辛热药和苦寒药对阳虚大鼠的不同药性生物学表达特征研究

目的 通过观察附子、仙茅、肉桂、黄柏、栀子对阳虚模型大鼠下丘脑-垂体-靶腺轴各项功能指标的影响,揭示在阳虚状态下辛热药、苦寒药不同药性的生物学表征特点。方法 辛热药附子、仙茅、肉桂和苦寒药黄柏、栀子水煎液每天ig给予阳虚模型大鼠1次,连续给药7 d,检测各组大鼠血清中促甲状腺激素（TSH）、三碘甲腺原氨酸（T₃）、甲状腺素4（T₄）、17-羟皮质类固醇（17-OHCS）、皮质醇（COR）、睾酮（T）、雌二醇（E₂）等指标的变化。结果 附子、仙茅、肉桂组均能显著升高阳虚大鼠T₃、17-OHCS、COR、T、T/E₂值,降低E₂指标;附子、肉桂组显著升高阳虚大鼠T₄水平,肉桂组显著降低阳虚大鼠TSH水平,黄柏、栀子组显著降低阳虚大鼠COR水平,黄柏组显著降低阳虚大鼠E₂指标。结论 辛热药附子、仙茅、肉桂和苦寒药黄柏、栀子在干预阳虚大鼠时表现出不同的药性,其中辛热药附子、仙茅、肉桂对阳虚状态的下丘脑-垂体-靶腺轴指标具有明显调节作用,而苦寒药黄柏、栀子无明显作用。     

基于病证结合探讨常见脾胃病动物模型的构建与评价

动物实验对促进新药研发和明确药理机制具有重要意义,随着中医药现代化发展,病证结合动物实验被越来越多的学者广泛应用,动物模型的构建与评价体系也在逐步完善。脾胃系疾病发病率高,不易治愈,中医药治疗脾胃病具有独特优势,为深入研究中医中药治疗脾胃病的分子机制及药效效果,制备其相关的病证结合动物模型意义重大。单纯西医疾病模型具有一定局限性,病证结合动物模型符合中医辨证论治原则,对脾胃病的病机阐明和新药研发尤为重要。因此,笔者通过对常见脾胃病病证结合动物模型各证候的构建方法和评价系统进行归纳总结,阐述脾胃病病证结合动物模型的发展概况和建立特点,以期解决动物实验模型病证评价指标的关键问题,完善病证造模与测量标准,为研究人员提供参考依据,推动中医药治疗脾胃病进一步发展。     

脑心通胶囊“心脑同治”的免疫和炎症标志物研究

目的 探讨脑心通胶囊“心脑同治”的免疫和炎症标志物。方法 采用结扎左前降支冠状动脉（left anterior descending coronary artery ligation,LAD）模型为心肌缺血模型,大脑中动脉阻塞（middle cerebral artery occlusion,MCAO）模型为脑缺血模型。雄性SD大鼠随机分为8组,包括用于心肌缺血研究的假手术组、LAD模型组、脑心通（110 mg/kg）组和卡托普利（10.125 mg/kg）组,以及用于脑缺血研究的假手术组、MCAO模型组、脑心通（220 mg/kg）组和银杏提取物（50 mg/kg）组,每组15只。药效学指标选择心电图、心肌酶谱、透射电镜等;生物信息学和蛋白质组学预测并筛选免疫炎症标志物;利用qRT-PCR和Western blotting验证关键备选标志物靶点的mRNA和蛋白相对表达量。结果 脑心通胶囊不仅降低LAD大鼠的心梗死率、心肌酶活性（P＜0.01）,改善心肌损伤,还能降低LAD大鼠的脑海马组织损伤和脑水肿（P＜0.05）。对于MCAO大鼠,脑心通胶囊显著降低脑梗死率、神经功能评分和脑组织含水率（P＜0.05、0.01）,同时减轻心肌组织和细胞损伤,降低心肌酶活性（P＜0.01）。根据生物信息学和蛋白质组学结果,Toll受体信号通路的相关靶点是“心脑同治”的关键所在,有成为标志物的潜力。在心肌缺血和脑缺血2种状态下,α-干扰素（interferon-α,IFN-α）、Toll样受体4（Toll-like receptor 4,TLR4）、TLR7、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）共4个靶点的mRNA和蛋白相对表达量显著变化（P＜0.05、0.01）,表明LAD大鼠和MCAO大鼠的海马中出现炎症因子风暴和免疫反应瀑布。结论 IFN-α、TLR4、TLR7、TNF-α能够作为海马中“心脑互损”“心脑同治”的免疫和炎症标志物。     

