少,白细胞介素1β和单核细胞趋化蛋白1 mRNA表达水平降低(P<0.05)。小鼠心肌间质和血管周围纤维化减轻(P<0.05)。结论 TLR4通过介导炎性反应参与AngⅡ所致高血压小鼠心脏纤维化过程。     

Notch信号通路及其在腹主动脉瘤炎症相关发病机制中的研究进展

腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysms,AAAs)指腹主动脉超过正常管径50％的不可逆扩张,是老年人的常见病,发病率为2％ ～ 8.9％.腹主动脉瘤的危害在于动脉瘤一旦破裂,导致大出血,其死亡率达60％～80％[1].一般认为,动脉粥样硬化、吸烟、男性、高龄、慢性阻塞性肺疾病、高脂血症及家族遗传史等为腹主动脉瘤的高危因素. 一、腹主动脉瘤的发病机制 AAAs的发病机制目前尚无定论,主要涉及炎症、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)降解及氧化应激.     

奇正消痛贴膏对大鼠皮肤超微结构的影响和透皮吸收机理的研究

目的：阐明奇正消痛贴膏快速透皮吸收的作用机理。方法：选用Wistar大鼠，于大鼠背部皮肤涂搽药剂，应用透射电镜观察该药对大鼠皮肤超微结构的影响。结果：用药后使皮肤角质层细胞间距明显增大，细胞结构变得疏松，外层细胞脱落。该药进入角质层细胞内，与细胞内基质相作用，引起基底角质层肿胀和水化程度增加。停药后3～5d，表皮角质层可基本恢复正常。结论：奇正消痛贴膏可明显降低皮肤对药物的屏障作用，并使基底角质层水化程度增加，从而增加了透皮吸收。     

奇正伤湿止痛膏对大鼠皮肤角质层影响的实验研究

目的探讨奇正伤湿止痛膏用药期间和停止用药后对大鼠皮肤角质层超微结构的影响。方法选用10周龄Wistar大鼠,在其背部两侧皮肤涂抹含伤湿止痛膏药物的浸膏和不合药的对照膏剂,应用电子显微镜观察该药剂引起的皮肤角质层超微结构的变化。结果与对照膏剂比较,涂药4～12h后表皮角质层开始变薄,细胞间距增大,细胞结构变得比较疏松,外层细胞有脱落。1d后,角质层疏松减轻,细胞间距缩小。停药后第1天,表皮角质层细胞间距变小。停药3d后,表皮角质层已基本恢复正常。结论该膏剂主要通过降低皮肤角质层的屏障作用,促进药物透皮吸收效率。停止用药后表皮角质层变化可短时间内恢复正常。     

甲基苯并咪唑氨基甲酸酯对狗的短期毒性

甲基苯并咪唑氦基甲酸酯(MBC)又名多菌灵已广泛地应用于果类、蔬菜、麦、棉等真菌疾病的防治。本文研究了MBC对狗的肝、肾和造血系统的可能毒性。对象为印度杂种狗,随机分为试验组和对照组,每组六只,雌雄各半。每天按剂量20、40、80 mg/kg,经口染毒13周,观察体征和死亡情况,并进行血相、血液生化检查、器官重量和病理组织学片检查。结果表明,试验组与对照组动物均未出现中毒症状。体重亦无显著影响。血相、尿液检查未发现异常。对ChE无抑制作用。血清AKP两组无显著性差异。SGOT活性随MBC剂量     

苯乙烯作业工人肾功能调查报告

苯乙烯作业工人肾功能调查报告李汇华，林瑞存，乔赐彬，王志书，鹤龄，王晓光，陈俊秋苯乙烯是合成橡胶和塑料的重要单体之一，可经呼吸道、皮肤和胃肠道吸收，肾脏是其主要的蓄积和排泄器官，接触低浓度苯乙烯对肾脏毒性的研究报道甚少。我们对某化工厂密切接触苯乙烯的...     

