CYP2C19基因多态性与氯吡格雷预防缺血性脑卒中复发的临床相关性研究

摘要：目的:探讨CYP2C19基因多样性(*2,*3,*17位点)与氯吡格雷预防缺血性脑卒中(CIS)复发临床疗效的相关性,根据血栓弹力图的结果以及基因检测结果,合理指导临床个体化用药。方法:收集2017年1月～2018年6月浙江省人民医院神经内科的CIS患者,分别检测CYP2C19*2、*3和*17等位基因突变类型。患者连续服用氯吡格雷7 d后,于第8天抽静脉血,2 h内完成血栓弹力图血小板图检测,根据血小板抑制率分析氯吡格雷疗效,随访1年CIS患者的复发及不良反应。结果:共纳入109例CIS患者,其中超快代谢型4例(3.67%),平均ADP抑制率为(57.23±15.35)%,12个月再发缺血事件为0;快代谢型64例(58.72%),平均ADP抑制率为(51.86±25.06)%,12个月再发缺血事件8例次(12.50%);中代谢型37例(33.94%),平均ADP抑制率为(48.34±22.42)%,12个月再发缺血事件7例次(18.92%);慢代谢型4例(3.67%),平均ADP抑制率为(30.22±17.08)%,12个月再发缺血事件为0。1例快代谢型患者出现颅内外出血,其他基因型均未出现。消化道不良反应:超快代谢型2例(50%),快代谢型5例(7.81%),中代谢型1例(2.70%),慢代谢型1例(25%)。不同基因型患者均无死亡病例。结论:CYP2C19基因多态性与氯吡格雷预防CIS复发密切相关。与超快代谢型、快代谢型相比,慢代谢型ADP抑制率显著降低;而CYP2C19*17等位基因增加患者消化道不良反应。     

mTOR/Akt/FoxO3信号通路在人参皂苷Rg1抗PC-12细胞OGD损伤的作用

目的:研究人参皂苷Rg1对PC-12细胞缺氧缺糖(oxygen-glucose deprivation,OGD)损伤的保护作用,并初步探讨与mTOR/Akt调控FoxO3核浆穿梭相关的可能的分子机制.方法:建立OGD损伤PC-12细胞模型,MTT 法检测OGD对PC-12细胞存活率.人参皂苷Rg110,20,40 μmol·L-1预处理PC-12细胞24h,加OGD损伤,MTT 检测细胞存活率,比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)释放、超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量.Western blot法检测mTOR,p-Aktser473,p-Aktthr308,Akt,p-FoxO3,细胞核、细胞质FoxO3和总FoxO3蛋白表达.结果:OGD作用4～24h显著抑制PC-12细胞增殖,呈时间依赖性.Rg1(20,40 μmol·L-1)预处理24h可显著增加细胞存活率,减少LDH释放,增加SOD活力和降低MDA含量.Rg1可抑制由OGD引起的rmTOR,p-Aktser473表达降低.OGD 6 h可减少FoxO3磷酸化,并促进细胞质FoxO3进入细胞核;预处理Rg1增加FoxO3磷酸化,促进FoxO3进入细胞质.提示Rg1可经由调控mTOR/Akt/FoxO3信号通路抑制PC-12细胞损伤.结论:人参皂苷Rg1可抑制OGD引起PC-12细胞损伤,作用机制可能与激活mTOR/Akt信号通路调控FoxO3核质穿梭密切相关.     

GSNO上调人血管内皮细胞系EA.hy926 PDK1和LDHA mRNA的表达

S-亚硝基谷胱甘肽(S-nitrosoglutathione,GSNO)是机体内源性S-硫醇,具有影响蛋白质活性、稳定性及核质分布的作用,参与血管性疾病发生[1]。在大鼠心肌缺血损伤模型中,GSNO可通过修饰三重基序蛋白TRIM72减轻缺血引起的心脏损伤和减少梗塞面积。     

重症脑外伤并发肺部感染患者病原菌测定、耐药性与抗菌药物应用分析

目的对重症脑外伤并发肺部感染患者病原菌、耐药性与抗菌药物分析,为合理用药提供依据。方法分析425例重症脑外伤并发肺部感染患者资料。结果共分离病原菌744株,主要是革兰阴性杆菌597株(80.2%),以铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯杆菌、鲍氏不动杆菌为主;其次是革兰阳性球菌140株(18.8%),以金黄色葡萄球菌为主;真菌7株(1.0%),以白色念珠菌为主。铜绿假单胞菌对阿米卡星、哌拉西林-他唑巴坦耐药性低;肺炎克雷伯杆菌对美洛培南、亚胺培南、阿米卡星耐药性低,对头孢药物耐药性高;鲍氏不动杆菌对测定药物均耐药;耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)对利奈唑胺、万古霉素、替考拉宁、复方新诺明耐药性低;甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)对青霉素G耐药性高。结论重症脑外伤并发肺部感染患者常见病原菌耐药性高,应依据药敏试验合理用药。     