常用465味中药材、饮片不良反应/事件文献分析

目的基于文献报道,对常用465味中药不良反应/事件进行分析和总结。方法通过文献检索,收集中药材/饮片不良反应报道文献,应用文献计量学和统计学方法对中药材、饮片不良反应情况进行分析。结果检索常用中药饮片465味,共收集不良反应文献报道1 256篇,病例数8 560例。对上述文献报道进行逐一筛选,发现真正由于常规用法用量、正确给药途径导致不良反应的中药饮片177味,文献716篇,共2 208例。根据文献报道分析,中药材/饮片不良反应发生的主要原因是剂量过大、服用时间过长、炮制过程中的接触及个体差异等。而在常规用法、用量条件下,中药饮片发生不良反应的报道相对较少,且主要集中在过敏体质人群和被普遍认为无不良反应的药物中。对于有毒中药饮片进行检索,发现不良反应报道较少,这可能是由于大家对其防范的结果。结论对于中药材/中药饮片的不良反应,既不应夸大,也不能忽视,应该客观的认识和评价其不良反应。     

辛热药和苦寒药对阳虚大鼠的不同药性生物学表达特征研究

目的 通过观察附子、仙茅、肉桂、黄柏、栀子对阳虚模型大鼠下丘脑-垂体-靶腺轴各项功能指标的影响,揭示在阳虚状态下辛热药、苦寒药不同药性的生物学表征特点.方法 辛热药附子、仙茅、肉桂和苦寒药黄柏、栀子水煎液每天ig给予阳虚模型大鼠1次,连续给药7d,检测各组大鼠血清中促甲状腺激素(TSH)、三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素4(T4)、17-羟皮质类固醇(17-OHCS)、皮质醇(COR)、睾酮(T)、雌二醇(E2)等指标的变化.结果 附子、仙茅、肉桂组均能显著升高阳虚大鼠T3、17-OHCS、COR、T、T/E2值,降低E2指标;附子、肉桂组显著升高阳虚大鼠T4水平,肉桂组显著降低阳虚大鼠TSH水平,黄柏、栀子组显著降低阳虚大鼠COR水平,黄柏组显著降低阳虚大鼠E2指标.结论 辛热药附子、仙茅、肉桂和苦寒药黄柏、栀子在干预阳虚大鼠时表现出不同的药性,其中辛热药附子、仙茅、肉桂对阳虚状态的下丘脑-垂体-靶腺轴指标具有明显调节作用,而苦寒药黄柏、栀子无明显作用.     

薄荷油诱导大鼠类阳虚状态的实验研究

目的:观察薄荷主要成分薄荷油对正常大鼠的影响,判断其诱导正常大鼠类阳虚状态的可能性,继而探讨薄荷寒凉药性表达。方法:将大鼠随机分为正常组、薄荷油大、小剂量组,持续灌胃14d;每周取血1次,检测内分泌系统、免疫系统、物质代谢等相关指标。结果:薄荷油组在整体症状、行为上表现出类阳虚证的特征,下丘脑-垂体-靶腺轴功能发生障碍、物质代谢低下、免疫功能紊乱。结论:提示薄荷的主要成分薄荷油能够在一定程度上诱导大鼠出现类阳虚状态,大鼠所出现的类阳虚状态表达了薄荷寒凉药性。     