重组腺相关病毒载体表达抗表皮生长因子受体抗体对胰腺癌细胞株抑制作用的研究

目的 构建能在体内长期表达抗表皮生长因子受体(EGFR)抗体的重组腺相关病毒(rAAV)载体,观察其对人胰腺癌细胞株的抑制作用.方法 将抗人EGFR单链抗体可变区(SCFV)基因插入腺相关病毒载体的Kpn Ⅰ和BglⅡ位点,构建成含抗EGFR单链抗体基因的重组腺相关病毒载体(rAAV-anfiEGFR).设立对照组(rAAV1-EGFP组)和实验组(rAAV1-anti EGFR组),观察抗EGFR单链抗体蛋白的表达情况.采用Western blot检测抗体蛋白的表达、CCK-8法和流式细胞仪检测6种人胰腺癌细胞株(PCT-3、SW1990、Capan-1、ASPC-1、MiaPaCa-2及PANC-1细胞)的抑制率和凋亡率.两组比较采用t检验.结果 抗EGFR单链抗体蛋白能在6种人胰腺癌细胞株中表达,对照组和实验组胰腺癌ASPC-1细胞抑制率分别为1.1%±2.4%和15.1%±3.5%,两组比较,差异有统计学意义(t=6.598,P＜0.05).对照组和实验组PANC-1细胞凋亡率分别为7.0%±3.0%和11.4%±2.5%,两组比较,差异无统计学意义(t=1.952,P＞0.05);对照组和实验组SW1990、ASPC-1、Capan-1、PCT-3、MiaPaCa-2细胞凋亡率分别为1.1%±0.8%、1.5%±0.7%、1.7%±1.2%、1.1%±0.7%、2.2%±1.1%和17.6%±2.2%、46.9%±3.9%、20.0%±2.8%、12.1%±1.6%、31.1%±2.5%,两组比较,差异均有统计学意义(t=12.208,19.846,10.405,10.909,18.327,P＜0.05).结论 成功构建了携带抗EGFR单链抗体基因的rAAV载体,其表达的抗EGFR单链抗体蛋白对人胰腺癌细胞株有明显的抑制作用.     

血管再生在小鼠脓毒症心肌损伤中的作用

目的 对脓毒症小鼠发生心肌损伤时心肌血管再生和细胞凋亡情况及相关机制的研究.方法 将40只8周左右的雄性C57BL/6小鼠随机(随机数字法)分为两组,实验组(n=20)和对照组(n=20),实验组用脂多糖(LPS)腹腔注射(10 mg/kg),对照组给以生理盐水(10mg/kg),6h后超声观察两组小鼠心功能(n=40),后取两组小鼠心脏、肺脏、肾脏组织石蜡包埋切片做HE染色(n=6)观察病理学变化鉴定模型,免疫组化(n=3)PECAM -1、α-SAM染色观察心肌血管再生,心肌细胞凋亡染色(TUNLE) (n=3)观察细胞凋亡情况,提取心脏组织RNA(n=6)通过RT-PCR技术对HIF-1α等血管再生因子进行检测,所得数据处理均采用独立样本t检验.结果 实验组与对照组相比小鼠心脏左室舒张期前壁厚度(t=-4.60,P＜0.05)、左室收缩期前壁厚度增厚(t=-3.24,P＜0.05),左心室舒张期内径减小(t=3.57,P＜0.01),每搏输出量下降(t=5.51,P＜0.01),免疫组化染α-SAM抗体显示实验组心脏新生血管数增加(t=-11.00,P＜0.01),凋亡染色(TUNEL)存在心肌细胞凋亡[实验组比对照组:(191.31±5.41) vs.(52.24±4.32)],RT-PCR显示HIF-1α表达显著增高(t=-8.12,P＜0.05).结论 脓毒症小鼠存在明显心肌血管再生、细胞凋亡及心功能障碍,导致血管再生的通路有低氧诱导因子( HIF -1α)的参与.     

镉涂料作业工人尿Cd、NAG、β_2-MG相关分析

作者研究测定了镉涂料厂作业工人尿Cd、β_2-微球蛋白(β_2-MG),N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)并估算了后两者作为肾功能损伤的生物监测的实用价值。对该厂所有工人,按其工作,分成两组,分别于4、9月份进行测定。接镉组,共29人,平均年龄34.6岁,工龄8.25年。对照组35人,平均年龄25岁,工龄6.25年。尿镉用火焰原子吸收分光光度法,β_2-MG用Koizumi酶免疫法,NAG用Shiony方法进行测定。从4月份测定结果分析,接镉组尿Cd、