血府逐瘀汤通过PI3K/AKT/mTOR信号通路影响低氧性肺动脉高压大鼠肺血管重构的研究

目的 探讨血府逐瘀汤对低氧性肺动脉高压（HPH）大鼠肺血管重构的影响及其相关机制。方法 40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、血府逐瘀汤组、NVP-BEZ235组、药物联合组,每组8只。采用低压低氧法建立大鼠HPH模型。观察大鼠肺小动脉病理改变,Masson染色观察肺小动脉胶原纤维含量,免疫组化检测肺小动脉增殖细胞核抗原（PCNA）表达,Western Blot测定肺组织p-Akt,Akt,p-mTOR,mTOR和PCNA表达。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠肺小动脉血管壁增厚、管腔变窄,胶原纤维含量显著增加（P<0.01）,PCNA、p-Akt、p-mTOR表达增加（P<0.01）;与模型组比较,各药物治疗组大鼠肺小动脉病理改变不同程度减轻,胶原纤维含量显著减少（P<0.01）,PCNA、p-Akt、p-mTOR表达降低（P<0.05或P<0.01）;药物联合组与血府逐瘀汤组相比,胶原纤维含量减少（P<0.05）,PCNA、p-AKT、p-mTOR表达降低（P<0.01）。结论 血府逐瘀汤能有效减轻HPH大鼠肺血管重构,减少血管壁胶原纤维含量以及PCNA的表达,其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路活化相关。     

LPS上调大鼠HIF-1和GLUT表达

目的 探讨脂多糖(LPS)致大鼠内毒素血症早期,葡萄糖转运体(GLUT)家族在脑、心和肝组织等表达水平及低氧诱导因子-1(HIF-1)调控的相关性.方法 雄性SD大鼠分为对照组(腹腔注射0.9％氯化钠注射液)和给药组(腹腔注射2 mg/kg LPS),每组6只.测定给药后0～24h体温.ELISA法检测血清IL-1水平.RT-PCR法测定GLUT家族mRNA表达.Western blot法检测GLUT1和HIF-1蛋白表达.结果 在大鼠脑、心及肝等组织中,GLUT1和GLUT4均有表达;GLUT2在脑和肝组织中有表达;GLUT3仅在脑组织特异性表达.LPS作用24h可引起大鼠体温升高,血清IL-1水平上调(P＜0.05).LPS可上调脑组织GLUT1 mRNA水平和蛋白翻译水平(P＜0.01);同时LPS可促进脑组织HIF-1蛋白稳定表达(P＜0.001).结论 LPS促进大鼠HIF-1稳定表达,上调GLUT1表达及调控糖代谢.     

英国皇家布朗普顿医院围术期药学服务的工作模式

目的介绍国外临床药师的围术期药学服务工作模式,为国内深入开展围术期临床药学工作提供参考。方法系统介绍英国皇家布朗普顿医院临床药师的围术期药学服务工作模式,包括入院准备中心、病区药学服务和出院患者管理等。结果英国临床药师的围术期药学服务值得学习和借鉴,包括电子医嘱审核系统、全程化围术期综合药学服务和药师门诊等。结论临床药师作为围术期患者管理团队的重要一员,需要借鉴学习国外成熟经验,扩大药学服务的广度、深度,为临床团队提供创新药学服务。     

60例门诊手术病人的心理状态调查及护理

目的 了解患者心理状态,有利于对个体作针对性的心理护理.方法 随机抽取将实施门诊手术的60例患者进行问卷调查.结果 将实施门诊手术的60例患者在手术前普遍存在紧张、焦虑、恐惧心理.结论 通过术前心理状态的了解,在整个术前、术中、术后针对性地进行心理护理,使患者在整个手术实施过程中情绪稳定,主动配合手术,手术顺利进行,术后无一例出现意外情况.     

基于miRNAs的知母水提物体外抑制胃癌细胞SGC7901增殖作用机制

目的 从微小核苷酸（miRNAs）的角度研究知母水提物（aqueous extract from Anemarrhenae Rhizoma,ARAE）体外抑制SGC7901细胞增殖的作用机制。方法 采用MTT法检测ARAE对SGC7901细胞增殖的影响;采用流式细胞术检测ARAE对SGC7901细胞凋亡的影响;采用高通量测序法检测细胞中miRNAs的表达丰度差异;采用miranda、mirbase和targetscan 3个数据库信息比对,预测差异miRNAs的靶基因,并通过KEGG分析靶基因的相关功能;采用实时荧光定量PCR法验证主要靶基因的表达变化。结果 ARAE能明显抑制SGC7901细胞的增殖并诱导其凋亡,调节细胞miR-16-5p、miR-20a-5p、miR-26b-5p和miR-15b-5p的表达水平;并提示这些miRNAs所调控的靶基因主要富集于PI3K-Akt、JAK-STAT和MAPK等信号通路。结论 ARAE可能通过调节SGC7901细胞内miRNAs的表达从而抑制SGC7901细胞增殖,并诱导其凋亡。