基于名老中医经验处方的医院中药制剂发展现状及转化策略

医院制剂和协定处方多源于名老中医经验处方,具有促进名老中医学术经验传承、推动医院特色专科发展、填充中成药市场空白、保证临床医疗需求的作用。文章针对医院中药制剂发展的现状,分析医院中药制剂申报存在的常见问题及发展存在的共性问题,提出源于协定处方的医院中药制剂转化研究策略,为促进名老中医经验传承、加快医院中药制剂转化提供参考和思路。     

右归丸干预薄荷油诱导大鼠阳虚状态的研究北大核心CSCD

目的:通过观察右归丸对薄荷油致阳虚大鼠的治疗作用,从方证对应角度确认和评价薄荷油诱导阳虚状态模型的可靠性。方法:将大鼠随机分为正常对照组、模型组及右归丸高、低剂量组,连续造模21 d,在造模第15天开始灌服相应药物7 d,在第22天取血,检测内分泌系统、物质代谢、免疫系统等相关指标。结果:与模型组比较,右归丸高、低剂量组T3,BUN显著升高(P<0.05或P<0.01),TSH显著降低(P<0.05,P<0.01);右归丸高剂量组Cr显著升高(P<0.05),右归丸低剂量组T4、Ig M显著升高(P<0.05),E2、LDH显著降低(P<0.05)。结论:通过以方测证确定以1.25 m L/(kg·d)薄荷油,造模21 d所导致大鼠状态在一定程度可以模拟临床阳虚状态。     

辛热示例药对正常大鼠基础代谢及内分泌系统的影响

目的以附子、肉桂、干姜为辛热示例药,观察三药合剂对正常大鼠基础代谢及内分泌系统的影响,综合评价辛热药性的表达特征。方法正常大鼠灌服附子、肉桂、干姜（1：1：1）配伍200％水煎液,4mL／只,连续给药9周,2％戊巴比妥钠麻醉后,腹主静脉取血,分离血清,全自动生化仪检测血清物质能量代谢指标[糖（GLU）、三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、尿酸（UA）、乳酸脱氢酶（LDH）、乳酸（LAC）],放免法检测血清内分泌系统指标[皮质醇（COR）、三碘甲腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）、雌二醇（E）、睾酮（T）]。结果中药组血清中TG、TC、TP、LAC、LDH明显升高,而COR、E2、T、T3含量明显降低;其他指标变化不明显。结论示例辛热药给予正常大鼠9周后,基础代谢加快,内分泌系统功能抑制,可能与辛热药性表达特征相关,具体机制有待进一步探讨。     

辛热药药性表达与钙调蛋白之间关系的实验研究

目的：在观察辛热药附子、仙茅、肉桂和苦寒药黄柏对阳虚状态大鼠下丘脑-垂体-靶腺轴功能调节的基础上,通过体内外研究其对钙调蛋白的作用,以期阐释辛热药药性表达的实质。方法：氢化可的松琥珀酸钠粉针剂肌肉注射复制阳虚大鼠模型,辛热药附子、仙茅、肉桂和苦寒药黄柏对其干预7 d后,检测下丘脑-垂体-靶腺轴的促甲状腺激素（TSH）、三碘甲腺原氨酸（T₃）、甲状腺素4（T₄）、17-羟皮质类固醇（17-OHCS）、皮质醇（COR）、睾酮（T）、雌二醇（E₂）等相关指标及Western blot法检测各组肝脏和体外培养的L02细胞中钙调蛋白的表达。结果：辛热药附子、仙茅、肉桂对阳虚状态的下丘脑-垂体-靶腺轴指标、钙调蛋白均有明显的纠正作用,而苦寒药黄柏对其作用不明显。结论：初步确定辛热药药性表达与钙调蛋白密切相关。