基于网络药理学的石菖蒲治疗注意缺陷多动障碍作用靶点及信号通路研究

目的采用网络药理学方法筛选石菖蒲治疗注意缺陷多动障碍(ADHD)的作用靶点及相关信号通路,进一步明确其作用机制。方法通过中药系统药理数据库与分析平台(TCMSP)、TCM Database@Taiwan数据库检索石菖蒲化学成分并筛选作用靶点,从DisGeNET、ADHDgene、TTD及DrugBank数据库检索与ADHD相关的疾病靶点,利用Cytoscape3.2.1软件构建化合物-靶点网络,并筛选核心网络,进一步进行GO功能和KEGG通路富集分析。结果共筛选出石菖蒲治疗ADHD的化合物65个,与之相对应的作用靶点25个。共涉及信号通路238条,按其生物功能富集分为7组,分别为腺苷酸环化酶-G蛋白偶联受体信号通路、磷脂酶C-G蛋白偶联受体信号通路、单胺类神经递质转运、腺苷酸环化酶活性的调节、胺类物质转运的调控、平滑肌收缩功能及血管活性调节。结论本研究初步验证了石菖蒲治疗ADHD的药理学作用机制,为进一步从细胞生物学层面验证其作用机制奠定了基础。     

心脾相关理论指导儿童神经精神类疾病的治疗

心主神藏脉,脾生营舍意。人体是有机的整体,在心神的统一调节下,脏腑经络、四肢百骸互调互用,共同完成人体正常的生命活动。水谷精气是维持基本生命活动的物质基础,作为生命活动的高级表现形式,神志活动必须依赖脾胃化生的气血濡养。现代医学研究发现肠道微生物能够诱发精神疾患,进一步佐证了心脾相关理论。小儿脾常不足,无论外感内伤、喂养不当皆损伤脾之运化,脾虚失运则化源不足,心失其濡养致神志不调;或脾胃失调,升降失司,湿聚成痰,痰浊随气机逆乱,上蒙清窍;或脾虚不健,痰湿内生,肝热内盛,痰为浊物,痰热互结,化风化热,随火上犯,易扰神明,蒙蔽清阳,扰乱神志。     

静宁颗粒治疗56例小儿多动症气阴两虚证临床观察

目的：探讨静宁颗粒经验方治疗小儿多动症气阴两虚证患儿的临床疗效及不良反应。方法采用中医、西医相应诊断标准纳入于2013年9月到2015年10月期间就诊于北京中医药大学东直门医院儿科门诊、北京市和平里医院儿科门诊的注意力缺陷多动障碍患儿60例,服用静宁颗粒12周,采用前后自身对照,观察有效率、中医证候评分、多动指数、划销试验、注意力缺陷多动障碍量表（SNAP-IV）以及相关安全指标和记录不良反应。结果60例患儿中,脱落4例,总共完成56例临床观察。痊愈2例,显效12例,有效36例,无效6例,总有效率85.71%。治疗前后中医证候总积分、中医主要证候总积分、划销测验中计分、漏划数具有显著统计学差异（P＜0.01）;多动指数、注意缺陷多动障碍量表积分改善具有统计学差异（P＜0.05）;划销测验中错划数不具统计学差异（P＞0.01）。结论静宁颗粒治疗小儿多动症气阴两虚型具有较好临床疗效和安全性。     

从痰瘀互结理论浅谈儿童多动症的中医治疗

多动症临床辨证分型复杂,甚至无证可辨,其论治多从阴阳、五脏着手,病理产物不外乎痰与瘀。痰、瘀的产生不仅与阴阳平衡、五脏和谐与否密切相关,还参与多动症的发生发展。故临床辨证论治从痰瘀互结理论出发,化繁就简,取得良好疗效。     

静宁颗粒治疗气阴两虚型儿童注意力缺陷多动障碍的临床观察

目的观察静宁颗粒治疗气阴两虚型儿童注意力缺陷多动障碍的临床效果,并与静灵口服液进行疗效比较。方法将54例气阴两虚型注意力缺陷多动障碍患儿随机分为2组,治疗组27例口服中药静宁颗粒,对照组27例服用静灵口服液治疗,疗程均为8周,观察2组治疗前后中医证候评分、多动指数、划消试验、注意力缺陷多动障碍量表(SNAP-Ⅳ)以及相关安全指标的变化,比较2组疗效,记录不良反应发生情况。结果 54例患儿中,脱落4例,剔除2例,共48例完成临床观察。治疗组患儿临床治疗总有效率为92%,对照组为87%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。2组治疗后中医证候积分、划消测验、多动指数均有明显改善,且治疗组中医次证面色不华改善情况明显优于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。治疗组治疗后注意缺陷多动障碍量表积分均明显改善(P<0.05),而对照组此项积分改善不明显(P>0.05)。结论静宁颗粒治疗气阴两虚型小儿多动症具有较好临床疗效和安全性,其疗效与静灵口服液相当,值得进一步深入研究。     

静宁颗粒对注意力缺陷多动障碍模型大鼠认知功能及纹状体单胺类的影响

目的采用Morris水迷宫检测注意力缺陷多动障碍(Attention Deficit Hyperactivity Disorder,ADHD)模型动物-幼年自发性高血压大鼠(Spontaneous HypertensiveRats,SHR)学习记忆能力,评价静宁颗粒对SHR大鼠认知功能的影响,并观察静宁颗粒对SHR大鼠纹状体单胺类神经递质和多巴胺转运体(DAT)mRNA表达的影响,并探讨该药治疗ADHD的作用机制。方法60只幼年雄性SHR大鼠随机分为静宁颗粒高、中、低剂量组、盐酸哌甲酯组、盐酸托莫西汀组、模型对照组,每组10只;正常组为10只同龄Wistar大鼠。连续灌胃给药6周后,采用高效液相-电化学(HPLC-ECD)法检测各组大鼠纹状体单胺类神经递质含量;Real-time PCR法检测各组大鼠纹状体DAT mRNA表达水平。实验过程中,静宁颗粒低剂量组大鼠因灌胃处理不当死亡1只,因此样本量为9只,余组均为10只。结果静宁颗粒中、低剂量组,与盐酸托莫西汀组均能改善SHR大鼠学习记忆能力,从而改善认知功能(P<0.05),但盐酸托莫西汀组大鼠目标象限停留时间较静宁颗粒中、低剂量组增加,静宁颗粒对SHR大鼠认知功能的改善不及盐酸托莫西汀。纹状体DAT基因表达量依次为静宁颗粒高剂量组>盐酸托莫西汀组>静宁颗粒低剂量组>盐酸哌甲酯组>静宁颗粒中剂量组。与模型对照组比较,静宁颗粒中、低剂量组和盐酸哌甲酯组大鼠纹状体中DAT基因相对表达量降低,其中静宁颗粒中剂量组降低更明显。纹状体单胺类神经递质检测:正常组及静宁低剂量组大鼠脑组织纹状体中去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量增高(P<0.05),盐酸托莫西汀组3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、5-HT含量增高(P<0.05),与盐酸托莫西汀组比较,静宁颗粒中剂量组5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)降低(P<0.05)。结论模型对照组大鼠的认知功能明显降低,中药静宁颗粒可以显著改善ADHD动物模型的认知功能。静宁颗粒治疗ADHD的可能机制之一与其下调纹状体DAT mRNA表达水平,上调纹状体DA、NE、5-HT的含量,以及协调平衡单胺类神经递质的作用有关。     

气阴两虚型儿童注意力缺陷多动症的中医综合治疗

儿童注意力缺陷多动症对患病学生的学业、成年后的就业和家庭社会生活等方面会产生消极的影响,已引起广泛关注。中医认为病机关键为"脏腑阴阳失调",病机特点是阴静不足、阳动有余。目前本病的中医分型较多,我们根据《黄帝内经》"阴平阳秘,精神乃治"的中医理论,从气血津液出发,将病因归结为气阴两方面。对气阴两虚型ADHD患儿采用益气养阴、宁心安神法,并强调行为干预,临床采用中药联合外治法干预治疗小儿多动症,治疗过程中可增加家长和患儿交流时间,减轻多动症状,临床疗效可靠,不良反应少,依从性高。     

王俊宏从热、毒、湿、瘀、风辨治小儿湿疹

王俊宏认为热、毒、湿、瘀、风均可为湿疹的重要致病因素,且多并发,从而导致临床表现复杂,症状胶着、缠绵难愈,成为一个儿童常见的难治性疾病。治疗根据患者的实情,辨证论治,抓主要矛盾,以热毒为主者,立清热解毒为法;以湿为主者,立除湿为法;以风为主者,立祛风活血为法。设立君药,针对治之。王教授对儿童湿疹的辨治可谓有恒法,即清热解毒、除湿祛风,而无恒方,针对儿童湿疹的辨治,王教授未设立专方,而是根据主证有针对性地遣之方用药,形成了辨证治疗小儿湿疹的特色。     

芪丹复感颗粒对呼吸道黏膜免疫低下模型小鼠肠道功能的影响

目的探讨芪丹复感颗粒治疗小儿反复呼吸道感染的可能作用机制。方法将60只昆明种小鼠随机分为模型组、空白对照组、匹多莫德组及芪丹高、中、低剂量组,每组10只。除空白对照组外,其余各组小鼠采用卵清蛋白致敏及雾化激发制备呼吸道黏膜免疫低下模型。造模后芪丹高、中、低剂量组分别给予芪丹复感颗粒0.324、0.162、0.081 g/10 g灌胃;匹多莫德组给予匹多莫德颗粒0.024 g/10 g灌胃;模型组及空白对照组给予0.1 ml/10 g生理盐水灌胃,每天1次。灌胃2周后,计算各组小鼠脾脏指数、胸腺指数、胃肠推进率,并测定分泌型免疫球蛋白A(sIgA)含量。结果模型组小鼠脾脏指数、胸腺指数、胃肠推进率、sIgA均低于空白对照组(P0.05或P0.01);匹多莫德组及芪丹高、中、低剂量组小鼠脾脏指数、胸腺指数、胃肠推进率及sIgA均高于模型组(P0.05);芪丹高、中、低剂量组之间各指标比较差异均无统计学意义(P0.05)。结论芪丹复感颗粒可以促进呼吸道黏膜免疫低下小鼠的肠蠕动,升高肠液sIgA水平,可能是其治疗小儿反复呼吸道感染的作用机制之一。